Estudo Randomizado Comparando a Carboximaltose Férrica com a Sacarose Ferro para Tratar a Deficiência de Fe em Pacientes Cirurgicamente Críticos

A resposta inflamatória associada à doença cirúrgica crítica induz rapidamente uma deficiência funcional de ferro, caracterizada por hipoferremia, diminuição da saturação da transferrina (TSAT), hiperferritinemia e eritropoiese deficiente em ferro (IDE). Essa deficiência funcional de ferro contribui para a anemia na unidade de terapia intensiva (UTI) e aumenta a necessidade de transfusão de concentrado de hemácias (pRBCs).

Os objetivos da suplementação de ferro de pacientes cirúrgicos críticos são reverter o débito sérico de ferro, eliminar IDE, melhorar a anemia e diminuir as transfusões de hemácias. Questões relacionadas à suplementação de ferro dessa população de pacientes incluem formulação, dose, via de administração e mitigação das complicações da sobrecarga de ferro, incluindo infecção.

Os investigadores primeiro ensaio clínico randomizado (RCT) de suplementação de ferro de pacientes cirúrgicos em estado crítico comparou sulfato ferroso enteral 325 mg três vezes ao dia com placebo (NCT00450177). Embora tenha sido observada uma redução significativa na necessidade de transfusão de hemácias p para o grupo ferro, a baixa gravidade da lesão, a intolerância a medicamentos enterais e a predominância de traumatismo cranioencefálico limitaram a generalização. Em um segundo RCT multicêntrico, os pesquisadores compararam sacarose de ferro intravenosa 100 mg três vezes por semana com placebo entre pacientes gravemente enfermos com trauma (NCT01180894). A suplementação de ferro nesta dose aumentou o TSAT apenas marginalmente (e não acima da faixa normal) e aumentou significativamente a concentração sérica de ferritina; no entanto, não houve efeito sobre IDE, anemia ou necessidade de transfusão de hemácias p. Em nenhum caso a suplementação de ferro aumentou o risco de infecção, apesar de uma incidência relativamente alta de hiperferritinemia acentuada (concentração de ferritina sérica > 1.000 ng/mL) no grupo de ferro.

A gravidade dos débitos de ferro sérico e da medula óssea observados nesses ensaios nos levou a investigar esquemas de dosagem alternativos que fornecem maiores quantidades de ferro biodisponível com segurança. A carboximaltose férrica (FCM) é um novo complexo contendo ferro que permite a administração de uma grande dose de reposição de ferro (até 750 mg) durante um curto período de infusão. Várias propriedades farmacodinâmicas da FCM a tornam atraente para uso no tratamento da deficiência funcional de ferro associada à doença crítica cirúrgica, incluindo um curto tempo de infusão, uma entrega controlada e sustentada de ferro aos tecidos-alvo durante um período de tempo relativamente longo (até um semana) e reações de hipersensibilidade mínimas. Maior eficácia e segurança comparável foram relatadas para FCM em comparação com sacarose de ferro para tratamento de pacientes ambulatoriais com anemia por deficiência de ferro. Atualmente, não há dados sobre a eficácia da FCM para a indicação de deficiência funcional de ferro associada à doença crítica cirúrgica.

O objetivo do estudo piloto atual é comparar dois novos esquemas de dosagem para o tratamento da deficiência funcional de ferro em pacientes de UTI cirúrgica, ambos envolvendo a administração de uma dose total maior de ferro em comparação com NCT00450177 e NCT01180894. Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação de ferro com FCM, em comparação com a sacarose de ferro e o placebo, é mais eficaz e igualmente segura para substituir o débito sérico de ferro.