比较羧基麦芽糖铁和蔗糖铁治疗外科危重病人铁缺乏症的随机研究
与铁蔗糖相比，羧基麦芽糖铁治疗与外科危重疾病相关的功能性铁缺乏症的随机试验研究
观察到危重手术患者患有功能性缺铁，这会导致贫血、缺铁性红细胞生成和红细胞输注需求增加。 以前，已经在该人群中研究了通过肠内硫酸亚铁和静脉注射蔗糖铁来补充铁，但在解决血清和骨髓铁欠缺方面没有强有力的结果。
羧基麦芽糖铁 (FCM) 是一种新型含铁复合物，可在短输注期内给予大剂量铁，从而将铁持续输送至目标组织，同时将超敏反应降至最低。 虽然有报道称，在门诊患者中，与蔗糖铁相比，FCM 的疗效更高且安全性相当，但尚无比较这两种药物治疗危重手术的数据。
该试点试验的目的是比较这些药物的两种新型给药方案，用于治疗外科 ICU 患者的功能性缺铁症。 研究人员假设，与铁蔗糖和安慰剂相比，用 FCM 补充铁更有效，而且对于替代血清铁债同样安全。
研究概览
详细说明
与外科危重病相关的炎症反应会迅速诱发功能性缺铁，其特征是低铁血症、转铁蛋白饱和度降低 (TSAT)、高铁蛋白血症和缺铁性红细胞生成 (IDE)。 这种功能性缺铁既会导致重症监护病房 (ICU) 贫血，也会增加浓缩红细胞 (pRBC) 的输血需求。
危重手术患者补铁的目标是逆转血清铁债、消除 IDE、改善贫血和减少 pRBCs 输注。 围绕这一患者群体补铁的问题包括配方、剂量、给药途径以及铁过载并发症（包括感染）的缓解。
研究人员对危重手术患者补铁的第一项随机临床试验 (RCT) 比较了肠内硫酸亚铁 325 mg 每天三次与安慰剂 (NCT00450177)。 虽然观察到铁组 pRBCs 输血需求显着减少，但损伤严重程度低、肠内药物不耐受以及外伤性脑损伤占主导地位限制了普适性。 在第二项多中心随机对照试验中，研究人员比较了危重创伤患者每周三次静脉注射蔗糖铁 100 mg 与安慰剂的效果 (NCT01180894)。 此剂量的铁补充剂仅略微增加了 TSAT（且未超过正常范围）并显着增加了血清铁蛋白浓度；然而，对 IDE、贫血或 pRBCs 输血需求没有影响。 尽管补铁组明显高铁蛋白血症（血清铁蛋白浓度 > 1,000 ng/mL）的发生率相对较高，但补铁绝不会增加感染风险。
在这些试验中观察到的血清和骨髓铁债务的严重性促使我们研究替代剂量方案，以安全地提供更大量的生物可利用铁。 羧基麦芽糖铁 (FCM) 是一种新型含铁复合物，可在短输注期内给予大量补充铁（高达 750 毫克）。 FCM 的几个药效学特性使其在治疗与外科危重病相关的功能性铁缺乏症方面具有吸引力，包括输注时间短、在相对较长的时间内（最多 1周）和最小的超敏反应。 据报道，与铁蔗糖相比，FCM 在治疗缺铁性贫血门诊患者方面具有更高的疗效和相当的安全性。 目前还没有关于 FCM 对与手术危重病相关的功能性铁缺乏适应症的疗效的数据。
当前试点试验的目的是比较两种用于治疗外科 ICU 患者功能性铁缺乏症的新型剂量方案，与 NCT00450177 和 NCT01180894 相比，这两种方案都涉及提供更大的铁总剂量。 研究人员假设，与铁蔗糖和安慰剂相比，用 FCM 补充铁更有效，而且对于替代血清铁债同样安全。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 贫血（血红蛋白 < 12 g/dL）。
功能性缺铁：
- 血清铁浓度 < 40 ug/dL
- 总运输满意度 < 25%
- 血清铁蛋白浓度 > 28 ng/mL
- 入住 ICU 后 < 72 小时。
- 预计ICU住院时间≥7天。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁。
- 需要输注 pRBC 的活动性出血
- 铁过载（血清铁蛋白浓度 ≥ 1,500 ng/mL）。 血清铁蛋白浓度是一种急性期反应物，无论体内铁总量如何，它都会在危重病期间升高 [3]。 在 NCT00450177 和 NCT01180894 中均观察到高铁蛋白血症（血清铁蛋白浓度 > 1,000 ng/dL），但感染风险并未增加，尽管 TSAT 和 IDE 均较低。 由于这些原因，我们认为相对高铁蛋白血症（血清铁蛋白浓度 500 - 1,500 ng/dL）既无害，也不能指示骨髓铁的可用性。
- 感染，使用美国疾病控制和预防中心 (CDC) 指南定义，呼吸机相关性肺炎 (VAP) 除外，其定义为临床怀疑肺炎以及下呼吸道培养≥ 105 个菌落形成单位毫升。
- 慢性炎症（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎）。
- 先前存在的血液系统疾病（例如，地中海贫血、镰状细胞病、血友病、血管性血友病或骨髓增生性疾病）。
- 大红细胞性贫血（入院平均红细胞体积≥100 fL）。
- 当前或最近（30 天内）使用免疫抑制剂。
- 在过去 30 天内使用过任何重组人促红细胞生成素制剂。
- 怀孕或哺乳。
- 合法逮捕或监禁。
- 禁止 pRBCs 输注。
- 在转移医院的 ICU 停留≥ 48 小时。
- 对铁不耐受或过敏史。
- 濒临死亡的垂死状态。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：羧基麦芽糖铁（FDA IND 申请中）
15 mg/kg，在研究登记当天高达 750 mg IV x 1。
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一次给药
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：蔗糖铁（FDA IND 109,877）
铁蔗糖 100 毫克 IV 将每天使用目标方向给药，在 7 天内总共达到 700 毫克。 具体来说，如果出现以下情况，将每天服用蔗糖铁：
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目标导向剂量
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NO_INTERVENTION：控制
不补铁
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过转铁蛋白饱和度测量血清铁债的逆转
大体时间：一周
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因为全身铁只有一小部分溶解在血液中，TSAT 目前被认为是可用于在骨髓中沉积并最终掺入红细胞的铁底物的最准确指标。
来自门诊患者的数据表明，与血清铁浓度或血清铁蛋白浓度相比，TSAT 是更可靠的血红蛋白反应预测指标，25-50% 的目标 TSAT 被认为是骨髓铁输送的理想选择。
在 NCT01180894 中，TSAT 开始并保持 <16%，尽管每周三次通过蔗糖铁 100 mg IV 进行铁补充。
本次试验的目标 TSAT 为 25%-50%。
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一周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨髓铁债
大体时间：一周
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通过每日红细胞原卟啉锌 (eZPP) 浓度测量的骨髓铁债务。
在正常的红细胞生成过程中，铁与原卟啉 IX 螯合形成血红素。
当输送到骨髓的铁不足时，锌会代替铁，形成锌原卟啉。
升高的 eZPP 可诊断 IDE，并反映骨髓铁供应，而与全身铁无关。
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一周
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血清铁蛋白浓度
大体时间：一周
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全血中铁蛋白的含量，以纳克/分升为单位测量
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一周
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血红蛋白
大体时间：28天
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全血中血红蛋白的含量，以克/分升为单位
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28天
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红细胞输注要求
大体时间：28天
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输血单位总数。
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28天
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院内感染
大体时间：28天
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感染将根据美国疾病预防控制中心指南进行定义，呼吸机相关性肺炎 (VAP) 除外，其定义为临床怀疑肺炎以及下呼吸道培养物每毫升 ≥ 105 个菌落形成单位。
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fredric M Pieracci, MD, MPH、Denver Health and Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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