Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики DS-1150b у здоровых субъектов и субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

Все предметы:

• Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в день -1. Женщины не должны иметь детородного потенциала, либо:

  • Хирургически стерильные (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб или удаление обоих яичников и/или матки по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы).

  • Возраст <60 лет и естественная постменопауза (спонтанное прекращение менструаций) в течение не менее 24 месяцев подряд до введения дозы, с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при скрининге

    ≥40 мМЕ/мл.

  • Возраст старше 60 лет и естественный постменопаузальный период (самопроизвольное прекращение менструаций) в течение как минимум 24 месяцев подряд до введения дозы.
• Субъекты мужского пола должны согласиться на контрацепцию (презерватив со спермицидом) в дополнение к тому, чтобы их партнерша (если она имеет детородный потенциал) использовала другую форму контрацепции (например, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, перорально до 12 недель после последней контрацепции). введение дозы. Кроме того, субъекты мужского пола не должны сдавать сперму после исследования в течение 12 недель.
• Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании до скрининга.
• Субъекты должны быть в добром здравии, что определяется скринингом истории болезни, результатами медицинского осмотра, измерением основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, биохимическим анализом сыворотки, гематологией, вирусологией (т. 1 день.
• Субъекты должны согласиться воздерживаться от грейпфрута/грейпфрутового сока и апельсинов Севильи за 10 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
• Все субъекты должны иметь отрицательный анализ кала на скрытую кровь.

Часть B (Сахарный диабет 2 типа):

• Мужчины и женщины, не способные к деторождению, в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
• ИМТ от 25 кг/м2 до 38 кг/м2 включительно.
• Диагноз СД 2 типа как минимум за 3 месяца до первой дозы.

• Темы должны быть либо:

  • Только метформин со значением гемоглобина A1c (HBA1c) от 7% до 9,5% включительно.
  • Наивное лечение или лечение без какого-либо противодиабетического лечения в течение как минимум 3 месяцев до скрининга со значением HBA1c от 7% до 10% включительно.
• Субъекты с уровнем глюкозы в плазме натощак ≥100 мг/дл и ≤250 мг/дл, для скрининга и в день -1.

Критерий исключения:

Все предметы:

• Язва или эрозия желудочно-кишечного тракта в анамнезе или рабдомиолиз в течение 6 месяцев после введения дозы.
• Субъекты с лабораторными результатами за пределами нормального диапазона, если Исследователь считает их клинически значимыми.
• Субъекты с сывороточным K выше ВГН референтного диапазона клинической лаборатории при скрининге и в День -1.
• Субъекты с КФК выше ВГН при скрининге и в день -1.
• Субъекты с лактатом выше ВГН при скрининге и в день -1.
• Субъекты с продолжительностью интервала QTcF> 450 мс, полученные как среднее значение из 3 измерений регистратора ЭКГ на трех скрининговых ЭКГ (3 ЭКГ в тесной последовательности с интервалом не менее 1 минуты), снятых после не менее 10 минут спокойного отдыха в положении лежа на спине.
• Субъекты с аномальной морфологией формы волны на любой из ЭКГ при скрининге и в День -1, что препятствует точному измерению продолжительности интервала QT.
• Любое серьезное заболевание в анамнезе, включая сердечно-сосудистые, гематологические, легочные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, скелетные, заболевания соединительной ткани, неконтролируемые эндокринные/метаболические заболевания, кроме пациентов с СД типа 2 в Части B, онкологические (в течение последних 5 лет), неврологические , психические заболевания или любое расстройство, которое может помешать успешному завершению исследования.
• Субъекты, перенесшие физическую травму, операцию или серьезное заболевание в течение 4 недель до первой дозы.
• Сдано или потеряно >500 мл крови или плазмы в течение 3 месяцев до первой дозы в 1-й день.
• Участвовал в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического соединения) или маркированного препарата в течение 30 дней до введения первой дозы.

Часть B (Сахарный диабет 2 типа)

• Диабет 1 типа в анамнезе и/или острый или хронический метаболический ацидоз в анамнезе, включая диабетический кетоацидоз.
• Тяжелые микро- или макрососудистые осложнения СД 2 типа в анамнезе, включая пролиферативную ретинопатию, макроальбуминурию, периферическую невропатию, ишемическую болезнь сердца, инсульт и заболевания периферических сосудов.
• Диабетическая невропатия в анамнезе.
• Потребность в любом сопутствующем лекарственном средстве, которое является умеренным или сильным ингибитором CYP, включая CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19, или ингибитором P-gp. Необходимость в других противодиабетических препаратах, кроме метформина. Другие распространенные сопутствующие препараты для пациентов с диабетом могут быть разрешены (например, аспирин и гормоны щитовидной железы) по согласованию между Спонсором и ИП.
• Субъекты с функцией печени АЛТ и АСТ выше 1,25 × ВГН или общий билирубин выше ВГН при скрининге и в День -1.
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая как рСКФ (по уравнению MDRD) <60 мл/мин.