Estudio aleatorizado que compara la carboximaltosa férrica con la sacarosa de hierro para tratar la deficiencia de Fe en los enfermos críticos quirúrgicos
Un estudio piloto aleatorizado de carboximaltosa férrica en comparación con sacarosa de hierro para el tratamiento de la deficiencia funcional de hierro asociada con enfermedades críticas quirúrgicas
Se observa que los pacientes quirúrgicos gravemente enfermos tienen una deficiencia de hierro funcional que contribuye a la anemia, la eritropoyesis deficiente en hierro y un aumento de la necesidad de transfusión de glóbulos rojos. Previamente se ha estudiado la suplementación con hierro en esta población con la administración de sulfato ferroso enteral y hierro sacarosa intravenoso pero sin resultados robustos en la resolución de las deudas de hierro en suero y médula ósea.
La carboximaltosa férrica (FCM) es un complejo novedoso que contiene hierro que permite la administración de una gran dosis de hierro durante un período de infusión corto para permitir el suministro sostenido de hierro a los tejidos objetivo con reacciones de hipersensibilidad mínimas. Si bien se ha informado una mayor eficacia y una seguridad comparable de FCM en comparación con el hierro sacarosa en el ámbito ambulatorio, no hay datos que comparen estos dos medicamentos en enfermedades críticas quirúrgicas.
El objetivo de este ensayo piloto es comparar dos nuevos esquemas de dosificación de estos medicamentos para el tratamiento de la deficiencia funcional de hierro en pacientes quirúrgicos de la UCI. Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con hierro con FCM, en comparación con el hierro sacarosa y el placebo, es más eficaz e igualmente segura para reemplazar la deuda de hierro sérico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La respuesta inflamatoria asociada con la enfermedad crítica quirúrgica induce rápidamente una deficiencia de hierro funcional, caracterizada por hipoferremia, disminución de la saturación de transferrina (TSAT), hiperferritinemia y eritropoyesis deficiente en hierro (IDE). Esta deficiencia funcional de hierro contribuye a la anemia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y aumenta el requerimiento de transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC).
Los objetivos de la suplementación con hierro de pacientes quirúrgicos críticamente enfermos son revertir la deuda de hierro sérico, eliminar la IDE, mejorar la anemia y disminuir las transfusiones de pRBC. Los problemas relacionados con la suplementación con hierro de esta población de pacientes incluyen la formulación, la dosis, la vía de administración y la mitigación de las complicaciones de la sobrecarga de hierro, incluida la infección.
El primer ensayo clínico aleatorizado (ECA) de los investigadores sobre la administración de suplementos de hierro a pacientes quirúrgicos en estado crítico comparó 325 mg de sulfato ferroso enteral tres veces al día con placebo (NCT00450177). Aunque se observó una reducción significativa en el requisito de transfusión de pRBC para el grupo de hierro, la baja gravedad de la lesión, la intolerancia a los medicamentos enterales y el predominio de la lesión cerebral traumática limitaron la generalización. En un segundo ECA multicéntrico, los investigadores compararon 100 mg de sacarosa de hierro por vía intravenosa tres veces por semana con placebo en pacientes con traumatismos graves (NCT01180894). La suplementación con hierro a esta dosis aumentó la TSAT solo marginalmente (y no por encima del rango normal) y aumentó significativamente la concentración de ferritina sérica; sin embargo, no hubo efecto sobre la IDE, la anemia o la necesidad de transfusión de glóbulos rojos. En ningún caso la suplementación con hierro aumentó el riesgo de infección, a pesar de una incidencia relativamente alta de hiperferritinemia marcada (concentración de ferritina sérica > 1000 ng/mL) en el grupo de hierro.
La gravedad de las deudas de hierro tanto en el suero como en la médula ósea observadas en estos ensayos nos llevó a investigar esquemas de dosificación alternativos que proporcionen mayores cantidades de hierro biodisponible de manera segura. La carboximaltosa férrica (FCM) es un nuevo complejo que contiene hierro que permite la administración de una gran dosis de reposición de hierro (hasta 750 mg) durante un período de infusión corto. Varias propiedades farmacodinámicas de FCM lo hacen atractivo para su uso en el tratamiento de la deficiencia de hierro funcional asociada con enfermedades críticas quirúrgicas, incluido un tiempo de infusión corto, una entrega controlada y sostenida de hierro a los tejidos objetivo durante un período de tiempo relativamente largo (hasta un semana), y mínimas reacciones de hipersensibilidad. Se ha informado una mayor eficacia y una seguridad comparable para FCM en comparación con el hierro sacarosa para el tratamiento de pacientes ambulatorios con anemia por deficiencia de hierro. Actualmente no hay datos sobre la eficacia de FCM para la indicación de deficiencia funcional de hierro asociada con enfermedades críticas quirúrgicas.
El objetivo del ensayo piloto actual es comparar dos esquemas de dosificación novedosos para el tratamiento de la deficiencia de hierro funcional en pacientes quirúrgicos de la UCI, los cuales implican la administración de una dosis total de hierro mayor en comparación con NCT00450177 y NCT01180894. Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con hierro con FCM, en comparación con el hierro sacarosa y el placebo, es más eficaz e igualmente segura para reemplazar la deuda de hierro sérico.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Anemia (hemoglobina < 12 g/dL).
Déficit funcional de hierro:
- Concentración de hierro sérico < 40 ug/dL
- TSAT <25%
- Concentración de ferritina sérica > 28 ng/mL
- < 72 horas desde el ingreso en UCI.
- Duración prevista de la estancia en la UCI ≥ 7 días.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años.
- Hemorragia activa que requiere transfusión de pRBC
- Sobrecarga de hierro (concentración de ferritina sérica ≥ 1500 ng/mL). La concentración de ferritina sérica es un reactivo de fase aguda que aumenta durante la enfermedad crítica independientemente del hierro corporal total [3]. Se observaron niveles sustanciales de hiperferritinemia (concentración de ferritinina sérica > 1000 ng/dl) tanto en NCT00450177 como en NCT01180894 sin un mayor riesgo de infección y a pesar de que tanto la TSAT como la IDE eran bajas. Por estas razones, creemos que la hiperferritinemia relativa (concentración de ferritina sérica de 500 a 1500 ng/dl) no es dañina ni indicativa de la disponibilidad de hierro en la médula ósea.
- Infección, definida según las pautas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., con la excepción de neumonía asociada a ventilación mecánica (VAP), que se define como sospecha clínica de neumonía junto con un cultivo del tracto respiratorio inferior con ≥ 105 unidades formadoras de colonias por ml.
- Afecciones inflamatorias crónicas (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante).
- Trastornos hematológicos preexistentes (p. ej., talasemia, enfermedad de células falciformes, hemofilia, enfermedad de von Willibrand o enfermedad mieloproliferativa).
- Anemia macrocítica (volumen corpuscular medio al ingreso ≥ 100 fL).
- Uso actual o reciente (dentro de los 30 días) de agentes inmunosupresores.
- Uso de cualquier formulación de eritropoyetina humana recombinante en los 30 días anteriores.
- Embarazo o lactancia.
- Arresto legal o encarcelamiento.
- Prohibición de la transfusión de pRBC.
- Estancia de ≥ 48 horas de duración en la UCI de un hospital de transferencia.
- Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al hierro.
- Estado moribundo en el que la muerte es inminente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Carboximaltosa férrica (FDA IND pendiente)
15 mg/kg, hasta 750 mg IV x 1 el día de inscripción en el estudio.
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Dosificación de una sola vez
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Hierro sacarosa (FDA IND 109,877)
Se administrará una dosis de 100 mg IV de sacarosa de hierro diariamente siguiendo la dirección de la meta hasta un total de 700 mg durante un período de 7 días. En concreto, se dosificará diariamente hierro sacarosa si:
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Dosificación dirigida a objetivos
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SIN INTERVENCIÓN: Control
Sin suplementos de hierro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reversión de la deuda de hierro sérico medida por la saturación de transferrina
Periodo de tiempo: Una semana
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Debido a que solo una pequeña fracción del hierro corporal total se disuelve en la sangre, la TSAT se considera actualmente como el indicador más preciso del sustrato de hierro disponible para su depósito en la médula ósea y su eventual incorporación a los eritrocitos.
Los datos de pacientes ambulatorios indican que la TSAT es un predictor más fiable de la respuesta de la hemoglobina en comparación con la concentración sérica de hierro o la concentración sérica de ferritina, con una TSAT objetivo del 25-50 % que se considera ideal para el aporte de hierro a la médula ósea.
En NCT01180894, TSAT comenzó y permaneció <16 % a pesar de la administración de suplementos de hierro con hierro sacarosa 100 mg IV tres veces por semana.
El TSAT objetivo para esta prueba será del 25 % al 50 %.
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Una semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deuda de hierro de la médula ósea
Periodo de tiempo: Una semana
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Deuda de hierro en la médula ósea medida por la concentración diaria de protoporfirina de zinc en eritrocitos (eZPP).
Durante la eritropoyesis normal, el hierro se quela a protoporfirina IX para formar hemo.
Cuando se entrega hierro inadecuado a la médula ósea, el zinc se sustituye por hierro, formando protoporfirina de zinc.
Un eZPP elevado es diagnóstico de IDE y refleja el suministro de hierro de la médula ósea independientemente del hierro corporal total.
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Una semana
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Concentración de ferritina sérica
Periodo de tiempo: Una semana
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La cantidad de ferritina en sangre total, medida en nanogramos por decilitro
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Una semana
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Hemoglobina
Periodo de tiempo: 28 días
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La cantidad de hemoglobina en sangre entera, medida en gramos por decilitro
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28 días
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Necesidad de transfusión de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: 28 días
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Número total de unidades transfundidas.
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28 días
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Infecciones nosocomiales
Periodo de tiempo: 28 días
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Las infecciones se definirán de acuerdo con las pautas de los CDC de EE. UU., con la excepción de la neumonía asociada al ventilador (VAP), que se define como la sospecha clínica de neumonía junto con un cultivo del tracto respiratorio inferior con ≥ 105 unidades formadoras de colonias por ml.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COMIRB 13-3151
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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