- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02005627
Таблетки для иммунотерапии аллергенов пыльцы травы (AIT) Исследование во времени (Pollen+)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование таблеток для иммунотерапии аллергеном пыльцы трав (АИТ) при сезонном рините: динамика назальных, кожных и иммунологических результатов
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет проводиться в течение 44 месяцев. Мы ожидаем провести скрининг 70 пациентов с атопией, чтобы включить до 50 подходящих участников с атопией, чтобы обеспечить рандомизацию не менее 40 участников с атопией после их исходного визита. Кроме того, мы наберем 20 здоровых добровольцев, не страдающих атопией. Лица с сенной лихорадкой, вызванной пыльцой трав, от умеренной до тяжелой, с сезонной астмой или без нее, будут набраны и обследованы после сезона пыльцы с сентября по март 2014 года. Участники с атопией пройдут базовые оценки в период с декабря 2013 г. по март 2014 г. Все скрининговые оценки будут завершены до того, как подходящие участники будут рандомизированы для получения активного или плацебо-лечения. Затем участники с атопией начнут лечение АСИТ в феврале-марте 2014 года и продолжат лечение в течение 12 месяцев. Всем участникам, страдающим атопией, будут предоставлены противоаллергические препараты (антигистаминные таблетки, местные интраназальные кортикостероиды и глазные капли) в течение сезона цветения пыльцы. Клинические суррогатные оценки конечных точек и в определенные моменты времени образцы крови, носовой жидкости и промывания носа будут выполняться на исходном уровне (январь-март 2014 г.), через 4, 8, 12 и 16 недель после начала АСИТ, а также через 6 и 12 недель. месяцев (январь-март 2015 г.) лечения. Биопсии слизистой оболочки носа будут взяты на исходном уровне, во время пикового сезона пыльцы и через 12 месяцев лечения. Через 12 месяцев лечения произойдет снятие ослепления. Те участники с атопией, которые получают активное лечение АИТ, будут продолжать терапию еще в течение 12 месяцев, после чего следует фаза отмены в течение 12 месяцев. Образцы крови и биопсия носа будут снова взяты у этих участников через 24 и 36 месяцев после первоначального начала лечения. Участникам с атопией, принимавшим плацебо, будет предложено активное лечение в течение 24 месяцев после снятия ослепления.
20 здоровых участников, не страдающих атопией, также будут набраны и обследованы в один день до и после назальной провокации в один момент времени через 12 месяцев. Они будут проходить те же клинические и иммунологические измерения, что и 46 рандомизированных субъектов, участвующих в клиническом испытании. Здоровые субъекты не будут подвергаться терапевтическому вмешательству и будут служить контролем для иммунологических измерений.
Исследование будет контролироваться:
- спонсор, Имперский колледж Лондона
и аудиты:
- Орган по регулированию лекарственных средств для человека (клинические испытания) (MHRA)
Мы будем оценивать клинические данные в бумажных формах истории болезни и будем использовать Inform в качестве базы данных для проверки полноты ввода данных.
База данных Inform также включает обычные диапазоны параметров, если это необходимо.
Существуют стандартные операционные процедуры в отношении клинических мер (например, назальные провокации аллергенами, назальные биопсии и т. д.), а также управление данными (например, основной файл исследования), отчетность о нежелательных явлениях и сбор данных. Все вовлеченные исследователи проинформированы об этих процедурах и имеют действующие инструкции Надлежащей клинической практики (GMC).
Статистический анализ будет проводиться с использованием непараметрической статистики с учетом исходных значений эффекта лечения и количества посещений. Включение 20 участников в группу даст мощность более 90 % (p = 0,05) для выявления 40 % снижения ранней фазы ответа (РФР) после назальной провокации (AUC TNSS в первые 60 минут после провокации, 40 % снижение кожной реакции поздней фазы (LPR) и увеличение на 50% аллерген-специфического иммуноглобулина G4 (IgG4) пыльцы трав для АИТ по сравнению с плацебо.
Основываясь на более поздних исследованиях назальной провокации аллергеном (Scadding et al., неопубликованные данные; среднее значение 4,63, стандартное отклонение 1,65 для AUC через 0–60 минут после назальной провокации пыльцой трав у 14 добровольцев-аллергиков), включение 13 пациентов в группу обеспечит 80% мощности. для обнаружения снижения AUC на 40% после провокационной пробы, в то время как включение 22 пациентов в группу обеспечит 80% мощность для обнаружения снижения на 30%.
Кроме того, на основании недавнего исследования (Scadding et al., неопубликованные данные; среднее значение 70,14, стандартное отклонение 14,17 для площади поперечного сечения в см2 через 8 часов для реакции поздней фазы кожи на внутрикожную инъекцию пыльцы трав), включение 7 участников в группу обеспечит Мощность 80% для обнаружения снижения на 30%, в то время как включение 10 участников в группу обеспечит мощность 90% для обнаружения снижения на 30%.
Выборка с намерением лечить (ITT) будет определяться как все рандомизированные участники. Участники ITT будут проанализированы с группой, в которую они были рандомизированы, независимо от фактически полученного лекарства. Если участники выбывают из исследования после рандомизации, им будет предложено пройти оценку исследования на протяжении всего испытания.
Выборка по протоколу (PP) будет определяться как участники выборки ITT, которые остаются в исследовании в течение 12 месяцев и у которых оценивались первичные конечные точки. Участники выборки PP должны соблюдать режим приема исследуемого препарата, что определяется как прием 75% или более исследуемого препарата в течение всего периода исследования. Приверженность исследуемому лекарству будет оцениваться по количеству таблеток для возвращенного AIT/плацебо. Участники выборки PP будут проанализированы с группой, в которую они были рандомизированы. Неатопики также будут включены в выборку PP.
Выборка безопасности (SS) будет определена как все зачисленные участники.
Анализ данных исследования будет проводиться для решения всех задач исследования и других взаимосвязей между всеми элементами данных, представляющими интерес для исследователей и имеющими отношение к целям исследования. Первичный анализ эффекта лечения будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить (ITT) подходящих пациентов, при этом данные об исходах всех подходящих пациентов будут включены независимо от соблюдения режима лечения. В дополнение к анализу, описанному в разделах ниже, сводная описательная статистика будет представлена следующим образом: непрерывные данные будут резюмированы описательно по среднему значению, стандартному отклонению, медиане и диапазону; категориальные данные будут представлены в виде перечислений и процентов.
Анализ первичной конечной точки:
Первичная конечная точка будет проанализирована с использованием образца ITT и PP. Анализ первичной конечной точки будет сравнивать средний ЭПР с назальной нагрузкой, зарегистрированной TNSS в течение первых 60 минут после назальной нагрузки через 12 месяцев терапии. Сравнение между активной группой и группой плацебо будет оцениваться с использованием ANOVA на уровне значимости 0,05.
Анализ вторичной конечной точки:
Все вторичные анализы будут рассматриваться как подтверждающие. P-значения будут представлены для вторичных конечных точек, но не будут скорректированы на множественность и должны интерпретироваться с осторожностью. Выводы будут оцениваться в контексте имеющейся совокупности знаний и по отношению к другим выводам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- NHS Royal Brompton Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Атопические участники:
Критерии включения:
- возраст от 18 до 65 лет
- Аллергический риноконъюнктивит, вызванный пыльцой трав, длится не менее 2 лет с пиком симптомов в мае-июле.
- умеренные или тяжелые симптомы риноконъюнктивита с легкой сезонной астмой или без нее, препятствующей обычной повседневной деятельности/сну.
- риноконъюнктивит, который остается беспокоящим, несмотря на лечение антигистаминными препаратами или назальными кортикостероидами в сезон пыльцы трав.
- Положительный кожный прик-тест (диаметр волдырей ≥ 3 мм) на пыльцу тимофеевки.
- Положительный специфический иммуноглобулин Е (IgE), определяемый как IgE-иммунокап ≥ 0,7 стандартизированных единиц (ISU) иммунотвердофазного аллергенчипа (ISAC) против пыльцы тимофеевки травянистой.
- если применимо, отрицательный тест мочи на беременность и готовность использовать эффективную форму контрацепции на время участия в исследовании.
- Возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
- Положительный результат назального провокационного теста с пыльцой трав, определяемый общей оценкой назальных симптомов (TNSS) не менее 7/12 через 5 минут с дозой аллергена 5000 биоэквивалентных единиц (BU)/мл.
Критерий исключения:
- Предыдущая иммунотерапия аллергеном пыльцы трав.
- Объем форсированного выдоха пребронходилататора за одну секунду (ОФВ1) <70% от прогнозируемого значения вне сезона пыльцы трав.
- Клиническая история симптоматического аллергического ринита и/или астмы, вызванная аллергеном, которому регулярно подвергается участник.
- Круглогодичная астма, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов.
- Сезонные симптомы вне сезона пыльцы трав.
- История обращения за неотложной помощью или госпитализации по поводу астмы в течение предыдущих 12 месяцев.
- Хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе.
- В анамнезе значительный рецидивирующий острый синусит.
- Хронический синусит в анамнезе.
- При скрининговом посещении необходимо выявить наличие инфекции верхних дыхательных путей. Участники могут пройти повторное обследование на соответствие требованиям после исчезновения симптомов.
- Текущие курильщики или стаж ≥ 5 пачек лет.
- История опасной для жизни анафилаксии или ангионевротического отека.
- Постоянное системное иммуносупрессивное лечение.
- Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Наличие любого медицинского состояния, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.
- Аллергия на рыбу в анамнезе с положительным кожным тестом и/или положительным тестом на специфические IgE к позвоночным/плавниковым рыбам.
- Противопоказания к приему Гразакса.
Неатопический:
Критерии включения:
- возраст от 18 до 65 лет.
- Отрицательный кожный прик-тест на пыльцу тимофеевки травы и панель аэроаллергенов.
- Отрицательный специфический IgE, определяемый как иммунокап IgE <0,35 ISU, против пыльцы тимофеевки травы.
- Если применимо, отрицательный тест мочи на беременность во время скрининга и готовность использовать эффективную форму контрацепции на время участия в исследовании.
- Возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Предыдущая иммунотерапия аллергеном пыльцы трав.
- Пребронхолитический ОФВ1 <70% от прогнозируемого значения вне сезона пыльцы трав.
- симптоматический аллергический ринит и/или астма, вызванные аллергеном, воздействию которого участник регулярно и постоянно подвергается (например, кошачья перхоть).
- Круглогодичная астма, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов.
- Сезонные симптомы вне или во время сезона пыльцы трав.
- История обращения за неотложной помощью или госпитализации по поводу астмы в течение предыдущих 12 месяцев.
- Хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе.
- В анамнезе значительный рецидивирующий острый синусит.
- Хронический синусит в анамнезе.
- При скрининговом посещении текущие симптомы инфекции верхних дыхательных путей. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после исчезновения симптомов.
- Текущие курильщики или стаж ≥ 5 пачек лет.
- История опасной для жизни анафилаксии или ангионевротического отека.
- Постоянное системное иммуносупрессивное лечение.
- Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Наличие любого медицинского состояния, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Гразакс
Группа активного лечения будет получать активную таблетку для иммунотерапии пыльцой трав (AIT), таблетку Grazax Oral Lyophilisate 75 000 стандартизированных единиц качества (SQ-T) один раз в день.
|
Группа активного лечения будет получать активную таблетку для иммунотерапии пыльцой трав (AIT), пероральный лиофилизат Grazax 75 000 SQ-T один раз в день.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Гразакс Плацебо
Эта группа будет получать плацебо Grazax один раз в день, которое содержит тот же состав, что и активная таблетка Grazax, с той лишь разницей, что в нее не входит экстракт аллергена пыльцы травы.
|
Эта группа будет получать плацебо Grazax один раз в день, которое содержит тот же состав, что и активная таблетка Grazax, с той лишь разницей, что в нее не входит экстракт аллергена пыльцы травы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Суммарная оценка назальных симптомов после назальной аллергенной провокации (NAC)
Временное ограничение: 60 минут после заражения после 12 месяцев лечения
|
Общая оценка назальных симптомов через один час после заражения назальным аллергеном пыльцы трав у активных участников по сравнению с участниками, получавшими плацебо, после периода лечения.
Оценка варьируется от минимума 0 баллов до максимума 12 баллов.
Более высокий балл означает более тяжелые симптомы.
|
60 минут после заражения после 12 месяцев лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Внутрикожный тест ранней фазы
Временное ограничение: после 12 месяцев лечения
|
Средний диаметр в миллиметрах реакции кожи ЭПР на внутрикожную инъекцию аллергена пыльцы трав через 12 месяцев у активных участников по сравнению с участниками, получавшими плацебо.
Чем больше диаметр, тем хуже симптомы.
|
после 12 месяцев лечения
|
Поздняя фаза внутрикожного теста
Временное ограничение: после 12 месяцев лечения
|
Средний диаметр в миллиметрах реакции кожи LPR на внутрикожную инъекцию аллергена пыльцы трав через 12 месяцев у активных участников по сравнению с участниками, получавшими плацебо.
Чем больше диаметр, тем хуже симптомы
|
после 12 месяцев лечения
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем дельта-пикового назального потока на вдохе в л/мин
Временное ограничение: 60 минут после заражения после 12 месяцев лечения
|
Носовая проходимость оценивалась через 60 минут после назального заражения аллергеном через 12 месяцев после лечения.
Чем ниже пиковая скорость носового вдоха, тем блокируется проходимость носа.
|
60 минут после заражения после 12 месяцев лечения
|
Симптомы глобального ринита в конце сезона
Временное ограничение: после лечения через 12 мес.
|
Симптомы сенной лихорадки во время последнего сезона пыльцы после начала лечения.
Оценка по шкале колеблется от минимума 0 баллов до максимума 100 баллов.
Более высокий балл означает более тяжелые симптомы.
|
после лечения через 12 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephen R Durham, Prof., Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Оториноларингологические заболевания
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Ринит
- Ринит, Аллергический
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
Другие идентификационные номера исследования
- 13IC0847
- 2013-003732-72 (Номер EudraCT)
- 13/EM/0351 (Другой идентификатор: United Kingdom (UK) Research Ethics Committee)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гразакс
-
Bispebjerg HospitalALK-Abelló A/SЗавершенныйАллергический ринит, вызванный пыльцой травДания
-
Imperial College LondonЗавершенныйАллергический ринитСоединенное Королевство
-
Lars Olaf CardellРекрутингАллергический ринит, вызванный пыльцой травШвеция