Étude randomisée comparant le carboxymaltose ferrique au saccharose ferrique pour traiter la carence en Fe chez les malades chirurgicaux gravement malades
Une étude pilote randomisée sur le carboxymaltose ferrique par rapport au fer-saccharose pour le traitement de la carence fonctionnelle en fer associée à une maladie grave chirurgicale
On observe que les patients chirurgicaux gravement malades présentent une carence fonctionnelle en fer qui contribue à l'anémie, à l'érythropoïèse ferriprive et à un besoin accru de transfusion de globules rouges. Auparavant, la supplémentation en fer a été étudiée dans cette population avec l'administration de sulfate ferreux entérique et de fer-saccharose par voie intraveineuse, mais sans résultats robustes dans la résolution des dettes en fer dans le sérum et la moelle osseuse.
Le carboxymaltose ferrique (FCM) est un nouveau complexe contenant du fer qui permet l'administration d'une forte dose de fer sur une courte période de perfusion pour permettre une administration soutenue de fer aux tissus cibles avec des réactions d'hypersensibilité minimales. Bien qu'il ait été rapporté une efficacité accrue et une innocuité comparable de la FCM par rapport au fer-saccharose en ambulatoire, il n'existe aucune donnée comparant ces deux médicaments dans les maladies graves chirurgicales.
Le but de cet essai pilote est de comparer deux nouveaux schémas posologiques de ces médicaments pour le traitement de la carence fonctionnelle en fer chez les patients chirurgicaux en soins intensifs. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en fer avec FCM, par rapport à la fois au fer saccharose et au placebo, est plus efficace et tout aussi sûre pour remplacer la dette sérique en fer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La réponse inflammatoire associée à la maladie critique chirurgicale induit rapidement une carence en fer fonctionnelle, caractérisée par une hypoferrémie, une diminution de la saturation de la transferrine (TSAT), une hyperferritinémie et une érythropoïèse ferriprive (IDE). Cette carence fonctionnelle en fer contribue à la fois à l'anémie en unité de soins intensifs (USI) et augmente les besoins en transfusion de concentrés de globules rouges (pRB).
Les objectifs de la supplémentation en fer des patients chirurgicaux gravement malades sont d'inverser la dette sérique en fer, d'éliminer l'IDE, d'améliorer l'anémie et de réduire les transfusions de pRB. Les problèmes entourant la supplémentation en fer de cette population de patients comprennent la formulation, la dose, la voie d'administration et l'atténuation des complications de la surcharge en fer, y compris l'infection.
Le premier essai clinique randomisé (ECR) des investigateurs sur la supplémentation en fer de patients chirurgicaux gravement malades a comparé le sulfate ferreux entéral 325 mg trois fois par jour à un placebo (NCT00450177). Bien qu'une réduction significative des besoins en transfusion de globules rouges rouges pour le groupe fer ait été observée, la faible gravité des blessures, l'intolérance aux médicaments entéraux et la prédominance des lésions cérébrales traumatiques ont limité la généralisabilité. Dans un deuxième ECR multicentrique, les chercheurs ont comparé le fer saccharose intraveineux 100 mg trois fois par semaine à un placebo chez des patients traumatisés gravement malades (NCT01180894). La supplémentation en fer à cette dose n'a augmenté le TSAT que de manière marginale (et pas au-dessus de la plage normale) et a augmenté de manière significative la concentration sérique de ferritine ; cependant, il n'y avait aucun effet sur l'IDE, l'anémie ou les besoins en transfusion de globules rouges. Dans aucun cas, la supplémentation en fer n'a augmenté le risque d'infection, malgré une incidence relativement élevée d'hyperferritinémie marquée (concentration de ferritine sérique > 1 000 ng/mL) dans le groupe fer.
La gravité des dettes en fer sérique et médullaire observées dans ces essais nous a conduits à étudier des schémas posologiques alternatifs qui fournissent en toute sécurité de plus grandes quantités de fer biodisponible. Le carboxymaltose ferrique (FCM) est un nouveau complexe contenant du fer qui permet l'administration d'une grande dose de reconstitution de fer (jusqu'à 750 mg) sur une courte période de perfusion. Plusieurs propriétés pharmacodynamiques du FCM le rendent attrayant pour une utilisation dans le traitement de la carence fonctionnelle en fer associée à une maladie critique chirurgicale, y compris un temps de perfusion court, une livraison contrôlée et soutenue de fer aux tissus cibles sur une période de temps relativement longue (jusqu'à un semaine) et des réactions d'hypersensibilité minimes. Une efficacité accrue et une innocuité comparable ont été rapportées pour le FCM par rapport au fer-saccharose pour le traitement des patients ambulatoires souffrant d'anémie ferriprive. Il n'existe actuellement aucune donnée concernant l'efficacité de la FCM pour l'indication de carence fonctionnelle en fer associée à une maladie critique chirurgicale.
L'objectif de l'essai pilote actuel est de comparer deux nouveaux schémas posologiques pour le traitement de la carence en fer fonctionnelle chez les patients chirurgicaux en soins intensifs, qui impliquent tous deux l'administration d'une dose totale de fer plus importante que NCT00450177 et NCT01180894. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en fer avec FCM, par rapport à la fois au fer saccharose et au placebo, est plus efficace et tout aussi sûre pour remplacer la dette sérique en fer.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Denver Health Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Anémie (hémoglobine < 12 g/dL).
Carence fonctionnelle en fer :
- Concentration sérique en fer < 40 ug/dL
- TSAT < 25%
- Concentration de ferritine sérique > 28 ng/mL
- < 72 heures à compter de l'admission aux soins intensifs.
- Durée prévue du séjour en USI ≥ 7 jours.
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans.
- Saignement actif nécessitant une transfusion de globules rouges
- Surcharge en fer (concentration de ferritine sérique ≥ 1 500 ng/mL). La concentration sérique de ferritine est un réactif de phase aiguë qui est augmentée au cours d'une maladie critique, quel que soit le fer corporel total [3]. Des niveaux substantiels d'hyperferritinémie (concentration de ferrinine sérique > 1 000 ng/dL) ont été observés dans NCT00450177 et NCT01180894 sans risque accru d'infection et malgré un TSAT et un IDE faibles. Pour ces raisons, nous pensons que l'hyperferritinémie relative (concentration de ferritine sérique de 500 à 1 500 ng/dL) n'est ni nocive ni indicative de la disponibilité du fer dans la moelle osseuse.
- Infection, définie selon les directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, à l'exception de la pneumonie sous ventilation assistée (PVA), qui est définie comme une suspicion clinique de pneumonie avec une culture des voies respiratoires inférieures avec ≥ 105 unités formant colonies par mL.
- Affections inflammatoires chroniques (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, spondilite ankylosante).
- Troubles hématologiques préexistants (par exemple, thalassémie, drépanocytose, hémophilie, maladie de von Willibrand ou maladie myéloproliférative).
- Anémie macrocytaire (volume corpusculaire moyen à l'admission ≥ 100 fL).
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 30 jours) d'agents immunosuppresseurs.
- Utilisation de toute formulation d'érythropoïétine humaine recombinante au cours des 30 jours précédents.
- Grossesse ou allaitement.
- Arrestation légale ou incarcération.
- Interdiction de transfusion de pRB.
- Séjour d'une durée ≥ 48 heures dans l'unité de soins intensifs d'un hôpital de transfert.
- Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité au fer.
- État moribond dans lequel la mort était imminente.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Carboxymaltose ferrique (FDA IND en cours)
15 mg/kg, jusqu'à 750 mg IV x 1 le jour de l'inscription à l'étude.
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Dosage unique
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Fer saccharose (FDA IND 109 877)
Le fer-saccharose 100 mg IV sera administré quotidiennement en fonction de l'objectif jusqu'à un total de 700 mg sur une période de 7 jours. Plus précisément, le fer saccharose sera dosé quotidiennement si :
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Dosage ciblé
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AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Pas de supplémentation en fer
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Renversement de la dette sérique en fer mesurée par la saturation de la transferrine
Délai: Une semaine
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Étant donné que seule une petite fraction du fer corporel total est dissoute dans le sang, le TSAT est actuellement considéré comme l'indicateur le plus précis du substrat de fer disponible pour le dépôt dans la moelle osseuse et l'incorporation éventuelle dans les érythrocytes.
Les données provenant de patients externes indiquent que la TSAT est un prédicteur plus fiable de la réponse de l'hémoglobine par rapport à la concentration sérique de fer ou à la concentration sérique de ferritine, avec une TSAT cible de 25 à 50 % considérée comme idéale pour l'apport de fer dans la moelle osseuse.
Dans NCT01180894, le TSAT a commencé et est resté < 16 % malgré une supplémentation en fer avec du fer et du saccharose 100 mg IV trois fois par semaine.
Le TSAT cible pour cet essai sera de 25 % à 50 %.
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Une semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dette de fer dans la moelle osseuse
Délai: Une semaine
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Dette en fer de la moelle osseuse mesurée par la concentration quotidienne de protoporphyrine de zinc dans les érythrocytes (eZPP).
Au cours de l'érythropoïèse normale, le fer est chélaté en protoporphyrine IX pour former l'hème.
Lorsqu'une quantité insuffisante de fer est délivrée à la moelle osseuse, le zinc remplace le fer, formant la protoporphyrine de zinc.
Une eZPP élevée est un diagnostic d'IDE et reflète l'apport de fer dans la moelle osseuse, quel que soit le fer corporel total.
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Une semaine
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Concentration de ferritine sérique
Délai: Une semaine
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La quantité de ferritine dans le sang total, mesurée en nanogrammes par décilitre
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Une semaine
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Hémoglobine
Délai: 28 jours
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La quantité d'hémoglobine dans le sang total, mesurée en grammes par décilitre
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28 jours
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Besoin de transfusion de globules rouges
Délai: 28 jours
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Nombre total d'unités transfusées.
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28 jours
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Infections nosocomiales
Délai: 28 jours
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Les infections seront définies conformément aux directives du CDC américain, à l'exception de la pneumonie associée à la ventilation (VAP), qui est définie comme une suspicion clinique de pneumonie avec une culture des voies respiratoires inférieures avec ≥ 105 unités formant colonies par ml.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COMIRB 13-3151
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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