Grass Pollen Allergen Immunotherapy Tablet (AIT) Time Course Study (Pollen+)

A vizsgálatot 44 hónapon keresztül fogják lefolytatni. Várakozásaink szerint 70 atópiás beteget szűrünk annak érdekében, hogy akár 50 alkalmas atópiás résztvevőt is bevonhassunk, hogy biztosítsuk legalább 40 atópiás résztvevő véletlenszerű besorolását az alaplátogatást követően. Ezenkívül 20 egészséges, nem atópiás önkéntest toborozunk. A 2014 szeptembere és márciusa közötti pollenszezon után a közepesen súlyos vagy súlyos fűpollenszénáthás egyéneket, szezonális asztmával vagy anélkül, toborozzák és szűrik. Az atópiás résztvevők 2013 decembere és 2014 márciusa között kiindulási állapotértékeléseken esnek át. Minden szűrővizsgálatot le kell zárni, mielőtt a jogosult résztvevőket véletlenszerűen besorolnák aktív vagy placebo kezelésre. Az atópiás résztvevők ezután 2014 február-márciusában kezdik meg az AIT kezelést, és 12 hónapig folytatják a kezelést. Minden atópiás résztvevőt antiallergiás mentőgyógyszerekkel (antihisztamin tabletta, helyi intranazális kortikoszteroid és szemcsepp) biztosítanak a pollenszezon során. A klinikai helyettesítő végpontok értékelése és meghatározott időpontban Pontos vér-, orrfolyadék- és orrkefe-mintavételre kerül sor a kiinduláskor (2014. január-március), az AIT megkezdése után 4, 8, 12 és 16 héttel, valamint 6-án és 12-kor. hónapos (2015. január-március) kezelés. Az orrnyálkahártya-biopsziát a kiinduláskor, a pollenszezon csúcsszezonjában és a kezelés 12 hónapja során veszik. 12 hónapos kezelés után megtörténik a vakság feloldása. Az aktív AIT kezelésben részesülő atópiás résztvevők további 12 hónapig folytatják a kezelést, majd egy 12 hónapos megvonási szakasz következik. Ezektől a résztvevőktől a kezelés kezdetétől számított 24. és 36. hónap elteltével ismét vérmintát és orrbiopsziát vesznek. A placebóval kezelt atópiás résztvevők 24 hónapos aktív kezelést kapnak a vakság feloldása után.

20 egészséges, nem atópiás résztvevőt is toboroznak és tanulmányoznak egyetlen napon az orrfertőzés előtt és után, egy időpontban 12 hónapos korban. Ugyanazoknak a klinikai és immunológiai méréseknek vetik alá őket, mint a klinikai vizsgálatban részt vevő 46 randomizált alanynál. Az egészséges alanyok nem esnek át terápiás beavatkozáson, és kontrollként szolgálnak az immunológiai mérésekhez.

A vizsgálatot a következők fogják figyelemmel kísérni:

• a szponzor, az Imperial College London

és auditja:

• Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek (klinikai vizsgálatok) szabályozási hatósága (MHRA)

A klinikai adatokat papír alapú esetjelentési űrlapokon értékeljük, és az Informot adatbázisként használjuk az adatbevitel teljességének ellenőrzésére.

Az Inform adatbázis normál paramétertartományokat is tartalmaz, ha releváns.

A klinikai intézkedésekre vonatkozóan szabványos működési eljárások vannak érvényben (pl. orr-allergén kihívások, orrbiopsziák stb.), valamint adatkezelés (pl. Trial Master File), nemkívánatos események jelentése és adatgyűjtés. Minden érintett vizsgálót tájékoztatnak ezekről az eljárásokról, és rendelkeznek a helyes klinikai gyakorlattal (GMC) vonatkozó aktuális utasításokkal.

A statisztikai elemzés nem paraméteres statisztikákkal történik, figyelembe véve a kezelés hatásának alapértékeit és a látogatások számát. Csoportonként 20 résztvevő felvétele több mint 90%-os teljesítményt (p=0,05) ad a korai fázisú válasz (EPR) 40%-os csökkenésének kimutatására az orrfertőzés után (a TNSS AUC a fertőzés utáni első 60 percben, egy 40 %-os csökkenés a bőr késői fázisú válaszában (LPR), és 50%-os növekedés a fű pollen allergén specifikus immunglobulin G4 (IgG4) szintjében az AIT esetében a placebóhoz képest.

Újabb nazális allergén provokációs vizsgálatok alapján (Scadding és munkatársai, nem publikált adatok; átlag 4,63, szórás: 1,65 az AUC 0-60 perccel a fűpollen orrfertőzése után 14 allergiás önkéntesnél), csoportonként 13 beteg bevonása 80%-os teljesítményt biztosít. a fertőzés utáni AUC 40%-os csökkenésének kimutatására, míg csoportonként 22 beteg bevonása 80%-os teljesítményt biztosít a 30%-os csökkenés kimutatására.

Továbbá egy közelmúltbeli tanulmány alapján (Scadding et al, nem publikált adatok; átlag 70,14, szórás 14,17 a keresztmetszeti területre cm2-ben 8 órán belül az intradermális fűpollen injekcióra adott bőr késői fázisában) csoportonként 7 résztvevő bevonása biztosítja 80%-os teljesítmény a 30%-os csökkenés észleléséhez, míg csoportonként 10 résztvevő bevonása 90%-os teljesítményt biztosít a 30%-os csökkenés észleléséhez.

Az Intent-to-treat (ITT) mintában az összes randomizált résztvevőt kell meghatározni. Az ITT résztvevőit azzal a csoporttal elemzik, amelybe véletlenszerűen besorolták őket, függetlenül a ténylegesen kapott gyógyszertől. Ha a résztvevők a randomizációt követően kiesnek, a vizsgálat teljes időtartama alatt felkérik őket, hogy végezzenek vizsgálati értékeléseket.

A protokollonkénti (PP) minta az ITT minta azon résztvevői, akik 12 hónapig részt vesznek a vizsgálatban, és akiknél az elsődleges végpontokat értékelték. A PP-mintában részt vevőknek meg kell felelniük a vizsgálati gyógyszeres kezelésnek, azaz a vizsgálati gyógyszerük 75%-át vagy annál többet kell bevenniük a vizsgálat időtartama alatt. A vizsgálati gyógyszernek való megfelelést a visszaadott AIT/placebo tabletták száma alapján értékelik. A PP mintában részt vevőket azzal a csoporttal elemzik, amelybe véletlenszerűen besorolták őket. A nem atópiás betegek is bekerülnek a PP mintába.

A biztonsági minta (SS) az összes beiratkozott résztvevőt jelenti.

A vizsgálati adatok elemzését a vizsgálat összes célkitűzésének, valamint a vizsgálók számára érdekes és a vizsgálat céljai szempontjából releváns adatelemek közötti egyéb összefüggéseknek a figyelembevétele érdekében végzik. A kezelés hatásának elsődleges elemzése a jogosult betegek kezelési szándékának (ITT) elve alapján történik, amely során az összes jogosult beteg kimenetelére vonatkozó adatok szerepelnek, függetlenül a kezelési együttműködéstől. Az alábbi szakaszokban ismertetett elemzéseken túl az összefoglaló leíró statisztikákat a következő módon adjuk meg: a folyamatos adatokat leíró módon összegezzük átlag, szórás, medián és tartomány szerint; A kategorikus adatok felsorolásban és százalékban kerülnek bemutatásra.

Az elsődleges végpont elemzése:

Az elsődleges végpontot az ITT és a PP minta segítségével elemzik. Az elsődleges végpont elemzése összehasonlítja az átlagos EPR-t a TNSS által az orrfertőzést követő első 60 percben, a terápia 12 hónapja után rögzített orrterheléssel. Az aktív és a placebo csoportok összehasonlítását ANOVA segítségével értékeljük 0,05 szignifikanciaszinten.

A másodlagos végpont elemzése:

Minden másodlagos elemzést támogatóként kezelünk. A P-értékek a másodlagos végpontokhoz is megjelennek, de nem korrigálják a többszörösséget, ezért óvatosan kell értelmezni. A megállapításokat a rendelkezésre álló ismeretek összefüggésében és más megállapítások figyelembevételével értékelik.