Grass Pollen Allergen Immunotherapy Tablet (AIT) Time Course Study (Pollen+)

Tutkimus kestää 44 kuukautta. Odotamme seulovan 70 atooppista potilasta, jotta voimme rekisteröidä jopa 50 sopivaa atooppista osallistujaa varmistaaksemme vähintään 40 atooppisen osallistujan satunnaistamisen lähtötilanteen käynnin jälkeen. Lisäksi rekrytoimme 20 tervettä, ei-atooppista vapaaehtoista. Henkilöt, joilla on kohtalainen tai vaikea ruohon siitepölyheinänuha, johon liittyy kausiluonteista astmaa tai ilman sitä, rekrytoidaan ja seulotaan siitepölykauden jälkeen syyskuusta maaliskuuhun 2014. Atooppiset osallistujat käyvät läpi perustason arvioinnit joulukuusta 2013 maaliskuuhun 2014. Kaikki seulontaarvioinnit suoritetaan ennen kuin kelvolliset osallistujat satunnaistetaan aktiiviseen tai lumelääkehoitoon. Tämän jälkeen atooppiset aloittavat AIT-hoidon helmi-maaliskuussa 2014 ja jatkavat hoitoa 12 kuukauden ajan. Kaikille atooppisille osallistujille tarjotaan antiallergisia pelastuslääkkeitä (antihistamiinitabletit, paikalliset intranasaaliset kortikosteroidit ja silmätipat) koko siitepölykauden ajan. Kliiniset korvikepäätepisteiden arvioinnit ja tiettyyn aikaan Pisteveri-, nenäneste- ja nenän harjausnäytteet suoritetaan lähtötilanteessa (tammi-maaliskuu 2014), 4, 8, 12 ja 16 viikkoa AIT:n aloittamisen jälkeen sekä klo 6 ja klo 12. kuukauden (tammi-maaliskuu 2015) hoidon aikana. Nenän limakalvobiopsiat otetaan lähtötilanteessa, siitepölykauden huipun aikana ja 12 kuukauden hoidon aikana. 12 kuukauden hoidon jälkeen sokeus poistetaan. Aktiivista AIT-hoitoa saavat atooppiset osallistujat jatkavat hoitoa vielä 12 kuukautta, minkä jälkeen seuraa 12 kuukauden vieroitusvaihe. Näiltä osallistujilta otetaan verinäytteitä ja nenän biopsiat uudelleen 24 ja 36 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Lumelääkettä saaville atooppisille potilaille tarjotaan 24 kuukauden aktiivista hoitoa sokeuden poistamisen jälkeen.

Myös 20 tervettä, ei-atooppista osallistujaa rekrytoidaan ja tutkitaan yhtenä päivänä ennen ja jälkeen nenäaltistuksen yhdessä ajankohtana 12 kuukauden kohdalla. Heille tehdään samat kliiniset ja immunologiset mittaukset kuin kliiniseen tutkimukseen osallistuville 46 satunnaistetulle henkilölle. Terveille koehenkilöille ei tehdä terapeuttista interventiota, ja ne toimivat kontrolleina immunologisissa mittauksissa.

Tutkimusta seuraavat:

• sponsori Imperial College London

ja tarkastukset:

• Ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden (kliiniset tutkimukset) sääntelyviranomainen (MHRA)

Arvioimme kliiniset tiedot paperisilla tapausraporttilomakkeilla ja käytämme Informia tietokantana varmistaaksemme tietojen syöttämisen täydellisyyden.

Inform-tietokanta sisältää myös normaalit parametrialueet tarvittaessa.

Kliinisille toimenpiteille (esim. nenän allergeenihaasteet, nenän biopsiat jne.) sekä tiedonhallinta (esim. Trial Master File), haittatapahtumien raportointi ja tiedonkeruu. Kaikille osallistuville tutkijoille tiedotetaan näistä toimenpiteistä, ja heillä on voimassa olevat hyvän kliinisen käytännön (GMC) ohjeet.

Tilastollinen analyysi tehdään ei-parametrisilla tilastoilla, joissa otetaan huomioon hoidon vaikutuksen perusarvot ja käyntien lukumäärä. 20 osallistujan sisällyttäminen ryhmää kohden antaa yli 90 % tehon (p=0,05) havaita 40 %:n väheneminen varhaisen vaiheen vasteessa (EPR) nenäaltistuksen jälkeen (TNSS:n AUC ensimmäisten 60 minuutin aikana altistuksen jälkeen, 40 % vähentynyt ihon myöhäisen vaiheen vasteessa (LPR) ja 50 % lisääntynyt ruohon siitepölyallergeenispesifinen immunoglobuliini G4 (IgG4) AIT:ssä verrattuna lumelääkkeeseen.

Perustuen uudempiin nenän allergeenialtistustutkimuksiin (Scadding et al, julkaisemattomat tiedot; keskiarvo 4,63, keskihajonta 1,65 AUC:lle 0-60 minuuttia ruohon siitepölyaltistuksen jälkeen 14 allergisella vapaaehtoisella), 13 potilaan sisällyttäminen ryhmää kohden antaa 80 % tehon AUC:n 40 %:n pienenemisen havaitsemiseksi altistuksen jälkeen, kun taas 22 potilaan sisällyttäminen ryhmää kohden antaa 80 %:n tehon 30 %:n pienenemisen havaitsemiseen.

Lisäksi perustuu äskettäiseen tutkimukseen (Scadding et al, julkaisemattomat tiedot; keskiarvo 70,14, keskihajonta 14,17 poikkileikkausalalle cm2:nä 8 tunnin kohdalla ihon myöhäisen vaiheen vasteelle intradermaaliselle ruohon siitepölyinjektiolle) 7 osallistujan mukaan ottaminen ryhmää kohden 80 % teho havaita 30 % vähennys, kun taas 10 osallistujan sisällyttäminen ryhmää kohden antaa 90 % tehon havaita 30 % vähennys.

Intent-to-treat (ITT) -näytteeksi määritellään kaikki satunnaistetut osallistujat. ITT:n osallistujat analysoidaan sen ryhmän kanssa, johon heidät satunnaistettiin, riippumatta tosiasiallisesti saadusta lääkkeestä. Jos osallistujat keskeytyvät satunnaistamisen jälkeen, heitä pyydetään suorittamaan tutkimusarvioita koko tutkimuksen ajan.

Protokollakohtainen (PP) näyte määritellään ITT-näytteen osallistujiksi, jotka ovat mukana tutkimuksessa 12 kuukautta ja joiden ensisijaiset päätetapahtumat arvioitiin. PP-näytteen osallistujien tulee noudattaa tutkimuslääkitystä, joka määritellään ottavan 75 % tai enemmän tutkimuslääkkeestään tutkimuksen ajan. Tutkimuslääkityksen noudattaminen arvioidaan palautetun AIT:n/plasebon pillerimäärän perusteella. PP-näytteen osallistujat analysoidaan sen ryhmän kanssa, johon heidät satunnaistettiin. Myös ei-atooppiset otetaan mukaan PP-näytteeseen.

Turvanäytteeksi (SS) määritellään kaikki ilmoittautuneet osallistujat.

Tutkimustietojen analysointi suoritetaan, jotta voidaan tarkastella kaikkia tutkimuksen tavoitteita ja muita keskinäisiä suhteita kaikkien tutkijoita kiinnostavien ja tutkimuksen tavoitteiden kannalta merkityksellisten tietoelementtien välillä. Hoidon vaikutuksen ensisijainen analyysi tehdään kelvollisten potilaiden hoitotarkoituksen (ITT) periaatteen mukaisesti, jolloin tulostiedot otetaan mukaan kaikilta kelvollisilta potilailta hoitomyöntyvyydestä riippumatta. Alla olevissa osioissa kuvattujen analyysien lisäksi yhteenvetokuvaustilastot toimitetaan seuraavasti: jatkuvat tiedot kootaan kuvaavasti keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin perusteella; Kategoriset tiedot esitetään luetteloina ja prosentteina.

Ensisijaisen päätepisteen analyysi:

Ensisijainen päätepiste analysoidaan käyttämällä ITT- ja PP-näytettä. Ensisijaisen päätepisteen analyysissä keskimääräistä EPR-arvoa verrataan TNSS:n tallentamiin nenäaltistukseen ensimmäisten 60 minuutin aikana nenäaltistuksen jälkeen, 12 kuukauden hoidon jälkeen. Vertailu aktiivisten ja lumelääkeryhmien välillä arvioidaan käyttämällä ANOVAa merkitsevyystasolla 0,05.

Toissijaisen päätepisteen analyysi:

Kaikkia toissijaisia ​​analyysejä käsitellään tukina. P-arvot esitetään toissijaisille päätepisteille, mutta niitä ei korjata moninkertaisuuden vuoksi, ja niitä tulee tulkita varoen. Havainnot arvioidaan käytettävissä olevan tiedon ja muiden havaintojen valossa.