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Randomisierte Studie zum Vergleich von Eisencarboxymaltose mit Eisensaccharose zur Behandlung von Fe-Mangel bei chirurgisch kritisch Kranken

10. Januar 2018 aktualisiert von: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

Eine randomisierte Pilotstudie zu Eisencarboxymaltose im Vergleich zu Eisensaccharose zur Behandlung von funktionellem Eisenmangel im Zusammenhang mit chirurgischen kritischen Erkrankungen

Bei kritisch kranken chirurgischen Patienten wird ein funktioneller Eisenmangel beobachtet, der zu Anämie, Eisenmangel-Erythropoese und einem erhöhten Bedarf an Erythrozytentransfusionen beiträgt. Zuvor wurde die Eisenergänzung in dieser Population mit der Verabreichung von enteralem Eisensulfat und intravenöser Eisensaccharose untersucht, jedoch ohne belastbare Ergebnisse bei der Auflösung von Eisenschulden im Serum und im Knochenmark.

Eisencarboxymaltose (FCM) ist ein neuartiger eisenhaltiger Komplex, der die Verabreichung einer großen Eisendosis über einen kurzen Infusionszeitraum ermöglicht, um eine anhaltende Eisenabgabe an Zielgewebe mit minimalen Überempfindlichkeitsreaktionen zu ermöglichen. Während im ambulanten Bereich über eine erhöhte Wirksamkeit und vergleichbare Sicherheit von FCM im Vergleich zu Eisensaccharose berichtet wurde, gibt es keine Daten zum Vergleich dieser beiden Medikamente bei chirurgischen kritischen Erkrankungen.

Ziel dieser Pilotstudie ist es, zwei neuartige Dosierungsschemata dieser Medikamente zur Behandlung von funktionellem Eisenmangel bei chirurgischen Intensivpatienten zu vergleichen. Die Forscher gehen davon aus, dass eine Eisenergänzung mit FCM im Vergleich zu Eisensaccharose und Placebo wirksamer und gleichermaßen sicher ist, um die Eisenschuld im Serum zu ersetzen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die mit einer chirurgischen kritischen Erkrankung verbundene Entzündungsreaktion induziert schnell einen funktionellen Eisenmangel, der durch Hypoferrämie, verringerte Transferrinsättigung (TSAT), Hyperferritinämie und Eisenmangel-Erythropoese (IDE) gekennzeichnet ist. Dieser funktionelle Eisenmangel trägt sowohl zur Anämie auf der Intensivstation (ICU) bei als auch zu einem erhöhten Transfusionsbedarf an gepackten roten Blutkörperchen (pRBCs).

Die Ziele der Eisenergänzung bei kritisch kranken chirurgischen Patienten bestehen darin, die Eisenverschuldung im Serum umzukehren, IDE zu eliminieren, Anämie zu verbessern und pRBCs-Transfusionen zu verringern. Zu den Problemen im Zusammenhang mit der Eisenergänzung dieser Patientenpopulation gehören Formulierung, Dosis, Verabreichungsweg und Minderung der Komplikationen einer Eisenüberladung, einschließlich Infektionen.

Die erste randomisierte klinische Studie (RCT) der Prüfärzte zur Eisenergänzung schwerkranker chirurgischer Patienten verglich enterales Eisen(II)-sulfat 325 mg dreimal täglich mit Placebo (NCT00450177). Obwohl eine signifikante Reduktion des Erythrozyten-Transfusionsbedarfs für die Eisengruppe beobachtet wurde, schränkten eine geringe Verletzungsschwere, eine Unverträglichkeit von enteralen Medikamenten und ein Überwiegen von traumatischen Hirnverletzungen die Verallgemeinerbarkeit ein. In einer zweiten multizentrischen RCT verglichen die Forscher dreimal wöchentlich 100 mg Eisen-Saccharose intravenös mit Placebo bei kritisch kranken Traumapatienten (NCT01180894). Eine Eisenergänzung in dieser Dosis erhöhte die TSAT nur geringfügig (und nicht über den normalen Bereich) und erhöhte die Serum-Ferritin-Konzentration signifikant; es gab jedoch keine Wirkung auf den IDE-, Anämie- oder pRBC-Transfusionsbedarf. In keinem Fall erhöhte eine Eisensupplementierung das Infektionsrisiko, trotz einer relativ hohen Inzidenz einer ausgeprägten Hyperferritinämie (Serum-Ferritin-Konzentration > 1.000 ng/ml) in der Eisengruppe.

Die Schwere der in diesen Studien beobachteten Eisenschulden sowohl im Serum als auch im Knochenmark veranlasste uns, alternative Dosierungsschemata zu untersuchen, die größere Mengen an bioverfügbarem Eisen sicher abgeben. Eisencarboxymaltose (FCM) ist ein neuartiger eisenhaltiger Komplex, der die Verabreichung einer großen Eisenergänzungsdosis (bis zu 750 mg) über einen kurzen Infusionszeitraum ermöglicht. Mehrere pharmakodynamische Eigenschaften von FCM machen es für die Behandlung von funktionellem Eisenmangel im Zusammenhang mit kritischen chirurgischen Erkrankungen interessant, darunter eine kurze Infusionszeit, eine kontrollierte, anhaltende Eisenabgabe an Zielgewebe über einen relativ langen Zeitraum (bis zu einer Woche) und minimale Überempfindlichkeitsreaktionen. Bei der Behandlung von ambulanten Patienten mit Eisenmangelanämie wurde für FCM eine erhöhte Wirksamkeit und vergleichbare Sicherheit im Vergleich zu Eisensaccharose berichtet. Derzeit liegen keine Daten zur Wirksamkeit von FCM für die Indikation funktioneller Eisenmangel im Zusammenhang mit chirurgischen kritischen Erkrankungen vor.

Ziel der aktuellen Pilotstudie ist es, zwei neuartige Dosierungsschemata zur Behandlung von funktionellem Eisenmangel bei chirurgischen Intensivpatienten zu vergleichen, die beide die Verabreichung einer größeren Gesamtdosis Eisen im Vergleich zu NCT00450177 und NCT01180894 umfassen. Die Forscher gehen davon aus, dass eine Eisenergänzung mit FCM im Vergleich zu Eisensaccharose und Placebo wirksamer und gleichermaßen sicher ist, um die Eisenschuld im Serum zu ersetzen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Health Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anämie (Hämoglobin < 12 g/dl).

  • Funktioneller Eisenmangel:

    1. Serum-Eisenkonzentration < 40 ug/dL
    2. TSAT < 25 %
    3. Serum-Ferritin-Konzentration > 28 ng/ml
  • < 72 Stunden ab Aufnahme auf der Intensivstation.
  • Erwartete Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation ≥ 7 Tage.

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre.
  • Aktive Blutung, die eine EK-Transfusion erfordert
  • Eisenüberladung (Serum-Ferritin-Konzentration ≥ 1.500 ng/ml). Die Serum-Ferritin-Konzentration ist ein Akute-Phase-Reaktant, der während einer kritischen Erkrankung unabhängig vom Gesamtkörpereisen erhöht ist [3]. Sowohl bei NCT00450177 als auch bei NCT01180894 wurden erhebliche Mengen an Hyperferritinämie (Ferrininkonzentration im Serum > 1.000 ng/dl) ohne erhöhtes Infektionsrisiko und trotz niedriger TSAT und IDE beobachtet. Aus diesen Gründen glauben wir, dass eine relative Hyperferritinämie (Serum-Ferritin-Konzentration 500 - 1.500 ng/dl) weder schädlich ist noch auf die Verfügbarkeit von Eisen im Knochenmark hinweist.
  • Infektion, definiert gemäß den Richtlinien der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC), mit Ausnahme von beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), die als klinischer Verdacht auf Pneumonie zusammen mit einer Kultur der unteren Atemwege mit ≥ 105 koloniebildenden Einheiten pro definiert ist ml.
  • Chronisch entzündliche Zustände (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondilitis).
  • Vorbestehende hämatologische Erkrankungen (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie, Hämophilie, von-Willibrand-Krankheit oder myeloproliferative Erkrankung).
  • Makrozytäre Anämie (mittleres Korpuskularvolumen bei Aufnahme ≥ 100 fL).
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen) Anwendung von Immunsuppressiva.
  • Verwendung einer rekombinanten humanen Erythropoietin-Formulierung innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Rechtliche Verhaftung oder Inhaftierung.
  • Verbot der EK-Transfusion.
  • Aufenthalt von ≥ 48 Stunden Dauer auf der Intensivstation eines verlegenden Krankenhauses.
  • Geschichte der Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Eisen.
  • Sterbender Zustand, in dem der Tod unmittelbar bevorstand.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Eisencarboxymaltose (FDA IND beantragt)
15 mg/kg, bis zu 750 mg i.v. x 1 am Tag der Studieneinschreibung.
Arzneimittel: Eisencarboxymaltose
Einmalige Dosierung
Andere Namen:
  • Injectafer
ACTIVE_COMPARATOR: Eisensaccharose (FDA IND 109.877)

Eisensaccharose 100 mg i.v. wird täglich zielgerichtet bis zu einer Gesamtdosis von 700 mg über einen Zeitraum von 7 Tagen verabreicht. Insbesondere wird Eisensaccharose täglich dosiert, wenn:

  1. TSAT < 25 %
  2. Serum-Eisenkonzentration < 150 ug/ml
  3. Serum-Ferritin-Konzentration < 1.500 ng/ml
Arzneimittel: Eisen Saccharose
Zielgerichtete Dosierung
KEIN_EINGRIFF: Kontrolle
Keine Eisenergänzung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Umkehrung der Serumeisenschuld gemessen an der Transferrinsättigung
Zeitfenster: Eine Woche
Da nur ein kleiner Teil des gesamten Körpereisens im Blut gelöst ist, wird die TSAT derzeit als der genaueste Indikator für Eisensubstrate angesehen, die für die Ablagerung im Knochenmark und den eventuellen Einbau in Erythrozyten verfügbar sind. Daten von ambulanten Patienten weisen darauf hin, dass die TSAT im Vergleich zur Serumeisenkonzentration oder Serumferritinkonzentration ein zuverlässigerer Prädiktor für die Hämoglobinreaktion ist, wobei eine Ziel-TSAT von 25-50 % als ideal für die Eisenabgabe im Knochenmark angesehen wird. In NCT01180894 begann TSAT und blieb < 16 % trotz Eisenergänzung mit Eisensaccharose 100 mg i.v. dreimal wöchentlich. Die angestrebte TSAT für diese Studie beträgt 25 % bis 50 %.
Eine Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eisenverschuldung im Knochenmark
Zeitfenster: Eine Woche
Eisenverschuldung im Knochenmark, gemessen anhand der täglichen Erythrozyten-Zink-Protoporphyrin (eZPP)-Konzentration. Während der normalen Erythropoese wird Eisen mit Protoporphyrin IX chelatiert, um Häm zu bilden. Wenn unzureichend Eisen an das Knochenmark abgegeben wird, wird Eisen durch Zink ersetzt, wodurch Zink-Protoporphyrin gebildet wird. Ein erhöhtes eZPP ist diagnostisch für IDE und spiegelt die Eisenversorgung des Knochenmarks wider, unabhängig vom Gesamtkörpereisen.
Eine Woche
Serum-Ferritin-Konzentration
Zeitfenster: Eine Woche
Die Menge an Ferritin im Vollblut, gemessen in Nanogramm pro Deziliter
Eine Woche
Hämoglobin
Zeitfenster: 28 Tage
Die Menge an Hämoglobin im Vollblut, gemessen in Gramm pro Deziliter
28 Tage
Erfordernis einer Transfusion roter Blutkörperchen
Zeitfenster: 28 Tage
Gesamtzahl der transfundierten Einheiten.
28 Tage
Nosokomiale Infektionen
Zeitfenster: 28 Tage
Infektionen werden gemäß den US CDC-Richtlinien definiert, mit Ausnahme von beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), die als klinischer Verdacht auf Pneumonie zusammen mit einer Kultur der unteren Atemwege mit ≥ 105 koloniebildenden Einheiten pro ml definiert ist.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Ermittler

  • Hauptermittler: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Februar 2017

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COMIRB 13-3151

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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