外科的重症患者の鉄欠乏症を治療するためにカルボキシマルトース鉄とスクロース鉄を比較するランダム化研究
外科的重篤な疾患に関連する機能性鉄欠乏症の治療のための鉄スクロースと比較した鉄カルボキシマルトースのランダム化パイロット研究
重症の外科患者は、貧血、鉄欠乏赤血球生成、および赤血球輸血の必要性の増加に寄与する機能的鉄欠乏症を有することが観察されています。 以前は、この集団で硫酸鉄の経腸投与とスクロース鉄の静脈内投与による鉄補給が研究されていましたが、血清と骨髄の鉄負債を解決する確固たる結果はありませんでした。
鉄カルボキシマルトース (FCM) は、最小限の過敏反応で標的組織に鉄を持続的に送達できるようにするために、短い注入期間で大量の鉄を投与できる新しい鉄含有複合体です。 外来患者の設定で鉄スクロースと比較した場合、FCMの有効性と同等の安全性が向上したことが報告されていますが、外科的重篤な病気でこれら2つの薬を比較したデータはありません.
このパイロット試験の目的は、外科 ICU 患者における機能性鉄欠乏症の治療のために、これらの薬剤の 2 つの新しい投薬スキームを比較することです。 研究者らは、FCMによる鉄補給は、鉄スクロースとプラセボの両方と比較して、より効果的であり、血清鉄負債を置き換えるのに同等に安全であると仮定しています.
調査の概要
詳細な説明
外科的重症疾患に関連する炎症反応は、低鉄血症、トランスフェリン飽和度の低下 (TSAT)、高フェリチン血症、および鉄欠乏性赤血球生成 (IDE) を特徴とする機能性鉄欠乏症を急速に誘発します。 この機能的な鉄欠乏症は、集中治療室 (ICU) の貧血の原因となり、赤血球 (pRBC) 輸血の必要性を高めます。
重篤な外科患者の鉄補給の目標は、血清鉄負債を逆転させ、IDE を排除し、貧血を改善し、pRBC 輸血を減らすことです。 この患者集団の鉄補給を取り巻く問題には、製剤、用量、投与経路、および感染を含む鉄過剰症の合併症の軽減が含まれます。
研究者らが行った最初の無作為化臨床試験 (RCT) は、重篤な外科患者への鉄の補給に関するもので、1 日 3 回の硫酸第一鉄 325 mg の経腸投与をプラセボと比較しました (NCT00450177)。 鉄グループの pRBCs 輸血要件の大幅な削減が観察されたが、損傷の重症度が低い、経腸薬の不耐性、および外傷性脳損傷の優勢により、一般化が制限された。 2 つ目の多施設 RCT で、研究者らは重篤な外傷患者を対象に、スクロース鉄 100 mg の静脈内投与を週 3 回、プラセボと比較しました (NCT01180894)。 この用量での鉄補給は、TSATをわずかに増加させただけで（正常範囲を超えず）、血清フェリチン濃度を有意に増加させました。ただし、IDE、貧血、または pRBCs 輸血の必要性には影響がありませんでした。 鉄群では顕著な高フェリチン血症 (血清フェリチン濃度 > 1,000 ng/mL) の発生率が比較的高いにもかかわらず、鉄の補給によって感染のリスクが増加することはありませんでした。
これらの試験で観察された血清と骨髄の両方の鉄負債の重症度により、生物学的に利用可能な鉄を安全に大量に送達する代替投与スキームを調査することになりました. 鉄カルボキシマルトース (FCM) は、短い注入期間で大量の鉄補給量 (最大 750 mg) を投与できる新規の鉄含有複合体です。 FCM のいくつかの薬力学的特性は、短い注入時間、比較的長期間 (最大週間）、および最小限の過敏症反応。 鉄欠乏性貧血の外来患者の治療において、鉄スクロースと比較して FCM の有効性と同等の安全性が報告されています。 現在、外科的重症疾患に関連する機能的鉄欠乏症の適応症に対する FCM の有効性に関するデータはありません。
現在のパイロット試験の目的は、外科 ICU 患者における機能的鉄欠乏症の治療のための 2 つの新しい投薬スキームを比較することであり、どちらも NCT00450177 と NCT01180894 の両方と比較して、より多くの総鉄量の送達を伴います。 研究者らは、FCMによる鉄補給は、鉄スクロースとプラセボの両方と比較して、より効果的であり、血清鉄負債を置き換えるのに同等に安全であると仮定しています.
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Health Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 貧血 (ヘモグロビン < 12 g/dL)。
機能性鉄欠乏症：
- 血清鉄濃度 < 40 ug/dL
- TSAT < 25%
- 血清フェリチン濃度 > 28 ng/mL
- ICU 入院から 72 時間以内。
- -予想されるICU滞在期間は7日以上です。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳。
- pRBC 輸血を必要とする活動性出血
- 鉄過剰 (血清フェリチン濃度 ≥ 1,500 ng/mL)。 血清フェリチン濃度は急性期の反応物質であり、全身の鉄分に関係なく、重篤な病気の間に増加します [3]。 NCT00450177 と NCT01180894 の両方で、かなりのレベルの高フェリチン血症 (血清フェリニン濃度 > 1,000 ng/dL) が観察され、TSAT と IDE の両方が低いにもかかわらず、感染のリスクは増加しませんでした。 これらの理由から、相対的な高フェリチン血症 (血清フェリチン濃度 500 ～ 1,500 ng/dL) は有害ではなく、骨髄の鉄の利用可能性を示すものでもないと考えています。
- 米国疾病管理予防センター（CDC）のガイドラインを使用して定義された感染症。ただし、人工呼吸器関連肺炎（VAP）は例外で、肺炎の臨床的疑いと定義され、下気道培養で 105 コロニー形成単位以上ミリリットル。
- 慢性炎症状態（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）。
- -既存の血液疾患（例、サラセミア、鎌状赤血球症、血友病、フォン・ウィリブランド病、または骨髄増殖性疾患）。
- 大球性貧血（入院平均赤血球容積≧100 fL）。
- -免疫抑制剤の現在または最近（30日以内）の使用。
- -過去30日以内の組換えヒトエリスロポエチン製剤の使用。
- 妊娠中または授乳中。
- 合法的な逮捕または投獄。
- pRBC輸血の禁止。
- -転送病院のICUでの48時間以上の滞在。
- 鉄に対する不耐症または過敏症の病歴。
- 死が差し迫った瀕死状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カルボキシマルトース鉄 (FDA IND 申請中)
15 mg/kg、試験登録日に最大 750 mg IV x 1。
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1回投与
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：鉄スクロース (FDA IND 109,877)
鉄スクロース 100 mg IV は、7 日間にわたって合計 700 mg まで、目標方向を使用して毎日投与されます。 具体的には、鉄スクロースは、次の場合に毎日投与されます。
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目標指向の投薬
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NO_INTERVENTION：コントロール
鉄分補給なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トランスフェリン飽和によって測定される血清鉄債務の逆転
時間枠：一週間
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全身鉄のごく一部しか血液に溶けないため、TSAT は現在、骨髄への沈着と最終的な赤血球への取り込みに利用できる鉄基質の最も正確な指標と見なされています。
外来患者からのデータは、血清鉄濃度または血清フェリチン濃度のいずれかと比較して、TSAT がヘモグロビン反応のより信頼できる予測因子であることを示しており、25 ～ 50% の目標 TSAT が骨髄鉄送達に理想的であると考えられています。
NCT01180894 では、鉄スクロース 100 mg IV による鉄補給を週 3 回行ったにもかかわらず、TSAT が開始され、16% 未満のままでした。
この試験の目標 TSAT は 25% ～ 50% です。
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一週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄の鉄の負債
時間枠：一週間
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毎日の赤血球亜鉛プロトポルフィリン (eZPP) 濃度によって測定される骨髄鉄負債。
正常な赤血球生成の間、鉄はプロトポルフィリン IX にキレート化されてヘムを形成します。
不十分な鉄が骨髄に運ばれると、亜鉛が鉄に置き換わり、亜鉛プロトポルフィリンが形成されます。
eZPPの上昇はIDEの診断であり、全身の鉄に関係なく骨髄の鉄供給を反映しています。
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一週間
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血清フェリチン濃度
時間枠：一週間
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デシリットルあたりのナノグラムで測定された、全血中のフェリチンの量
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一週間
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ヘモグロビン
時間枠：28日
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デシリットルあたりのグラム数で測定される、全血中のヘモグロビンの量
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28日
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赤血球輸血要件
時間枠：28日
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輸血されたユニットの総数。
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28日
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院内感染
時間枠：28日
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感染症は、米国 CDC ガイドラインに従って定義されます。ただし、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) は例外であり、これは 1 mL あたり 105 コロニー形成単位以上の下気道培養による肺炎の臨床的疑いとして定義されます。
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28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fredric M Pieracci, MD, MPH、Denver Health and Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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