Randomizált tanulmány a vas-karboxi-maltóz és a vas-szacharóz összehasonlításáról a Fe-hiány kezelésére a sebészetileg kritikus betegben
A vas-karboxi-maltóz véletlenszerű kísérleti vizsgálata vas-szacharózzal összehasonlítva a kritikus sebészeti betegséggel összefüggő funkcionális vashiány kezelésére
A kritikus állapotú sebészi betegek funkcionális vashiányát figyelték meg, ami hozzájárul a vérszegénységhez, a vashiányos eritropoézishez és a fokozott vörösvérsejt-transzfúzió iránti igényhez. Korábban ebben a populációban tanulmányozták a vas-kiegészítést enterális vas-szulfát és intravénás vas-szacharóz adagolásával, de a szérum és a csontvelő vastartozásának feloldása nem eredményezett erőteljes eredményeket.
A vas-karboximaltóz (FCM) egy új vastartalmú komplex, amely lehetővé teszi nagy adag vas beadását rövid infúziós időszak alatt, hogy lehetővé tegye a vas tartós eljuttatását a célszövetekbe minimális túlérzékenységi reakciók mellett. Noha az FCM fokozott hatékonyságáról és összehasonlítható biztonságosságáról számoltak be a vas-szacharózhoz képest ambuláns körülmények között, nincs adat e két gyógyszer összehasonlítására sebészeti kritikus betegségekben.
A kísérleti kísérlet célja ezen gyógyszerek két új adagolási sémájának összehasonlítása a funkcionális vashiány kezelésére sebészeti intenzív osztályos betegeknél. A kutatók azt feltételezik, hogy az FCM-mel történő vaspótlás a vas-szacharózhoz és a placebóhoz képest hatékonyabb és biztonságosabb a szérum vastartozás pótlására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sebészeti kritikus betegséggel összefüggő gyulladásos válasz gyorsan funkcionális vashiányt vált ki, amelyet hypoferremia, csökkent transferrin szaturáció (TSAT), hiperferritinémia és vashiányos erythropoiesis (IDE) jellemez. Ez a funkcionális vashiány egyrészt hozzájárul az intenzív osztályos (ICU) anémiához, másrészt növeli a vörösvértestek (pRBC) transzfúziós szükségletét.
A kritikus állapotú sebészeti betegek vaspótlásának célja a szérum vastartozás visszafordítása, az IDE megszüntetése, a vérszegénység javítása és a pRBC transzfúziók csökkentése. Ebben a betegpopulációban a vaspótlással kapcsolatos problémák közé tartozik a készítmény, a dózis, az adagolás módja, valamint a vastúlterhelés szövődményeinek enyhítése, beleértve a fertőzést is.
A kutatók az első randomizált klinikai vizsgálatban (RCT) a kritikus állapotú sebészeti betegek vaspótlásával kapcsolatban napi háromszor 325 mg enterális vas-szulfátot hasonlítottak össze placebóval (NCT00450177). Bár a vas-csoportban a pRBC-transzfúziós igény jelentős csökkenését figyelték meg, az alacsony sérülés súlyossága, az enterális gyógyszerek intoleranciája és a traumás agysérülés túlsúlya korlátozta az általánosíthatóságot. Egy második multicentrikus RCT-ben a kutatók a hetente háromszor 100 mg-os intravénás vas-szacharózt placebóval hasonlították össze kritikus állapotú traumás betegeknél (NCT01180894). A vaspótlás ebben a dózisban csak kis mértékben (és nem a normál tartomány fölé) emelte a TSAT-t, és szignifikánsan növelte a szérum ferritin koncentrációját; azonban nem volt hatással az IDE, anémia vagy a pRBC-transzfúziós igényre. A vaspótlás egyetlen esetben sem növelte a fertőzés kockázatát, annak ellenére, hogy a vascsoportban viszonylag magas volt a kifejezett hyperferritinaemia (szérum ferritin koncentráció > 1000 ng/ml).
Az ezekben a vizsgálatokban megfigyelt szérum- és csontvelő-vastartozás súlyossága arra késztetett bennünket, hogy olyan alternatív adagolási sémákat vizsgáljunk meg, amelyek nagyobb mennyiségű biológiailag hozzáférhető vasat biztonságosan szállítanak. A vas(III)-karboximaltóz (FCM) egy új vastartalmú komplex, amely lehetővé teszi nagy (legfeljebb 750 mg-os) vas-utánpótlás adagolását rövid infúziós időszak alatt. Az FCM számos farmakodinámiás tulajdonsága vonzóvá teszi a sebészeti kritikus betegséggel összefüggő funkcionális vashiány kezelésében való alkalmazását, beleértve a rövid infúziós időt, a vasnak a célszövetekbe történő szabályozott, tartós eljuttatását viszonylag hosszú időn keresztül (akár egy hét), és minimális túlérzékenységi reakciók. A vashiányos vérszegénységben szenvedő járóbetegek kezelésében az FCM fokozott hatékonyságáról és hasonló biztonságosságáról számoltak be a vas-szacharózhoz képest. Jelenleg nincsenek adatok az FCM hatékonyságáról a sebészeti kritikus betegséggel összefüggő funkcionális vashiány indikációjában.
A jelenlegi kísérleti kísérlet célja, hogy összehasonlítsunk két új adagolási sémát a funkcionális vashiány kezelésére sebészeti intenzív osztályos betegeknél, amelyek mindegyike nagyobb összdózis beadását foglalja magában, mint az NCT00450177 és az NCT01180894. A kutatók azt feltételezik, hogy az FCM-mel történő vaspótlás a vas-szacharózhoz és a placebóhoz képest hatékonyabb és biztonságosabb a szérum vastartozás pótlására.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Vérszegénység (hemoglobin < 12 g/dl).
Funkcionális vashiány:
- A szérum vaskoncentrációja < 40 ug/dl
- TSAT < 25%
- A szérum ferritin koncentrációja > 28 ng/ml
- < 72 óra az intenzív osztályra való felvételtől számítva.
- Az intenzív osztályon való tartózkodás várható időtartama ≥ 7 nap.
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 18 év.
- Aktív vérzés pRBC-transzfúziót igényel
- Vas túlterhelés (szérum ferritin koncentráció ≥ 1500 ng/ml). A szérum ferritin koncentrációja egy akut fázisú reagens, amely kritikus betegség esetén megnövekszik, függetlenül a test teljes vastartalmától [3]. Jelentős szintű hiperferritinémia (szérum ferrininkoncentráció > 1000 ng/dl) mind az NCT00450177, mind az NCT01180894 esetében a fertőzés kockázatának növekedése nélkül, és az alacsony TSAT és IDE ellenére is. Ezen okok miatt úgy gondoljuk, hogy a relatív hiperferritinémia (szérum ferritin koncentráció 500-1500 ng/dL) nem káros, és nem is utal a csontvelői vas elérhetőségére.
- Fertőzés, amelyet az US Center for Disease Control and Prevention (CDC) iránymutatásai alapján határoztak meg, kivéve a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladást (VAP), amelyet tüdőgyulladás klinikai gyanújaként határoznak meg alsó légúti tenyészettel együtt ≥ 105 telepképző egységgel per ml.
- Krónikus gyulladásos állapotok (pl. szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, spondilitis ankylopoetica).
- Meglévő hematológiai rendellenességek (például talaszémia, sarlósejtes betegség, hemofília, von Willibrand-kór vagy mieloproliferatív betegség).
- Makrocitás anaemia (bevételi átlag testtérfogat ≥ 100 fL).
- Immunszuppresszív szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (30 napon belüli) alkalmazása.
- Bármely rekombináns humán eritropoetin készítmény használata az elmúlt 30 napon belül.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Törvényes letartóztatás vagy bebörtönzés.
- A pRBC transzfúzió tilalma.
- ≥ 48 órás tartózkodás az átadó kórház intenzív osztályán.
- A kórtörténetben előfordult vas intolerancia vagy túlérzékenység.
- Haldokló állapot, amelyben a halál küszöbön állt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vas-karboxi-maltóz (FDA IND függőben)
15 mg/kg, legfeljebb 750 mg IV x 1 a vizsgálatba való beiratkozás napján.
|
Egyszeri adagolás
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vas-szacharóz (FDA IND 109 877)
A vas-szacharózt 100 mg IV adagolják naponta, célirányosan, összesen 700 mg-ig egy 7 napos időszak alatt. Pontosabban, a vas-szacharózt naponta kell adagolni, ha:
|
Célirányos adagolás
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrzés
Nincs vaspótlás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum vasadósságának megfordítása a transzferrin telítettségével mérve
Időkeret: Egy hét
|
Mivel a test összes vasának csak egy kis része oldódik fel a vérben, a TSAT-t jelenleg a csontvelőben történő lerakódáshoz és az eritrocitákba történő esetleges beépüléshez rendelkezésre álló vasszubsztrát legpontosabb indikátorának tekintik.
Az ambuláns betegektől származó adatok azt mutatják, hogy a TSAT megbízhatóbb előrejelzője a hemoglobin válasznak, mint akár a szérum vaskoncentráció, akár a szérum ferritin koncentrációja, a 25-50%-os TSAT célérték ideálisnak tekinthető a csontvelői vasszállításhoz.
Az NCT01180894-ben a TSAT elkezdődött, és 16% alatt maradt, annak ellenére, hogy hetente háromszor iv. vas-szacharózt adtak 100 mg-mal.
A próba TSAT célértéke 25–50% lesz.
|
Egy hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csontvelői vasadósság
Időkeret: Egy hét
|
A csontvelő vasadóssága napi eritrocita cink-protoporfirin (eZPP) koncentrációval mérve.
A normál eritropoézis során a vas kelátot képez protoporfirin IX-vé, és hem keletkezik.
Ha nem megfelelő vas kerül a csontvelőbe, a vas helyébe a cink kerül, így cink protoporfirin keletkezik.
Az emelkedett eZPP az IDE diagnosztikája, és a csontvelő vasellátását tükrözi, függetlenül a test teljes vastartalmától.
|
Egy hét
|
|
A szérum ferritin koncentrációja
Időkeret: Egy hét
|
A ferritin mennyisége a teljes vérben, nanogramm per deciliterben mérve
|
Egy hét
|
|
Hemoglobin
Időkeret: 28 nap
|
A hemoglobin mennyisége a teljes vérben, gramm per deciliterben mérve
|
28 nap
|
|
Vörösvérsejt transzfúzió szükségessége
Időkeret: 28 nap
|
A transzfundált egységek teljes száma.
|
28 nap
|
|
Nozokomiális fertőzések
Időkeret: 28 nap
|
A fertőzések meghatározása az Egyesült Államok CDC-irányelvei szerint történik, a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) kivételével, amely a tüdőgyulladás klinikai gyanúja, valamint az alsó légúti tenyészet, ≥ 105 telepképző egység/ml-rel.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COMIRB 13-3151
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .