Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad studie som jämför ferrikarboxymaltos med järnsackaros för att behandla Fe-brist hos kirurgiskt kritiskt sjuka

10 januari 2018 uppdaterad av: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

En randomiserad pilotstudie av järnkarboxymaltos jämfört med järnsackaros för behandling av funktionell järnbrist i samband med kirurgisk kritisk sjukdom

Kritiskt sjuka kirurgiska patienter observeras ha en funktionell järnbrist som bidrar till anemi, järnbrist erytropoes och ett ökat behov av transfusion av röda blodkroppar. Tidigare har järntillskott studerats i denna population med administrering av enteralt järnsulfat och intravenöst järnsackaros men utan robusta resultat för att lösa serum- och benmärgsjärnskulder.

Järnkarboxymaltos (FCM) är ett nytt järninnehållande komplex som möjliggör administrering av en stor dos järn under en kort infusionsperiod för att möjliggöra förlängd leverans av järn till målvävnader med minimala överkänslighetsreaktioner. Även om det har rapporterats ökad effekt och jämförbar säkerhet för FCM jämfört med järnsackaros i öppenvården, finns det inga data som jämför dessa två mediciner vid kirurgisk kritisk sjukdom.

Syftet med detta pilotförsök är att jämföra två nya doseringsscheman för dessa läkemedel för behandling av funktionell järnbrist hos kirurgiska intensivpatienter. Utredarna antar att järntillskott med FCM, jämfört med både järnsackaros och placebo, är mer effektivt och lika säkert för att ersätta serumjärnskulden.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det inflammatoriska svaret associerat med kirurgisk kritisk sjukdom inducerar snabbt en funktionell järnbrist, kännetecknad av hypoferremi, minskad transferrinmättnad (TSAT), hyperferritinemi och järnbrist (IDE). Denna funktionella järnbrist bidrar både till anemi på intensivvårdsavdelningen (ICU) och ökar transfusionsbehovet för packade röda blodkroppar (pRBC).

Målen med järntillskott av kritiskt sjuka kirurgiska patienter är att vända serumjärnskulden, eliminera IDE, förbättra anemi och minska pRBC-transfusioner. Frågor kring järntillskott av denna patientpopulation inkluderar formulering, dos, administreringssätt och lindring av komplikationerna av järnöverskott, inklusive infektion.

Utredarnas första randomiserade kliniska prövning (RCT) av järntillskott av kritiskt sjuka kirurgiska patienter jämförde enteralt järnsulfat 325 mg tre gånger dagligen med placebo (NCT00450177). Även om en signifikant minskning av transfusionsbehovet för pRBCs för järngruppen observerades, begränsade låg skadas svårighetsgrad, intolerans mot enterala mediciner och en dominans av traumatisk hjärnskada generaliserbarheten. I en andra multicenter RCT jämförde utredarna intravenös järnsackaros 100 mg tre gånger i veckan med placebo bland kritiskt sjuka traumapatienter (NCT01180894). Järntillskott vid denna dos ökade TSAT endast marginellt (och inte över det normala intervallet) och ökade serumferritinkoncentrationen signifikant; dock fanns det ingen effekt på IDE, anemi eller pRBC-transfusionsbehov. I inget fall ökade järntillskott risken för infektion, trots en relativt hög förekomst av markant hyperferritinemi (serumferritinkoncentration > 1 000 ng/ml) i järngruppen.

Svårighetsgraden av både serum- och benmärgsjärnskulder som observerades i dessa försök ledde till att vi undersökte alternativa doseringssystem som levererar större mängder biotillgängligt järn på ett säkert sätt. Järnkarboxymaltos (FCM) är ett nytt järninnehållande komplex som möjliggör administrering av en stor påfyllnadsdos av järn (upp till 750 mg) under en kort infusionsperiod. Flera farmakodynamiska egenskaper hos FCM gör den tilltalande för användning vid behandling av funktionell järnbrist i samband med kirurgisk kritisk sjukdom, inklusive en kort infusionstid, en kontrollerad, ihållande leverans av järn till målvävnaderna under en relativt lång tidsperiod (upp till en vecka), och minimala överkänslighetsreaktioner. Ökad effekt och jämförbar säkerhet har rapporterats för FCM jämfört med järnsackaros för behandling av öppenvårdspatienter med järnbristanemi. Det finns för närvarande inga data om effektiviteten av FCM för indikation på funktionell järnbrist i samband med kirurgisk kritisk sjukdom.

Syftet med det aktuella pilotförsöket är att jämföra två nya doseringsscheman för behandling av funktionell järnbrist hos kirurgiska intensivvårdspatienter, som båda involverar leverans av en större total dos av järn jämfört med både NCT00450177 och NCT01180894. Utredarna antar att järntillskott med FCM, jämfört med både järnsackaros och placebo, är mer effektivt och lika säkert för att ersätta serumjärnskulden.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Health Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Anemi (hemoglobin < 12 g/dL).

  • Funktionell järnbrist:

    1. Serumjärnkoncentration < 40 ug/dL
    2. TSAT < 25 %
    3. Serumferritinkoncentration > 28 ng/ml
  • < 72 timmar från intensivvårdsinläggning.
  • Förväntad vårdtid på intensivvårdsavdelningen ≥ 7 dagar.

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år.
  • Aktiv blödning som kräver transfusion av pRBCs
  • Järnöverbelastning (serumferritinkoncentration ≥ 1 500 ng/ml). Serumferritinkoncentrationen är en akutfasreaktant som ökar under kritisk sjukdom oavsett järn i kroppen [3]. Betydande nivåer av hyperferritinemi (serumferrininkoncentration > 1 000 ng/dL) observerades i både NCT00450177 och NCT01180894 utan ökad risk för infektion och trots både låg TSAT och IDE. Av dessa skäl tror vi att relativ hyperferritinemi (serumferritinkoncentration 500 - 1 500 ng/dL) varken är skadligt eller tyder på tillgången på benmärgsjärn.
  • Infektion, definierad med US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riktlinjer, med undantag för ventilatorassocierad pneumoni (VAP), som definieras som klinisk misstanke om lunginflammation tillsammans med en nedre luftvägskultur med ≥ 105 kolonibildande enheter per ml.
  • Kroniska inflammatoriska tillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, ankyloserande spondilit).
  • Redan existerande hematologiska störningar (t.ex. talassemi, sicklecellssjukdom, hemofili, von Willibrands sjukdom eller myeloproliferativ sjukdom).
  • Makrocytisk anemi (medelvärde för intagning av korpuskulär volym ≥ 100 fL).
  • Pågående eller nyligen (inom 30 dagar) användning av immunsuppressiva medel.
  • Användning av någon rekombinant human erytropoietinformulering under de senaste 30 dagarna.
  • Graviditet eller amning.
  • Rättslig arrestering eller fängelse.
  • Förbud mot pRBC-transfusion.
  • Vistelse på ≥ 48 timmars längd på ICU på ett överförande sjukhus.
  • Historik med intolerans eller överkänslighet mot järn.
  • Döende tillstånd där döden var nära förestående.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Järnkarboxymaltos (FDA IND väntar)
15 mg/kg, upp till 750 mg IV x 1 på dagen för studieregistreringen.
Läkemedel: Järnkarboxymaltos
Engångsdosering
Andra namn:
  • Injectafer
ACTIVE_COMPARATOR: Järnsackaros (FDA IND 109 877)

Järnsackaros 100 mg IV kommer att doseras dagligen med målriktning upp till totalt 700 mg under en 7-dagarsperiod. Specifikt kommer järnsackaros att doseras dagligen om:

  1. TSAT < 25 %
  2. Serumjärnkoncentration < 150 ug/ml
  3. Serumferritinkoncentration < 1 500 ng/mL
Läkemedel: Järn sackaros
Målinriktad dosering
NO_INTERVENTION: Kontrollera
Inget järntillskott

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återföring av serumjärnskulden mätt med transferrinmättnaden
Tidsram: En vecka
Eftersom endast en liten del av kroppens totala järn är löst i blod, anses TSAT för närvarande vara den mest exakta indikatorn på järnsubstrat som är tillgängligt för avsättning i benmärgen och eventuellt införlivande i erytrocyter. Data från öppenvårdspatienter indikerar att TSAT är en mer tillförlitlig prediktor för hemoglobinsvar jämfört med antingen serumjärnkoncentration eller serumferritinkoncentration, med en mål-TSAT på 25-50 % som anses vara idealisk för benmärgsjärntillförsel. I NCT01180894 började TSAT och förblev <16 % trots järntillskott med järnsackaros 100 mg IV tre gånger i veckan. Målet för TSAT för denna test kommer att vara 25–50 %.
En vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Benmärgsjärnskuld
Tidsram: En vecka
Benmärgsjärnskuld mätt som daglig koncentration av erytrocytzinkprotoporfyrin (eZPP). Under normal erytropoes kelateras järn till protoporfyrin IX för att bilda hem. När otillräckligt järn levereras till benmärgen, ersätter zink järn och bildar zinkprotoporfyrin. En förhöjd eZPP är diagnostisk för IDE och återspeglar benmärgens järntillförsel oavsett järn i kroppen.
En vecka
Serumferritinkoncentration
Tidsram: En vecka
Mängden ferritin i helblod, mätt i nanogram per deciliter
En vecka
Hemoglobin
Tidsram: 28 dagar
Mängden hemoglobin i helblod, mätt i gram per deciliter
28 dagar
Krav på transfusion av röda blodkroppar
Tidsram: 28 dagar
Totalt antal transfunderade enheter.
28 dagar
Nosokomiala infektioner
Tidsram: 28 dagar
Infektioner kommer att definieras enligt US CDC:s riktlinjer, med undantag för ventilatorassocierad pneumoni (VAP), som definieras som klinisk misstanke om lunginflammation tillsammans med en kultur i de nedre luftvägarna med ≥ 105 kolonibildande enheter per ml.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Utredare

  • Huvudutredare: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 februari 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2017

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2013

Första postat (UPPSKATTA)

12 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COMIRB 13-3151

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Funktionell järnbrist

Kliniska prövningar på Järnkarboxymaltos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera