牧草花粉アレルゲン免疫療法錠剤 (AIT) 経時変化研究 (Pollen+)

この研究は44か月にわたって実施されます。 ベースライン訪問後に少なくとも40人のアトピー参加者の無作為化を確実にするために、最大50人の適切なアトピー参加者を登録するために、70人のアトピー患者をスクリーニングする予定です。 さらに、アトピーではない健康なボランティアを 20 人募集します。 2014 年 9 月から 3 月までの花粉シーズンの後に、季節性喘息の有無にかかわらず、中等度から重度の草花粉花粉症の患者を募集し、スクリーニングします。 アトピー参加者は、2013 年 12 月から 2014 年 3 月にベースライン評価を受けます。 適格な参加者が実薬またはプラセボ治療に無作為に割り付けられる前に、すべてのスクリーニング評価が完了します。 アトピー参加者は、2014 年 2 月から 3 月に AIT 治療を開始し、12 か月間治療を続けます。 すべてのアトピーの参加者には、花粉シーズンを通して抗アレルギーのレスキュー薬 (抗ヒスタミン錠剤、局所鼻腔内コルチコステロイド、点眼薬) が提供されます。 臨床代替エンドポイント評価および特定の時点でのポイント 血液、鼻液、および鼻ブラッシングのサンプリングは、ベースライン（2014 年 1 月～3 月）、AIT 開始後 4、8、12、および 16 週間、ならびに 6 および 12 で実施されます。数か月 (2015 年 1 月から 3 月) の治療。 鼻粘膜生検は、ベースライン時、花粉のピークシーズン中、および治療の12か月間に行われます。 治療の 12 か月後、盲検解除が行われます。 アクティブな AIT 治療を受けているアトピー参加者は、さらに 12 か月間治療を継続し、その後 12 か月の離脱段階に入ります。 血液サンプルと鼻生検は、最初の治療開始から24か月と36か月で、これらの参加者から再度採取されます。 プラセボを服用しているアトピー参加者には、盲検を解除してから 24 か月の積極的な治療が提供されます。

20 人の健康で非アトピーな参加者も募集され、12 か月の 1 つの時点での経鼻チャレンジの前後の 1 日に調査されます。 彼らは、臨床試験に参加する無作為化された46人の被験者と同じ臨床的および免疫学的測定を受けます。 健康な被験者は治療介入を受けず、免疫学的測定のコントロールとして機能します。

この調査は、次の方法で監視されます。

• スポンサー、インペリアル・カレッジ・ロンドン

および監査:

• ヒト用医薬品（臨床試験）規制当局（MHRA）

紙の症例報告フォームの臨床データを評価し、Inform をデータベースとして使用して、データ入力の完全性を検証します。

Inform データベースには、関連する場合、通常の範囲のパラメーターも含まれます。

臨床的措置に関する標準操作手順が整備されている（例： 鼻アレルゲンチャレンジ、鼻生検など）、データ管理（治験マスターファイルなど）、有害事象の報告およびデータ収集。 関与するすべての治験責任医師は、これらの手順について知らされ、最新のグッド クリニカル プラクティス (GMC) の指示を受けています。

統計分析は、治療効果のベースライン値と来院回数を考慮したノンパラメトリック統計で行われます。 グループごとに 20 人の参加者を含めると、90% を超える検出力 (p=0.05) が得られ、経鼻チャレンジ後の初期段階反応 (EPR) の 40% の減少が検出されます (チャレンジ後最初の 60 分間の TNSS の AUC、40 AIT とプラセボの比較で、皮膚後期反応 (LPR) の % 減少、および牧草花粉アレルゲン特異的免疫グロブリン G4 (IgG4) の 50% 増加。

より最近の鼻アレルゲンチャレンジ研究 (Scadding et al、未発表データ; 平均 4.63、14 人のアレルギーボランティアにおける草花粉鼻チャレンジ後 0-60 分での AUC の標準偏差 1.65) に基づくと、グループあたり 13 人の患者を含めると 80% の力が得られます。チャレンジ後の AUC の 40% の減少を検出するには、1 グループあたり 22 人の患者を含めると、30% の減少を検出する 80% の検出力が得られます。

さらに最近の研究 (Scadding et al、未発表データ、平均 70.14、草花粉の皮内注射に対する皮膚後期反応の 8 時間での cm2 単位の断面積の標準偏差 14.17) に基づいて、グループごとに 7 人の参加者を含めることで、 30% の削減を検出する検出力は 80% ですが、グループごとに 10 人の参加者を含めると、30% の削減を検出する検出力は 90% になります。

治療意図（ITT）サンプルは、すべての無作為化された参加者として定義されます。 ITT参加者は、実際に受けた薬に関係なく、無作為化されたグループで分析されます。 参加者が無作為化後に脱落した場合、試験期間中、研究評価を完了するよう招待されます。

プロトコルごと（PP）サンプルは、12か月間研究に留まり、主要なエンドポイントが評価されたITTサンプル参加者として定義されます。 PPサンプルの参加者は、研究期間中、研究薬の75％以上を服用していると定義される研究薬に準拠している必要があります。 治験薬の遵守は、返却されたAIT /プラセボの錠剤数によって評価されます。 PPサンプルの参加者は、無作為化されたグループで分析されます。 非アトピーもPPサンプルに含まれます。

安全サンプル (SS) は、登録されたすべての参加者として定義されます。

研究データの分析は、試験のすべての目的、および研究者が関心を持ち、研究の目的に関連するすべてのデータ要素間のその他の相互関係に対処するために実施されます。 治療効果の一次分析は、適格な患者の治療意図（ITT）の原則の下で実施されます。これにより、治療コンプライアンスに関係なく、すべての適格な患者からの結果データが含まれます。 以下のセクションで説明する分析に加えて、要約記述統計量が次の方法で提供されます。連続データは、平均、標準偏差、中央値、および範囲によって記述的に要約されます。カテゴリ データは、列挙とパーセンテージとして表示されます。

主要評価項目の分析:

主要評価項目は、ITT および PP サンプルを使用して分析されます。 主要評価項目の分析では、12 か月の治療で、経鼻チャレンジ後最初の 60 分間に TNSS によって記録された平均 EPR と経鼻チャレンジを比較します。 活性群とプラセボ群の比較は、有意水準0.05でANOVAを使用して評価されます。

副次評価項目の分析:

すべての二次分析は、支持的なものとして扱われます。 副次評価項目の P 値が表示されますが、多重度は調整されないため、解釈には注意が必要です。 調査結果は、利用可能な知識体系のコンテキストで、および他の調査結果に関して評価されます。