Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie som sammenligner jernkarboksymaltose med jernsukrose for å behandle Fe-mangel hos kirurgisk kritisk syke

10. januar 2018 oppdatert av: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

En randomisert pilotstudie av jernkarboksymaltose sammenlignet med jernsukrose for behandling av funksjonell jernmangel assosiert med kirurgisk kritisk sykdom

Kritisk syke kirurgiske pasienter er observert å ha en funksjonell jernmangel som bidrar til anemi, jernmangel erytropoese og økt behov for transfusjon av røde blodlegemer. Tidligere har jerntilskudd blitt studert i denne populasjonen med administrering av enteralt jern(II)sulfat og intravenøs jernsukrose, men uten robuste resultater i å løse serum- og benmargsjerngjeld.

Jernkarboksymaltose (FCM) er et nytt jernholdig kompleks som muliggjør administrering av en stor dose jern over en kort infusjonsperiode for å tillate vedvarende tilførsel av jern til målvev med minimale overfølsomhetsreaksjoner. Selv om det er rapportert økt effekt og sammenlignbar sikkerhet av FCM sammenlignet med jernsukrose i poliklinisk setting, er det ingen data som sammenligner disse to medisinene ved kirurgisk kritisk sykdom.

Målet med denne pilotstudien er å sammenligne to nye doseringsskjemaer av disse medikamentene for behandling av funksjonell jernmangel hos kirurgiske ICU-pasienter. Etterforskerne antar at jerntilskudd med FCM, sammenlignet med både jernsukrose og placebo, er mer effektivt og like trygt for å erstatte serumjerngjelden.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den inflammatoriske responsen assosiert med kirurgisk kritisk sykdom induserer raskt en funksjonell jernmangel, preget av hypoferremi, redusert transferrinmetning (TSAT), hyperferritinemi og jernmangel erytropoese (IDE). Denne funksjonelle jernmangelen bidrar både til anemi på intensivavdelingen (ICU) og øker behovet for transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBCs).

Målet med jerntilskudd av kritisk syke kirurgiske pasienter er å reversere serumjerngjelden, eliminere IDE, forbedre anemi og redusere pRBC-transfusjoner. Spørsmål rundt jerntilskudd av denne pasientpopulasjonen inkluderer formulering, dose, administrasjonsmåte og reduksjon av komplikasjoner av jernoverskudd, inkludert infeksjon.

Etterforskernes første randomiserte kliniske studie (RCT) av jerntilskudd av kritisk syke kirurgiske pasienter sammenlignet enteralt jernholdig sulfat 325 mg tre ganger daglig med placebo (NCT00450177). Selv om det ble observert en betydelig reduksjon i transfusjonsbehovet for pRBCs for jerngruppen, begrenset lav skadesgrad, intoleranse av enterale medisiner og en overvekt av traumatisk hjerneskade generaliserbarheten. I en andre multisenter RCT sammenlignet etterforskerne intravenøs jernsukrose 100 mg tre ganger ukentlig med placebo blant kritisk syke traumepasienter (NCT01180894). Jerntilskudd ved denne dosen økte TSAT bare marginalt (og ikke over normalområdet) og økte serumferritinkonsentrasjonen betydelig; Det var imidlertid ingen effekt på IDE, anemi eller pRBC-transfusjonsbehov. I ingen tilfeller økte jerntilskudd risikoen for infeksjon, til tross for en relativt høy forekomst av markert hyperferritinemi (serumferritinkonsentrasjon > 1000 ng/ml) i jerngruppen.

Alvorlighetsgraden av både serum- og benmargsjerngjelden observert i disse forsøkene førte til at vi undersøkte alternative doseringsopplegg som leverer større mengder biotilgjengelig jern trygt. Jernkarboksymaltose (FCM) er et nytt jernholdig kompleks som gjør det mulig å administrere en stor påfyllingsdose av jern (opptil 750 mg) over en kort infusjonsperiode. Flere farmakodynamiske egenskaper til FCM gjør det attraktivt for bruk i behandling av funksjonell jernmangel assosiert med kirurgisk kritisk sykdom, inkludert en kort infusjonstid, en kontrollert, vedvarende tilførsel av jern til målvev over en relativt lang tidsperiode (opptil én uke), og minimale overfølsomhetsreaksjoner. Økt effekt og sammenlignbar sikkerhet er rapportert for FCM sammenlignet med jernsukrose for behandling av polikliniske pasienter med jernmangelanemi. Det er foreløpig ingen data angående effekten av FCM for indikasjon på funksjonell jernmangel assosiert med kirurgisk kritisk sykdom.

Målet med den nåværende pilotforsøket er å sammenligne to nye doseringsopplegg for behandling av funksjonell jernmangel hos kirurgiske ICU-pasienter, som begge involverer levering av en større totaldose jern sammenlignet med både NCT00450177 og NCT01180894. Etterforskerne antar at jerntilskudd med FCM, sammenlignet med både jernsukrose og placebo, er mer effektivt og like trygt for å erstatte serumjerngjelden.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver Health Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Anemi (hemoglobin < 12 g/dL).

  • Funksjonell jernmangel:

    1. Serumjernkonsentrasjon < 40 ug/dL
    2. TSAT < 25 %
    3. Serumferritinkonsentrasjon > 28 ng/ml
  • < 72 timer fra ICU-innleggelse.
  • Forventet liggetid på intensivavdelingen ≥ 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år.
  • Aktiv blødning som krever transfusjon av pRBCs
  • Jernoverbelastning (serumferritinkonsentrasjon ≥ 1500 ng/ml). Serumferritinkonsentrasjonen er en akuttfasereaktant som økes under kritisk sykdom uavhengig av totalt jern i kroppen [3]. Betydelige nivåer av hyperferritinemi (serum ferrininkonsentrasjon > 1000 ng/dL) ble observert i både NCT00450177 og NCT01180894 uten økt risiko for infeksjon og til tross for både lav TSAT og IDE. Av disse grunnene mener vi at relativ hyperferritinemi (serumferritinkonsentrasjon 500 - 1500 ng/dL) verken er skadelig eller indikasjon på tilgjengelighet av benmargsjern.
  • Infeksjon, definert ved bruk av US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer, med unntak av ventilator-assosiert lungebetennelse (VAP), som er definert som klinisk mistanke om lungebetennelse sammen med en nedre luftveiskultur med ≥ 105 kolonidannende enheter pr. ml.
  • Kroniske inflammatoriske tilstander (f.eks. systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, ankyloserende spondilitt).
  • Eksisterende hematologiske lidelser (f.eks. talassemi, sigdcellesykdom, hemofili, von Willibrands sykdom eller myeloproliferativ sykdom).
  • Makrocytisk anemi (innleggelsesgjennomsnittlig korpuskulært volum ≥ 100 fL).
  • Nåværende eller nylig (innen 30 dager) bruk av immundempende midler.
  • Bruk av enhver rekombinant human erytropoietinformulering i løpet av de siste 30 dagene.
  • Graviditet eller amming.
  • Juridisk arrestasjon eller fengsling.
  • Forbud mot pRBC-transfusjon.
  • Opphold på ≥ 48 timers varighet på intensivavdelingen på et overførende sykehus.
  • Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet for jern.
  • Døende tilstand der døden var nært forestående.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Jernkarboksymaltose (FDA IND venter)
15 mg/kg, opp til 750 mg IV x 1 på studiedagen.
Legemiddel: Jernkarboksymaltose
Engangsdosering
Andre navn:
  • Injectafer
ACTIVE_COMPARATOR: Jernsukrose (FDA IND 109 877)

Jernsukrose 100 mg IV vil bli doseret daglig med målretning opp til totalt 700 mg over en 7-dagers periode. Spesielt vil jernsukrose doseres daglig hvis:

  1. TSAT < 25 %
  2. Serumjernkonsentrasjon < 150 ug/ml
  3. Serumferritinkonsentrasjon < 1500 ng/mL
Legemiddel: Jern sukrose
Målrettet dosering
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Ingen jerntilskudd

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reversering av serumjerngjelden målt ved transferrinmetningen
Tidsramme: En uke
Fordi bare en liten brøkdel av totalt jern i kroppen er oppløst i blod, anses TSAT for tiden som den mest nøyaktige indikatoren på jernsubstrat som er tilgjengelig for avsetning i benmargen og eventuelt inkorporering i erytrocytter. Data fra polikliniske pasienter indikerer at TSAT er en mer pålitelig prediktor for hemoglobinrespons sammenlignet med enten serumjernkonsentrasjon eller serumferritinkonsentrasjon, med en mål-TSAT på 25-50 % ansett som ideell for benmargsjerntilførsel. I NCT01180894 begynte TSAT og forble <16 % til tross for jerntilskudd med jernsukrose 100 mg IV tre ganger ukentlig. Målet for TSAT for denne prøven vil være 25–50 %.
En uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmargsjerngjeld
Tidsramme: En uke
Benmargsjerngjeld målt ved daglig konsentrasjon av erytrocytt sinkprotoporfyrin (eZPP). Under normal erytropoese chelateres jern til protoporfyrin IX for å danne hem. Når utilstrekkelig jern leveres til benmargen, erstattes sink med jern, og danner sinkprotoporfyrin. En forhøyet eZPP er diagnostisk for IDE og reflekterer benmargsjerntilførselen uavhengig av total jern i kroppen.
En uke
Serum ferritinkonsentrasjon
Tidsramme: En uke
Mengden ferritin i fullblod, målt i nanogram per desiliter
En uke
Hemoglobin
Tidsramme: 28 dager
Mengden hemoglobin i fullblod, målt i gram per desiliter
28 dager
Krav til transfusjon av røde blodlegemer
Tidsramme: 28 dager
Totalt antall transfuserte enheter.
28 dager
Nosokomiale infeksjoner
Tidsramme: 28 dager
Infeksjoner vil bli definert i henhold til US CDC-retningslinjene, med unntak av ventilator-assosiert pneumoni (VAP), som er definert som klinisk mistanke om lungebetennelse sammen med en nedre luftveiskultur med ≥ 105 kolonidannende enheter per ml.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. februar 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

1. august 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMIRB 13-3151

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Funksjonell jernmangel

Kliniske studier på Jernkarboksymaltose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere