잔디 꽃가루 알레르겐 면역 요법 정제(AIT) 시간 경과 연구 (Pollen+)

연구는 44개월에 걸쳐 진행됩니다. 우리는 기본 방문 후 최소 40명의 아토피 참가자를 무작위로 배정하기 위해 최대 50명의 적합한 아토피 참가자를 등록하기 위해 70명의 아토피 환자를 선별할 것으로 예상합니다. 또한 아토피가 없는 건강한 자원봉사자 20명을 모집합니다. 2014년 9월부터 3월까지 꽃가루 시즌 이후에 계절성 천식이 있거나 없는 중등도에서 중증의 잔디 꽃가루 건초열이 있는 개인을 모집하고 선별할 것입니다. 아토피 참가자는 2013년 12월부터 2014년 3월까지 기본 평가를 받게 됩니다. 적격 참가자가 활성 또는 위약 치료에 무작위 배정되기 전에 모든 선별 평가가 완료됩니다. 아토피 참가자는 2014년 2월-3월에 AIT 치료를 시작하고 12개월 동안 치료를 계속합니다. 모든 아토피 참가자에게는 꽃가루 계절 내내 항알레르기 구조 약물(항히스타민제 정제, 국소 비강내 코르티코스테로이드 및 안약)이 제공됩니다. 임상 대리 종점 평가 및 특정 시점 혈액, 비강액 및 비강 칫솔질 샘플링은 기준선(2014년 1월-3월), AIT 시작 후 4주, 8주, 12주 및 16주, 6주 및 12주에 수행됩니다. 수개월(2015년 1월~3월) 치료. 비강 점막 생검은 베이스라인, 꽃가루 절정기 및 치료 12개월 동안 수행됩니다. 12개월의 치료 후 눈가림이 해제됩니다. 적극적인 AIT 치료를 받는 아토피 참가자들은 12개월의 중단 단계가 뒤따르는 또 다른 12개월 동안 치료를 계속할 것입니다. 혈액 샘플과 비강 생검은 초기 치료 시작으로부터 24개월 및 36개월에 이 참가자들로부터 다시 채취됩니다. 위약을 복용한 아토피 참가자는 맹검 해제 후 24개월 동안 적극적인 치료를 받게 됩니다.

20명의 건강한 비아토피 참가자도 모집하여 12개월의 한 시점에서 비강 도전 전후 하루에 대해 연구할 것입니다. 그들은 임상 시험에 참여하는 46명의 무작위 피험자와 동일한 임상 및 면역학적 측정을 받게 됩니다. 건강한 피험자는 치료 개입을 받지 않으며 면역학적 측정을 위한 대조군 역할을 합니다.

이 연구는 다음을 통해 모니터링을 받게 됩니다.

• 스폰서, Imperial College London

감사:

• 인체용 의약품(임상 시험) 규제 당국(MHRA)

종이 사례 보고서 양식의 임상 데이터를 평가하고 데이터 입력의 완전성을 확인하기 위해 Inform을 데이터베이스로 사용할 것입니다.

Inform 데이터베이스는 관련이 있는 경우 일반 매개변수 범위도 포함합니다.

임상 조치(예: 비강 알레르겐 챌린지, 비강 생검 등) 및 데이터 관리(예: 시험 마스터 파일), 부작용 보고 및 데이터 수집. 관련된 모든 조사자들은 이러한 절차에 대한 정보를 받고 현재 GMC(Good Clinical Practice) 지침을 가지고 있습니다.

통계 분석은 치료 효과 기준선 값과 방문 횟수를 고려한 비모수 통계로 이루어집니다. 그룹당 20명의 참가자를 포함하면 비강 챌린지 후 초기 단계 반응(EPR)의 40% 감소(챌린지 후 처음 60분 동안 TNSS의 AUC, 40 AIT 대 위약에 대한 피부 후기 반응(LPR)의 % 감소 및 잔디 꽃가루 알레르겐 특이적 면역글로불린 G4(IgG4)의 50% 증가.

보다 최근의 비강 알레르겐 도전 연구(Scadding et al, 미공개 데이터; 14명의 알레르기 지원자에서 잔디 꽃가루 비강 도전 후 AUC 0-60분에 대한 평균 4.63, 표준 편차 1.65)에 기초하여, 그룹당 13명의 환자를 포함하면 80%의 힘을 제공할 것입니다. 챌린지 후 AUC의 40% 감소를 감지하는 반면, 그룹당 22명의 환자를 포함하면 30% 감소를 감지하는 데 80% 검정력이 제공됩니다.

추가로 최근 연구(Scadding et al, 미공개 데이터; 피내 잔디 꽃가루 주입에 대한 피부 후기 단계 반응에 대한 8시간에서의 단면적(cm2)에 대한 평균 70.14, 표준 편차 14.17)에 따라 그룹당 7명의 참가자를 포함하여 다음을 제공합니다. 80%의 검정력으로 30% 감소를 감지하는 반면, 그룹당 10명의 참가자를 포함하면 30% 감소를 감지하는 검정력이 90%가 됩니다.

ITT(Intent-to-treat) 샘플은 모든 무작위 참가자로 정의됩니다. ITT 참가자는 실제로 받은 약물에 관계없이 무작위 배정된 그룹과 함께 분석됩니다. 참가자가 무작위 배정 후 탈락하면 시험 기간 동안 연구 평가를 완료하도록 초대됩니다.

프로토콜별(PP) 샘플은 12개월 동안 연구에 남아 있고 1차 종점이 평가된 ITT 샘플 참가자로 정의됩니다. PP 샘플의 참가자는 연구 기간 동안 연구 약물의 75% 이상을 복용하는 것으로 정의되는 연구 약물을 준수해야 합니다. 연구 약물에 대한 순응도는 반환된 AIT/위약에 대한 알약 수로 평가됩니다. PP 샘플의 참가자는 무작위 배정된 그룹과 함께 분석됩니다. 비 아토피도 PP 샘플에 포함됩니다.

안전 샘플(SS)은 등록된 모든 참가자로 정의됩니다.

연구 데이터의 분석은 조사자의 관심 및 연구 목적과의 관련성이 있는 모든 데이터 요소 사이의 상호 관계 및 시험의 모든 목적을 다루기 위해 수행됩니다. 치료 효과에 대한 1차 분석은 적격 환자의 ITT(intention-to-treat) 원칙에 따라 수행되며, 모든 적격 환자의 결과 데이터는 치료 순응도에 관계없이 포함됩니다. 아래 섹션에 설명된 분석 외에도 요약 기술 통계는 다음과 같은 방식으로 제공됩니다. 연속 데이터는 평균, 표준 편차, 중앙값 및 범위로 기술적으로 요약됩니다. 범주형 데이터는 열거형 및 백분율로 표시됩니다.

1차 종료점 분석:

1차 종료점은 ITT 및 PP 샘플을 사용하여 분석됩니다. 1차 종점의 분석은 치료 12개월에서 비강 도전 후 처음 60분 동안 TNSS에 의해 기록된 평균 EPR과 비강 도전을 비교할 것입니다. 활성 그룹과 위약 그룹 간의 비교는 0.05 유의 수준에서 ANOVA를 사용하여 평가됩니다.

2차 종료점 분석:

모든 2차 분석은 지지적인 것으로 취급됩니다. P-값은 2차 종점에 대해 제시되지만 다중성에 대해 조정되지 않으며 주의해서 해석해야 합니다. 결과는 이용 가능한 지식 체계의 맥락에서 다른 결과와 관련하여 평가됩니다.