Studio randomizzato che confronta il carbossimaltosio ferrico con il saccarosio di ferro per trattare la carenza di ferro nei pazienti in condizioni critiche

La risposta infiammatoria associata alla malattia critica chirurgica induce rapidamente una carenza funzionale di ferro, caratterizzata da ipoferremia, diminuzione della saturazione della transferrina (TSAT), iperferritinemia ed eritropoiesi carente di ferro (IDE). Questa carenza funzionale di ferro contribuisce sia all'anemia dell'unità di terapia intensiva (ICU) sia all'aumento del fabbisogno di trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC).

Gli obiettivi della supplementazione di ferro dei pazienti chirurgici in condizioni critiche sono di invertire il debito di ferro sierico, eliminare l'IDE, migliorare l'anemia e ridurre le trasfusioni di GR. I problemi che circondano l'integrazione di ferro di questa popolazione di pazienti includono la formulazione, la dose, la via di somministrazione e la mitigazione delle complicanze del sovraccarico di ferro, inclusa l'infezione.

Il primo studio clinico randomizzato (RCT) dei ricercatori sulla supplementazione di ferro di pazienti chirurgici in condizioni critiche ha confrontato il solfato ferroso enterale 325 mg tre volte al giorno con il placebo (NCT00450177). Sebbene sia stata osservata una significativa riduzione del fabbisogno di trasfusioni di GR per il gruppo del ferro, la bassa gravità della lesione, l'intolleranza ai farmaci enterali e una predominanza della lesione cerebrale traumatica hanno limitato la generalizzabilità. In un secondo RCT multicentrico, i ricercatori hanno confrontato il saccarosio di ferro per via endovenosa 100 mg tre volte alla settimana con il placebo tra i pazienti traumatizzati in condizioni critiche (NCT01180894). L'integrazione di ferro a questa dose ha aumentato il TSAT solo marginalmente (e non al di sopra del range normale) e ha aumentato significativamente la concentrazione di ferritina sierica; tuttavia, non vi è stato alcun effetto sulla necessità di trasfusione di IDE, anemia o pRBC. In nessun caso l'integrazione di ferro ha aumentato il rischio di infezione, nonostante un'incidenza relativamente elevata di marcata iperferritinemia (concentrazione di ferritina sierica > 1.000 ng/mL) nel gruppo trattato con ferro.

La gravità dei debiti di ferro nel siero e nel midollo osseo osservati in questi studi ci ha portato a studiare schemi di dosaggio alternativi che forniscano quantità maggiori di ferro biodisponibile in modo sicuro. Il carbossimaltosio ferrico (FCM) è un nuovo complesso contenente ferro che consente la somministrazione di una grande dose di rifornimento di ferro (fino a 750 mg) in un breve periodo di infusione. Diverse proprietà farmacodinamiche dell'FCM lo rendono attraente per l'uso nel trattamento della carenza funzionale di ferro associata a malattie critiche chirurgiche, tra cui un breve tempo di infusione, un rilascio controllato e sostenuto di ferro ai tessuti bersaglio per un periodo di tempo relativamente lungo (fino a un settimana) e minime reazioni di ipersensibilità. Per il trattamento di pazienti ambulatoriali con anemia da carenza di ferro sono stati segnalati un aumento dell'efficacia e una sicurezza comparabile per FCM rispetto al saccarosio di ferro. Non ci sono attualmente dati riguardanti l'efficacia di FCM per l'indicazione di carenza funzionale di ferro associata a malattia critica chirurgica.

Lo scopo dell'attuale studio pilota è confrontare due nuovi schemi di dosaggio per il trattamento della carenza di ferro funzionale nei pazienti chirurgici in terapia intensiva, che prevedono entrambi la somministrazione di una dose totale di ferro maggiore rispetto a NCT00450177 e NCT01180894. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione di ferro con FCM, rispetto sia al saccarosio di ferro che al placebo, sia più efficace e ugualmente sicura per sostituire il debito di ferro sierico.