Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret undersøgelse, der sammenligner jerncarboxymaltose med jernsaccharose til behandling af Fe-mangel hos kirurgisk kritisk syge

10. januar 2018 opdateret af: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

En randomiseret pilotundersøgelse af jerncarboxymaltose sammenlignet med jernsaccharose til behandling af funktionel jernmangel forbundet med kirurgisk kritisk sygdom

Kritisk syge kirurgiske patienter observeres at have en funktionel jernmangel, som bidrager til anæmi, jernmangel erytropoiese og et øget behov for transfusion af røde blodlegemer. Tidligere er jerntilskud blevet undersøgt i denne population med administration af enteralt jern(II)sulfat og intravenøs jernsaccharose, men uden robuste resultater i at løse serum- og knoglemarvsjerngæld.

Ferricarboxymaltose (FCM) er et nyt jernholdigt kompleks, der giver mulighed for administration af en stor dosis jern over en kort infusionsperiode for at muliggøre vedvarende levering af jern til målvæv med minimale overfølsomhedsreaktioner. Mens der er blevet rapporteret øget effektivitet og sammenlignelig sikkerhed af FCM sammenlignet med jernsaccharose i ambulant regi, er der ingen data, der sammenligner disse to lægemidler ved kirurgisk kritisk sygdom.

Formålet med dette pilotforsøg er at sammenligne to nye doseringsskemaer af disse lægemidler til behandling af funktionel jernmangel hos kirurgiske ICU-patienter. Efterforskerne antager, at jerntilskud med FCM sammenlignet med både jernsaccharose og placebo er mere effektivt og lige så sikkert til at erstatte serumjerngælden.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den inflammatoriske reaktion forbundet med kirurgisk kritisk sygdom inducerer hurtigt en funktionel jernmangel, karakteriseret ved hypoferremi, nedsat transferrinmætning (TSAT), hyperferritinæmi og jernmangel erytropoiese (IDE). Denne funktionelle jernmangel bidrager både til anæmi på intensiv afdeling (ICU) og øger behovet for transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC'er).

Målet med jerntilskud til kritisk syge kirurgiske patienter er at vende serumjerngælden, eliminere IDE, forbedre anæmi og mindske transfusioner af pRBCs. Spørgsmål omkring jerntilskud af denne patientpopulation omfatter formulering, dosis, administrationsvej og afbødning af komplikationerne ved jernoverskud, herunder infektion.

Forskernes første randomiserede kliniske forsøg (RCT) af jerntilskud af kritisk syge kirurgiske patienter sammenlignede enteral ferrosulfat 325 mg tre gange dagligt med placebo (NCT00450177). Selvom der blev observeret en signifikant reduktion i transfusionsbehovet for pRBC'er for jerngruppen, begrænsede lav skadesgrad, intolerance over for enteral medicin og en overvægt af traumatisk hjerneskade generaliserbarheden. I en anden multicenter-RCT sammenlignede efterforskerne intravenøs jernsaccharose 100 mg tre gange om ugen med placebo blandt kritisk syge traumepatienter (NCT01180894). Jerntilskud ved denne dosis øgede TSAT kun marginalt (og ikke over normalområdet) og øgede serumferritinkoncentrationen signifikant; der var dog ingen effekt på IDE, anæmi eller pRBCs transfusionskrav. Jerntilskud øgede i intet tilfælde risikoen for infektion på trods af en relativt høj forekomst af markant hyperferritinæmi (serumferritinkoncentration > 1.000 ng/ml) i jerngruppen.

Sværhedsgraden af ​​både serum- og knoglemarvsjerngæld observeret i disse forsøg fik os til at undersøge alternative doseringsskemaer, der leverer større mængder biotilgængeligt jern sikkert. Ferricarboxymaltose (FCM) er et nyt jernholdigt kompleks, der giver mulighed for administration af en stor genopfyldningsdosis af jern (op til 750 mg) over en kort infusionsperiode. Adskillige farmakodynamiske egenskaber ved FCM gør det tiltalende til brug i behandlingen af ​​funktionel jernmangel forbundet med kirurgisk kritisk sygdom, herunder en kort infusionstid, en kontrolleret, vedvarende levering af jern til målvæv over en relativt lang periode (op til en uge), og minimale overfølsomhedsreaktioner. Øget effekt og sammenlignelig sikkerhed er blevet rapporteret for FCM sammenlignet med jernsaccharose til behandling af ambulante patienter med jernmangelanæmi. Der er i øjeblikket ingen data vedrørende effektiviteten af ​​FCM til indikation af funktionel jernmangel forbundet med kirurgisk kritisk sygdom.

Formålet med det nuværende pilotforsøg er at sammenligne to nye doseringsskemaer til behandling af funktionel jernmangel hos kirurgiske ICU-patienter, som begge involverer levering af en større samlet dosis jern sammenlignet med både NCT00450177 og NCT01180894. Efterforskerne antager, at jerntilskud med FCM sammenlignet med både jernsaccharose og placebo er mere effektivt og lige så sikkert til at erstatte serumjerngælden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Anæmi (hæmoglobin < 12 g/dL).

  • Funktionel jernmangel:

    1. Serumjernkoncentration < 40 ug/dL
    2. TSAT < 25 %
    3. Serumferritinkoncentration > 28 ng/ml
  • < 72 timer fra intensivafdelingens indlæggelse.
  • Forventet ICU-opholdslængde ≥ 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år.
  • Aktiv blødning, der kræver transfusion af pRBC'er
  • Jernoverbelastning (serumferritinkoncentration ≥ 1.500 ng/mL). Serumferritinkoncentrationen er en akutfasereaktant, der øges under kritisk sygdom uanset kroppens samlede jern [3]. Væsentlige niveauer af hyperferritinæmi (serum ferrininkoncentration > 1.000 ng/dL) blev observeret i både NCT00450177 og NCT01180894 uden øget risiko for infektion og på trods af både lav TSAT og IDE. Af disse grunde mener vi, at relativ hyperferritinæmi (serumferritinkoncentration 500 - 1.500 ng/dL) hverken er skadelig eller indikativ for tilgængelighed af knoglemarvsjern.
  • Infektion, defineret ved hjælp af US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer, med undtagelse af ventilator-associeret lungebetændelse (VAP), der defineres som klinisk mistanke om lungebetændelse sammen med en nedre luftvejskultur med ≥ 105 kolonidannende enheder pr. ml.
  • Kroniske inflammatoriske tilstande (f.eks. systemisk lupus erythematosis, leddegigt, ankyloserende spondilitis).
  • Præ-eksisterende hæmatologiske lidelser (f.eks. thalassæmi, seglcellesygdom, hæmofili, von Willibrands sygdom eller myeloproliferativ sygdom).
  • Makrocytisk anæmi (indlæggelsesgennemsnitlig korpuskulær volumen ≥ 100 fL).
  • Aktuel eller nylig (inden for 30 dage) brug af immunsuppressive midler.
  • Brug af enhver rekombinant human erythropoietin-formulering inden for de foregående 30 dage.
  • Graviditet eller amning.
  • Juridisk arrestation eller fængsling.
  • Forbud mod transfusion af pRBC'er.
  • Ophold af ≥ 48 timers varighed på intensivafdelingen på et overførende hospital.
  • Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for jern.
  • Døende tilstand, hvor døden var nært forestående.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ferricarboxymaltose (FDA IND afventer)
15 mg/kg, op til 750 mg IV x 1 på dagen for studietilmelding.
Medicin: Ferricarboxymaltose
Engangsdosering
Andre navne:
  • Injectafer
ACTIVE_COMPARATOR: Jernsaccharose (FDA IND 109.877)

Jernsaccharose 100 mg IV vil blive doseret dagligt med målretning op til i alt 700 mg over en 7-dages periode. Specifikt vil jernsaccharose blive doseret dagligt, hvis:

  1. TSAT < 25 %
  2. Serumjernkoncentration < 150 ug/mL
  3. Serumferritinkoncentration < 1.500 ng/mL
Medicin: Jern saccharose
Målrettet dosering
NO_INTERVENTION: Styring
Ingen jerntilskud

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbageførsel af serumjerngæld målt ved transferrinmætning
Tidsramme: En uge
Fordi kun en lille del af det samlede jern i kroppen er opløst i blod, betragtes TSAT i øjeblikket som den mest nøjagtige indikator for jernsubstrat, der er tilgængeligt til aflejring i knoglemarven og eventuel inkorporering i erytrocytter. Data fra ambulante patienter indikerer, at TSAT er en mere pålidelig prædiktor for hæmoglobinrespons sammenlignet med enten serumjernkoncentration eller serumferritinkoncentration, med en mål-TSAT på 25-50 %, der anses for at være ideel til levering af knoglemarvsjern. I NCT01180894 begyndte TSAT og forblev <16% på trods af jerntilskud med jernsaccharose 100 mg IV tre gange ugentligt. Målet for TSAT for dette forsøg vil være 25 %-50 %.
En uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemarvsjerngæld
Tidsramme: En uge
Knoglemarvsjerngæld målt ved daglig erytrocytzinkprotoporphyrin (eZPP) koncentration. Under normal erytropoiese chelateres jern til protoporphyrin IX for at danne hæm. Når utilstrækkeligt jern leveres til knoglemarven, erstattes zink med jern og danner zinkprotoporphyrin. En forhøjet eZPP er diagnostisk for IDE og afspejler knoglemarvens jernforsyning uanset kroppens samlede jern.
En uge
Serum ferritin koncentration
Tidsramme: En uge
Mængden af ​​ferritin i fuldblod, målt i nanogram per deciliter
En uge
Hæmoglobin
Tidsramme: 28 dage
Mængden af ​​hæmoglobin i fuldblod, målt i gram pr. deciliter
28 dage
Krav til transfusion af røde blodlegemer
Tidsramme: 28 dage
Samlet antal transfunderede enheder.
28 dage
Nosokomielle infektioner
Tidsramme: 28 dage
Infektioner vil blive defineret i henhold til de amerikanske CDC-retningslinjer, med undtagelse af ventilator-associeret pneumoni (VAP), som er defineret som klinisk mistanke om lungebetændelse sammen med en nedre luftvejskultur med ≥ 105 kolonidannende enheder pr. ml.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. februar 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. august 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2013

Først opslået (SKØN)

12. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COMIRB 13-3151

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Funktionel jernmangel

Kliniske forsøg med Ferricarboxymaltose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner