Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan rautakarboksimaltoosia rautasakkaroosiin fen-puutoksen hoitamiseksi kirurgisesti kriittisesti sairaissa

keskiviikko 10. tammikuuta 2018 päivittänyt: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

Satunnaistettu pilottitutkimus ferrikarboksimaltoosista verrattuna rautasakkaroosiin kriittiseen kirurgiseen sairauteen liittyvän toiminnallisen raudanpuutteen hoidossa

Kriittisesti sairailla kirurgisilla potilailla on havaittu olevan toiminnallinen raudanpuute, joka myötävaikuttaa anemiaan, raudanpuutteiseen erytropoieesiin ja lisääntyneeseen punasolujen siirtotarpeeseen. Aiemmin raudan täydentämistä on tutkittu tässä populaatiossa enteraalisen rautasulfaatin ja suonensisäisen rautasakkaroosin antamisella, mutta ilman vahvoja tuloksia seerumin ja luuytimen rautavelkojen ratkaisemisessa.

Rautakarboksimaltoosi (FCM) on uusi rautaa sisältävä kompleksi, joka mahdollistaa suuren annoksen rautaa antamisen lyhyen infuusiojakson aikana, mikä mahdollistaa raudan jatkuvan toimituksen kohdekudoksiin minimaalisilla yliherkkyysreaktioilla. Vaikka FCM:n tehokkuutta ja vertailukelpoista turvallisuutta on raportoitu avohoidossa verrattuna rautasakkaroosiin, ei ole tietoa näiden kahden lääkkeen vertailusta kriittisissä kirurgisissa sairauksissa.

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on verrata näiden lääkkeiden kahta uutta annostusohjelmaa funktionaalisen raudanpuutteen hoitoon kirurgisissa teho-osastoissa. Tutkijat olettavat, että raudan lisäys FCM:llä on tehokkaampi ja yhtä turvallinen seerumin rautavelan korvaamiseen verrattuna sekä rautasakkaroosiin että lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kirurgiseen kriittiseen sairauteen liittyvä tulehdusreaktio indusoi nopeasti toiminnallisen raudanpuutteen, jolle on tunnusomaista hypoferremia, vähentynyt transferriinisaturaatio (TSAT), hyperferritinemia ja raudanpuutteinen erytropoieesi (IDE). Tämä toiminnallinen raudanpuute edistää tehohoitoyksikön (ICU) anemiaa ja lisää punasolujen (pRBC) verensiirtotarvetta.

Kriittisesti sairaiden kirurgisten potilaiden rautalisän tavoitteet ovat kääntää seerumin rautavelka, eliminoida IDE, parantaa anemiaa ja vähentää pRBC-siirtoja. Tämän potilaspopulaation raudan täydennystä koskeviin ongelmiin kuuluvat formulaatio, annos, antoreitti ja raudan liikakuormituksen komplikaatioiden, mukaan lukien infektio, lieventäminen.

Tutkijoiden ensimmäisessä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) kriittisesti sairaiden kirurgisten potilaiden rautalisähoidossa verrattiin enteraalista rautasulfaattia 325 mg kolmesti päivässä lumelääkkeeseen (NCT00450177). Vaikka rautaryhmän pRBC-siirtotarpeen merkittävä väheneminen havaittiin, alhainen vamman vakavuus, enteraalisten lääkkeiden intoleranssi ja traumaattisten aivovaurioiden vallitsevuus rajoittivat yleistävyyttä. Toisessa monikeskustutkimuksessa tutkijat vertasivat suonensisäistä rautasakkaroosia 100 mg kolmesti viikossa lumelääkkeeseen kriittisesti sairaiden traumapotilaiden keskuudessa (NCT01180894). Rautalisä tällä annoksella nosti TSAT:ta vain marginaalisesti (eikä yli normaalin alueen) ja lisäsi seerumin ferritiinipitoisuutta merkittävästi; ei kuitenkaan ollut vaikutusta IDE-, anemia- tai pRBC-siirtotarpeeseen. Rautalisä ei missään tapauksessa lisännyt infektioriskiä, ​​vaikka huomattavan hyperferritinemian ilmaantuvuus (seerumin ferritiinipitoisuus > 1 000 ng/ml) oli suhteellisen korkea rautaryhmässä.

Näissä kokeissa havaittu sekä seerumin että luuytimen rautavelan vakavuus sai meidät tutkimaan vaihtoehtoisia annostelujärjestelmiä, jotka toimittavat suurempia määriä biologisesti saatavaa rautaa turvallisesti. Rautakarboksimaltoosi (FCM) on uusi rautaa sisältävä kompleksi, joka mahdollistaa suuren rautatäydennysannoksen (jopa 750 mg) antamisen lyhyen infuusiojakson aikana. Useat FCM:n farmakodynaamiset ominaisuudet tekevät siitä houkuttelevan käytettäväksi kriittiseen kirurgiseen sairauteen liittyvän funktionaalisen raudanpuutteen hoidossa, mukaan lukien lyhyt infuusioaika, kontrolloitu ja jatkuva raudan toimitus kohdekudoksiin suhteellisen pitkän ajanjakson aikana (jopa yksi viikko) ja minimaaliset yliherkkyysreaktiot. FCM:n tehokkuuden ja vertailukelpoisen turvallisuuden on raportoitu olevan raudanpuuteanemiaa sairastavien avohoitopotilaiden rautasakkaroosiin verrattuna. Tällä hetkellä ei ole olemassa tietoja FCM:n tehosta kirurgiseen kriittiseen sairauteen liittyvän toiminnallisen raudanpuutteen indikaatiossa.

Tämänhetkisen pilottitutkimuksen tavoitteena on verrata kahta uutta annostusjärjestelmää funktionaalisen raudanpuutteen hoitoon kirurgisilla teho-osastoilla, joihin molempiin sisältyy suurempi raudan kokonaisannos kuin NCT00450177 ja NCT01180894. Tutkijat olettavat, että raudan lisäys FCM:llä on tehokkaampi ja yhtä turvallinen seerumin rautavelan korvaamiseen verrattuna sekä rautasakkaroosiin että lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
        • Denver Health Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anemia (hemoglobiini < 12 g/dl).

  • Toiminnallinen raudanpuute:

    1. Seerumin rautapitoisuus < 40 ug/dl
    2. TSAT < 25 %
    3. Seerumin ferritiinipitoisuus > 28 ng/ml
  • < 72 tuntia tehohoitoon saapumisesta.
  • ICU-oleskelun odotettu kesto ≥ 7 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 18 vuotta.
  • Aktiivinen verenvuoto, joka vaatii pRBC-siirtoa
  • Raudan ylikuormitus (seerumin ferritiinipitoisuus ≥ 1500 ng/ml). Seerumin ferritiinipitoisuus on akuutin vaiheen reaktantti, joka nousee kriittisen sairauden aikana riippumatta kehon kokonaisraudasta [3]. Huomattavia hyperferritinemiatasoja (seerumin ferriniinipitoisuus > 1 000 ng/dl) havaittiin sekä NCT00450177:ssä että NCT01180894:ssä ilman lisääntynyttä infektioriskiä ja huolimatta sekä alhaisesta TSAT:stä että IDE:stä. Näistä syistä uskomme, että suhteellinen hyperferritinemia (seerumin ferritiinipitoisuus 500 - 1500 ng/dl) ei ole haitallinen eikä osoita luuytimen raudan saatavuutta.
  • Infektio, joka määritellään Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) ohjeiden mukaisesti, paitsi ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP), joka määritellään kliiniseksi epäilyksi keuhkokuumeesta yhdessä alempien hengitysteiden viljelmän kanssa, jossa on ≥ 105 pesäkettä muodostavaa yksikköä per ml.
  • Krooniset tulehdustilat (esim. systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, selkärankareuma).
  • Aiemmin olemassa olevat hematologiset häiriöt (esim. talassemia, sirppisolusairaus, hemofilia, von Willibrandin tauti tai myeloproliferatiivinen sairaus).
  • Makrosyyttinen anemia (keskimääräinen solun tilavuus ≥ 100 fL).
  • Immunosuppressiivisten aineiden nykyinen tai äskettäinen (30 päivän sisällä) käyttö.
  • Minkä tahansa rekombinantin ihmisen erytropoietiinivalmisteen käyttö viimeisten 30 päivän aikana.
  • Raskaus tai imetys.
  • Laillinen pidätys tai vangitseminen.
  • pRBC-siirtojen kielto.
  • ≥ 48 tunnin oleskelu siirtävän sairaalan teho-osastolla.
  • Aiempi rauta-intoleranssi tai yliherkkyys.
  • Kuoleva tila, jossa kuolema oli välitön.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Rautakarboksimaltoosi (FDA IND vireillä)
15 mg/kg, enintään 750 mg IV x 1 tutkimukseen ilmoittautumispäivänä.
Lääke: Rautakarboksimaltoosi
Kerran annostelu
Muut nimet:
  • Injectafer
ACTIVE_COMPARATOR: Rautasakkaroosi (FDA IND 109 877)

Rautasakkaroosia 100 mg IV annostellaan päivittäin tavoitesuunnassa yhteensä 700 mg:aan asti 7 päivän aikana. Erityisesti rautasakkaroosia annostellaan päivittäin, jos:

  1. TSAT < 25 %
  2. Seerumin rautapitoisuus < 150 ug/ml
  3. Seerumin ferritiinipitoisuus < 1500 ng/ml
Lääke: Rauta sakkaroosi
Tavoitteeseen kohdistettu annostelu
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Ei rautalisää

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin rautavelan kumoutuminen transferriinin saturaatiolla mitattuna
Aikaikkuna: Yksi viikko
Koska vain pieni osa kehon kokonaisraudasta on liuennut vereen, TSAT:ta pidetään tällä hetkellä tarkimpana indikaattorina rautasubstraatista, joka on saatavilla luuytimeen laskeutumiseen ja mahdolliseen erytrosyytteihin liittämiseen. Avopotilaiden tiedot osoittavat, että TSAT on luotettavampi hemoglobiinivasteen ennustaja verrattuna joko seerumin rautapitoisuuteen tai seerumin ferritiinipitoisuuteen, ja TSAT-tavoite 25–50 % katsotaan ihanteellisena luuytimen raudan toimittamiseen. NCT01180894:ssä TSAT alkoi ja pysyi alle 16 % huolimatta rautalisännästä rautasakkaroosilla 100 mg IV kolmesti viikossa. Tämän kokeilun TSAT-tavoite on 25–50 %.
Yksi viikko

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuytimen rautavelka
Aikaikkuna: Yksi viikko
Luuytimen rautavelka mitattuna päivittäisellä erytrosyyttien sinkkiprotoporfyriinin (eZPP) pitoisuudella. Normaalin erytropoieesin aikana rauta kelatoituu protoporfyriini IX:ksi, jolloin muodostuu hemi. Kun luuytimeen kuljetetaan riittämättömästi rautaa, rauta korvataan sinkillä, jolloin muodostuu sinkin protoporfyriini. Kohonnut eZPP on IDE:n diagnostiikka ja heijastaa luuytimen raudan saantia kehon kokonaisraudan määrästä riippumatta.
Yksi viikko
Seerumin ferritiinipitoisuus
Aikaikkuna: Yksi viikko
Ferritiinin määrä kokoveressä, mitattuna nanogrammoina desilitraa kohti
Yksi viikko
Hemoglobiini
Aikaikkuna: 28 päivää
Hemoglobiinin määrä kokoveressä, mitattuna grammoina desilitraa kohti
28 päivää
Punasolujen siirtovaatimus
Aikaikkuna: 28 päivää
Siirrettyjen yksiköiden kokonaismäärä.
28 päivää
Nosokomiaaliset infektiot
Aikaikkuna: 28 päivää
Infektiot määritellään Yhdysvaltain CDC:n ohjeiden mukaisesti, lukuun ottamatta ventilaattoriin liittyvää keuhkokuumetta (VAP), joka määritellään kliiniseksi epäilyksi keuhkokuumeesta yhdessä alempien hengitysteiden viljelmän kanssa, jossa on ≥ 105 pesäkettä muodostavaa yksikköä/ml.
28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Denver Health and Hospital Authority

Tutkijat

  • Päätutkija: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 12. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 12. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COMIRB 13-3151

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toiminnallinen raudanpuute

Kliiniset tutkimukset Rautakarboksimaltoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa