Рандомизированное исследование, сравнивающее карбоксимальтозу железа с сахарозой железа для лечения дефицита железа у хирургически больных в критическом состоянии
Рандомизированное пилотное исследование карбоксимальтозы железа по сравнению с сахарозой железа для лечения функционального дефицита железа, связанного с хирургическим критическим заболеванием
У тяжелобольных хирургических пациентов наблюдается функциональный дефицит железа, который способствует развитию анемии, железодефицитного эритропоэза и увеличению потребности в переливании эритроцитов. Ранее в этой популяции изучалось применение добавок железа с введением энтерального сульфата железа и внутривенного введения сахарозы железа, но не было надежных результатов в устранении долгов железа в сыворотке и костном мозге.
Карбоксимальтоза железа (FCM) представляет собой новый железосодержащий комплекс, который позволяет вводить большие дозы железа в течение короткого периода инфузии, обеспечивая устойчивую доставку железа в ткани-мишени с минимальными реакциями гиперчувствительности. Хотя сообщалось о повышенной эффективности и сопоставимой безопасности FCM по сравнению с сахарозой железа в амбулаторных условиях, нет данных, сравнивающих эти два препарата при критических хирургических заболеваниях.
Целью этого пилотного исследования является сравнение двух новых схем дозирования этих препаратов для лечения функционального дефицита железа у пациентов хирургического отделения интенсивной терапии. Исследователи предполагают, что добавки железа с FCM, по сравнению как с сахарозой железа, так и с плацебо, более эффективны и в равной степени безопасны для восполнения дефицита железа в сыворотке.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Воспалительный ответ, связанный с хирургическим критическим заболеванием, быстро вызывает функциональный дефицит железа, характеризующийся гипоферремией, снижением насыщения трансферрина (TSAT), гиперферритинемией и железодефицитным эритропоэзом (IDE). Этот функциональный дефицит железа способствует развитию анемии в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и увеличивает потребность в переливании эритроцитарной массы (pRBC).
Цели назначения препаратов железа тяжелобольным хирургическим пациентам заключаются в устранении дефицита железа в сыворотке крови, устранении IDE, улучшении состояния при анемии и снижении количества трансфузий pRBC. Проблемы, связанные с добавками железа для этой популяции пациентов, включают состав, дозу, способ введения и смягчение последствий перегрузки железом, включая инфекцию.
Исследователи первого рандомизированного клинического исследования (РКИ) приема препаратов железа у хирургических больных в критическом состоянии сравнивали энтеральный сульфат железа в дозе 325 мг три раза в день с плацебо (NCT00450177). Хотя наблюдалось значительное снижение потребности в переливании pRBC для группы, получавшей железо, низкая тяжесть травмы, непереносимость энтеральных препаратов и преобладание черепно-мозговой травмы ограничивали обобщаемость. Во втором многоцентровом РКИ исследователи сравнили внутривенное введение сахарозы железа в дозе 100 мг три раза в неделю с плацебо у пациентов с тяжелыми травмами (NCT01180894). Добавка железа в этой дозе увеличивала TSAT лишь незначительно (и не выше нормального диапазона) и значительно повышала концентрацию ферритина в сыворотке; тем не менее, не было никакого влияния на IDE, анемию или потребность в переливании pRBC. Ни в одном случае добавки железа не увеличивали риск инфекции, несмотря на относительно высокую частоту выраженной гиперферритинемии (концентрация ферритина в сыворотке > 1000 нг/мл) в группе, получавшей железо.
Тяжесть дефицита железа как в сыворотке, так и в костном мозге, наблюдаемая в этих исследованиях, побудила нас исследовать альтернативные схемы дозирования, обеспечивающие безопасную доставку большего количества биодоступного железа. Карбоксимальтоза железа (FCM) представляет собой новый железосодержащий комплекс, который позволяет вводить большую восстанавливающую дозу железа (до 750 мг) в течение короткого периода инфузии. Несколько фармакодинамических свойств FCM делают его привлекательным для использования при лечении функционального дефицита железа, связанного с критическим хирургическим заболеванием, включая короткое время инфузии, контролируемую, устойчивую доставку железа к тканям-мишеням в течение относительно длительного периода времени (до одного часа). неделю) и минимальные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о повышенной эффективности и сопоставимой безопасности FCM по сравнению с сахарозой железа при амбулаторном лечении железодефицитной анемии. В настоящее время нет данных об эффективности FCM для определения функционального дефицита железа, связанного с хирургическим критическим заболеванием.
Целью текущего пилотного исследования является сравнение двух новых схем дозирования для лечения функционального дефицита железа у пациентов хирургического отделения интенсивной терапии, обе из которых включают введение большей общей дозы железа по сравнению с NCT00450177 и NCT01180894. Исследователи предполагают, что добавки железа с FCM, по сравнению как с сахарозой железа, так и с плацебо, более эффективны и в равной степени безопасны для восполнения дефицита железа в сыворотке.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Анемия (гемоглобин < 12 г/дл).
Функциональный дефицит железа:
- Концентрация железа в сыворотке < 40 мкг/дл
- TSAT < 25%
- Концентрация ферритина в сыворотке > 28 нг/мл
- < 72 часов с момента поступления в отделение интенсивной терапии.
- Ожидаемая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии ≥ 7 дней.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет.
- Активное кровотечение, требующее переливания pRBC
- Перегрузка железом (концентрация ферритина в сыворотке ≥ 1500 нг/мл). Концентрация ферритина в сыворотке крови является реагентом острой фазы, который повышается во время критического состояния независимо от общего содержания железа в организме [3]. Значительные уровни гиперферритинемии (концентрация ферринина в сыворотке > 1000 нг/дл) наблюдались как у NCT00450177, так и у NCT01180894 без повышенного риска инфекции и несмотря на низкий уровень TSAT и IDE. По этим причинам мы считаем, что относительная гиперферритинемия (концентрация ферритина в сыворотке крови 500–1500 нг/дл) не является ни опасной, ни показателем наличия железа в костном мозге.
- Инфекция, определяемая в соответствии с рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), за исключением вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), которая определяется как клиническое подозрение на пневмонию вместе с посевом из нижних дыхательных путей с ≥ 105 колониеобразующих единиц на мл.
- Хронические воспалительные состояния (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит).
- Ранее существовавшие гематологические заболевания (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия, гемофилия, болезнь фон Виллибранда или миелопролиферативное заболевание).
- Макроцитарная анемия (средний корпускулярный объем при поступлении ≥ 100 фл).
- Текущее или недавнее (в течение 30 дней) применение иммунодепрессантов.
- Использование любой формы рекомбинантного человеческого эритропоэтина в течение предшествующих 30 дней.
- Беременность или лактация.
- Законный арест или лишение свободы.
- Запрет на трансфузию pRBC.
- Пребывание продолжительностью ≥ 48 часов в отделении интенсивной терапии переводящей больницы.
- История непереносимости или повышенной чувствительности к железу.
- Предсмертное состояние, в котором смерть была неминуемой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Карбоксимальтоза железа (на рассмотрении FDA IND)
15 мг/кг, до 750 мг в/в x 1 в день включения в исследование.
|
Одноразовое дозирование
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Сахароза железа (FDA IND 109,877)
Сахароза железа 100 мг в/в будет вводиться ежедневно в соответствии с целевым направлением до общей дозы 700 мг в течение 7-дневного периода. В частности, сахароза железа будет вводиться ежедневно, если:
|
Целенаправленное дозирование
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
Без добавок железа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление долга железа в сыворотке, измеряемое насыщением трансферрина.
Временное ограничение: Одна неделя
|
Поскольку в крови растворяется лишь небольшая часть всего железа в организме, TSAT в настоящее время считается наиболее точным индикатором субстрата железа, доступного для отложения в костном мозге и, в конечном итоге, для включения в эритроциты.
Данные амбулаторных пациентов показывают, что TSAT является более надежным предиктором ответа гемоглобина по сравнению с концентрацией железа в сыворотке или концентрацией ферритина в сыворотке, при этом целевой TSAT 25-50% считается идеальным для доставки железа в костный мозг.
В NCT01180894 TSAT начался и оставался <16%, несмотря на добавление железа с сахарозой железа 100 мг внутривенно три раза в неделю.
Целевой показатель TSAT для этого испытания будет составлять 25-50%.
|
Одна неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Железный долг костного мозга
Временное ограничение: Одна неделя
|
Долг железа в костном мозге, измеряемый суточной концентрацией протопорфирина цинка в эритроцитах (eZPP).
При нормальном эритропоэзе железо хелатируется до протопорфирина IX с образованием гема.
Когда недостаточное количество железа поступает в костный мозг, железо замещается цинком, образуя протопорфирин цинка.
Повышенный eZPP является диагностическим признаком IDE и отражает снабжение костного мозга железом независимо от общего содержания железа в организме.
|
Одна неделя
|
|
Концентрация ферритина в сыворотке
Временное ограничение: Одна неделя
|
Количество ферритина в цельной крови, измеряемое в нанограммах на децилитр.
|
Одна неделя
|
|
Гемоглобин
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество гемоглобина в цельной крови, измеренное в граммах на децилитр
|
28 дней
|
|
Требования к переливанию эритроцитарной массы
Временное ограничение: 28 дней
|
Общее количество перелитых единиц.
|
28 дней
|
|
Внутрибольничные инфекции
Временное ограничение: 28 дней
|
Инфекции будут определяться в соответствии с рекомендациями Центра по контролю и профилактике заболеваний США, за исключением вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), которая определяется как клиническое подозрение на пневмонию наряду с посевом из нижних дыхательных путей с ≥ 105 колониеобразующих единиц на мл.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMIRB 13-3151
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .