草花粉过敏原免疫治疗片 (AIT) 时程研究 (Pollen+)

该研究将进行超过 44 个月。 我们预计将筛选 70 名特应性患者，以招募多达 50 名合适的特应性参与者，以确保至少 40 名特应性参与者在基线就诊后随机分组。 此外，我们将招募 20 名健康的非特应性志愿者。 在 2014 年 9 月至 2014 年 3 月的花粉季节之后，将招募和筛查患有中度至重度草花粉花粉热的个体，无论是否伴有相关的季节性哮喘。 特应性参与者将在 2013 年 12 月至 2014 年 3 月期间接受基线评估。 在将符合条件的参与者随机分配到积极或安慰剂治疗之前，将完成所有筛选评估。 然后特应性参与者将在 2014 年 2 月至 3 月开始 AIT 治疗，并继续治疗 12 个月。 在整个花粉季节，将向所有特应性参与者提供抗过敏急救药物（抗组胺药片、局部鼻内皮质类固醇和眼药水）。 将在基线（2014 年 1 月至 3 月）、开始 AIT 后第 4、8、12 和 16 周，以及第 6 周和第 12 周进行临床替代终点评估和特定时间点的血液、鼻液和鼻刷取样个月（2015 年 1 月至 3 月）的治疗。 将在基线、花粉高峰季节和 12 个月的治疗期间进行鼻粘膜活检。 治疗 12 个月后，将进行揭盲。 那些接受积极 AIT 治疗的特应性参与者将继续治疗 12 个月，然后是 12 个月的停药期。 在最初开始治疗后的 24 个月和 36 个月时，将再次从这些参与者身上采集血样和鼻腔活检。 服用安慰剂的特应性参与者将在揭盲后接受 24 个月的积极治疗。

还将招募 20 名健康的非特应性参与者，并在 12 个月的一个时间点鼻刺激前后的一天进行研究。 他们将接受与参与临床试验的 46 名随机受试者相同的临床和免疫学测量。 健康受试者将不接受治疗干预，并作为免疫测量的对照。

该研究将接受以下机构的监督：

• 赞助商，伦敦帝国理工学院

和审计：

• 人用药物（临床试验）监管机构 (MHRA)

我们将评估纸质病例报告表上的临床数据，并将使用 Inform 作为数据库，以验证数据输入的完整性。

Inform 数据库还包括相关的正常参数范围。

关于临床措施的标准操作程序已经到位（例如 鼻过敏原挑战、鼻活检等）以及数据管理（例如试验主文件）、不良事件报告和数据收集。 所有参与的研究人员都了解这些程序，并拥有当前的良好临床实践 (GMC) 说明。

统计分析将采用非参数统计，同时考虑治疗效果基线值和就诊次数。 每组包括 20 名参与者将提供大于 90% 的功效 (p=0.05) 来检测鼻刺激后早期反应 (EPR) 减少 40%（刺激后前 60 分钟内 TNSS 的 AUC，40 AIT 与安慰剂相比，皮肤晚期反应 (LPR) 减少 %，草花粉过敏原特异性免疫球蛋白 G4 (IgG4) 增加 50%。

根据最近的鼻过敏原挑战研究（Scadding 等人，未发表的数据；14 名过敏志愿者在草花粉鼻挑战后 0-60 分钟的 AUC 平均值 4.63，标准差 1.65），每组包括 13 名患者将提供 80% 的功效以检测攻击后 AUC 减少 40%，而每组包含 22 名患者将提供 80% 的功效来检测 30% 的减少。

进一步根据最近的一项研究（Scadding 等人，未发表的数据；8 小时皮肤对皮内草花粉注射的晚期反应的横截面积以 cm2 表示的平均值为 70.14，标准差为 14.17），每组包括 7 名参与者将提供80% 的功效可以检测到 30% 的减少，而每组包含 10 名参与者将提供 90% 的功效来检测 30% 的减少。

意向治疗 (ITT) 样本将定义为所有随机参与者。 ITT 参与者将与他们被随机分配到的组一起进行分析，而不管实际接受的药物是什么。 如果参与者在随机分组后退出，他们将被邀请在整个试验期间完成研究评估。

符合方案 (PP) 样本将定义为参与研究 12 个月并评估主要终点的 ITT 样本参与者。 PP 样本中的参与者必须服从研究药物，定义为在研究​​期间服用 75% 或更多的研究药物。 对研究药物的依从性将通过返回的 AIT/安慰剂的药丸数来评估。 PP 样本中的参与者将与他们被随机分配到的组一起进行分析。 非特应性也将包含在 PP 样本中。

安全样本 (SS) 将定义为所有登记的参与者。

将对研究数据进行分析，以解决试验的所有目标以及研究者感兴趣且与研究目标相关的所有数据元素之间的其他相互关系。 治疗效果的主要分析将根据符合条件的患者的意向治疗 (ITT) 原则进行，据此，无论治疗依从性如何，所有符合条件的患者的结果数据都将被包括在内。 除了以下各节中描述的分析外，还将以下列方式提供摘要描述性统计数据：连续数据将按均值、标准差、中位数和范围进行描述性总结；分类数据将以列举和百分比的形式呈现。

主要终点分析：

主要终点将使用 ITT 和 PP 样本进行分析。 主要终点分析将比较平均 EPR 与 TNSS 在治疗 12 个月后鼻刺激后前 60 分钟内记录的鼻刺激。 将使用显着性水平为 0.05 的 ANOVA 评估活性组和安慰剂组之间的比较。

次要终点分析：

所有二次分析都将被视为支持性分析。 将为次要终点提供 P 值，但不会针对多重性进行调整，应谨慎解释。 将在现有知识体系的背景下并参考其他调查结果对调查结果进行评估。