외과적으로 중환자의 Fe 결핍을 치료하기 위한 Ferric Carboxymaltose와 Iron Sucrose를 비교하는 무작위 연구
외과적 중증 질환과 관련된 기능적 철분 결핍 치료를 위한 철 자당과 비교한 제2철 카르복시말토스의 무작위 파일럿 연구
위독한 수술 환자는 빈혈, 철 결핍 적혈구 생성 및 적혈구 수혈 요구 증가에 기여하는 기능적 철 결핍이 있는 것으로 관찰됩니다. 이전에 장내 황산 제1철 및 정맥 내 철 자당을 투여하여 이 집단에서 철 보충이 연구되었지만 혈청 및 골수 철 부채를 해결하는 확실한 결과는 없었습니다.
FCM(Ferric carboxymaltose)은 짧은 주입 기간 동안 다량의 철분을 투여하여 최소한의 과민 반응으로 표적 조직에 철분을 지속적으로 전달할 수 있는 새로운 철 함유 복합체입니다. 외래 환자 환경에서 철 자당과 비교했을 때 FCM의 효능과 비슷한 안전성이 증가한 것으로 보고되었지만 외과적 중환자에서 이 두 약물을 비교한 데이터는 없습니다.
이 파일럿 시험의 목적은 수술 중환자실 환자의 기능적 철분 결핍 치료를 위해 이러한 약물의 두 가지 새로운 투여 계획을 비교하는 것입니다. 연구자들은 철 자당 및 위약과 비교하여 FCM을 사용한 철 보충이 혈청 철 부채를 대체하는 데 더 효과적이고 동등하게 안전하다는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
외과적 중환자와 관련된 염증 반응은 저철혈증, 트랜스페린 포화도 감소(TSAT), 고페리틴혈증 및 철 결핍 적혈구 생성(IDE)을 특징으로 하는 기능적 철 결핍을 빠르게 유도합니다. 이 기능적 철 결핍은 중환자실(ICU) 빈혈에 기여하고 충전 적혈구(pRBC) 수혈 요구량을 증가시킵니다.
중환자 수술 환자의 철분 보충 목표는 혈청 철 부채를 역전시키고, IDE를 제거하고, 빈혈을 개선하고, pRBC 수혈을 줄이는 것입니다. 이 환자 집단의 철분 보충을 둘러싼 문제에는 제형, 용량, 투여 경로 및 감염을 포함한 철분 과부하의 합병증 완화가 포함됩니다.
위약(NCT00450177)과 위약(NCT00450177)에 대해 매일 세 번 장내 황산제일철 325mg을 비교했습니다. 철분 그룹에 대한 pRBCs 수혈 요구량의 상당한 감소가 관찰되었지만, 낮은 손상 심각도, 장관 약물의 내약성 및 우세한 외상성 뇌 손상은 일반화 가능성을 제한했습니다. 두 번째 다기관 RCT에서 조사관은 위약과 매주 3회 정맥 주사 철 자당 100mg을 위약과 비교했습니다(NCT01180894). 이 용량에서 철분 보충은 TSAT를 약간만 증가시켰고(정상 범위를 초과하지 않음) 혈청 페리틴 농도를 상당히 증가시켰습니다. 그러나 IDE, 빈혈 또는 pRBC 수혈 요건에는 영향이 없었습니다. 어떤 경우에도 철분 섭취군에서 현저한 고페리틴혈증(혈청 페리틴 농도 > 1,000 ng/mL)의 발생률이 상대적으로 높음에도 불구하고 철분 보충이 감염 위험을 증가시키지 않았습니다.
이 시험에서 관찰된 혈청 및 골수 철 부채의 심각성으로 인해 더 많은 양의 생체 이용 가능한 철을 안전하게 전달하는 대체 투약 계획을 조사하게 되었습니다. FCM(Ferric carboxymaltose)은 짧은 주입 기간 동안 많은 양의 철분(최대 750mg)을 투여할 수 있는 새로운 철 함유 복합체입니다. FCM의 여러 약력학적 특성은 짧은 주입 시간, 상대적으로 장기간(최대 1회 주), 최소 과민 반응. 철 결핍성 빈혈이 있는 외래 환자의 치료를 위한 철 자당과 비교하여 FCM에 대해 증가된 효능 및 필적할만한 안전성이 보고되었습니다. 현재 외과적 중환자와 관련된 기능적 철분 결핍의 징후에 대한 FCM의 효능에 관한 데이터는 없습니다.
현재 파일럿 시험의 목적은 외과적 ICU 환자의 기능적 철 결핍증 치료를 위한 두 가지 새로운 용량 계획을 비교하는 것입니다. 연구자들은 철 자당 및 위약과 비교하여 FCM을 사용한 철 보충이 혈청 철 부채를 대체하는 데 더 효과적이고 동등하게 안전하다는 가설을 세웁니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80204
- Denver Health Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 빈혈(헤모글로빈 < 12g/dL).
기능성 철분 결핍:
- 혈청 철 농도 < 40 ug/dL
- TSAT < 25%
- 혈청 페리틴 농도 > 28ng/mL
- < ICU 입원 후 72시간.
- 예상 ICU 체류 기간 ≥ 7일.
제외 기준:
- 연령 < 18세.
- pRBC 수혈이 필요한 활동성 출혈
- 철 과부하(혈청 페리틴 농도 ≥ 1,500ng/mL). 혈청 페리틴 농도는 전신 철분과 관계없이 중증 질환 동안 증가하는 급성기 반응물질입니다[3]. NCT00450177 및 NCT01180894 모두에서 감염 위험 증가 없이 그리고 낮은 TSAT 및 IDE 모두에도 불구하고 상당한 수준의 고페리틴혈증(혈청 페리닌 농도 > 1,000 ng/dL)이 관찰되었습니다. 이러한 이유로 우리는 상대 고페리틴혈증(혈청 페리틴 농도 500 - 1,500 ng/dL)이 유해하지도 않고 골수 철 가용성을 나타내지도 않는다고 생각합니다.
- 미국 질병통제예방센터(CDC) 지침을 사용하여 정의된 감염. 단, 호흡기 관련 폐렴(VAP)은 예외적으로 폐렴에 대한 임상적 의심으로 정의되며 하기도 배양과 함께 105 콜로니 형성 단위가 ≥ 105입니다. mL.
- 만성 염증 상태(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 강직성 척추염)
- 기존의 혈액 장애(예: 지중해빈혈, 낫적혈구병, 혈우병, 폰 빌리브란트병 또는 골수 증식성 질환).
- 대적혈구성 빈혈(입원 평균 미립자 용적 ≥ 100fL).
- 현재 또는 최근(30일 이내) 면역억제제 사용.
- 지난 30일 이내에 임의의 재조합 인간 에리트로포이에틴 제형의 사용.
- 임신 또는 수유.
- 법적 체포 또는 투옥.
- pRBC 수혈 금지.
- 이송 병원의 ICU에서 48시간 이상 체류.
- 철분에 대한 편협 또는 과민증의 병력.
- 죽음이 임박한 빈사 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ferric carboxymaltose (FDA IND 계류 중)
연구 등록일에 15 mg/kg, 최대 750 mg IV x 1.
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일회성 투여
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 철자당 (FDA IND 109,877)
철 자당 100mg IV는 목표 방향을 사용하여 7일 동안 총 700mg까지 매일 투약됩니다. 구체적으로 다음과 같은 경우 철 자당을 매일 투여합니다.
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목표 지향적 투여
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NO_INTERVENTION: 제어
철분 보충 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트랜스페린 포화도에 의해 측정된 혈청 철 부채의 역전
기간: 일주일
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신체 전체 철분의 극히 일부만이 혈액에 용해되기 때문에 TSAT는 현재 골수에 침착되어 궁극적으로 적혈구에 통합될 수 있는 철 기질의 가장 정확한 지표로 간주됩니다.
외래 환자의 데이터에 따르면 TSAT는 혈청 철 농도 또는 혈청 페리틴 농도와 비교할 때 헤모글로빈 반응의 보다 신뢰할 수 있는 예측 변수이며 골수 철 전달에 이상적인 것으로 간주되는 목표 TSAT는 25-50%입니다.
NCT01180894에서 TSAT가 시작되었고 주 3회 철 자당 100mg IV로 철분 보충에도 불구하고 16% 미만으로 유지되었습니다.
이 시험의 목표 TSAT는 25%-50%입니다.
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일주일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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골수 철 부채
기간: 일주일
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일일 적혈구 아연 프로토포르피린(eZPP) 농도로 측정한 골수 철 부채.
정상적인 적혈구 생성 동안 철은 프로토포르피린 IX로 킬레이트화되어 헴을 형성합니다.
부적절한 철분이 골수로 전달되면 아연이 철을 대체하여 아연 프로토포르피린을 형성합니다.
상승된 eZPP는 IDE를 진단하며 총 철분에 관계없이 골수 철분 공급을 반영합니다.
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일주일
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혈청 페리틴 농도
기간: 일주일
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데시리터당 나노그램으로 측정한 전혈 내 페리틴의 양
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일주일
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헤모글로빈
기간: 28일
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데시리터당 그램으로 측정한 전혈 내 헤모글로빈의 양
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28일
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적혈구 수혈 요건
기간: 28일
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수혈된 총 단위 수.
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28일
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병원 감염
기간: 28일
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감염은 US CDC 가이드라인에 따라 정의될 것입니다. 단, 호흡기 관련 폐렴(VAP)은 mL당 ≥ 105 콜로니 형성 단위로 하기도 배양과 함께 폐렴에 대한 임상적 의심으로 정의됩니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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