Randomizovaná studie porovnávající železitou karboxymaltózu se železitou sacharózou k léčbě nedostatku Fe u chirurgicky kriticky nemocných
Randomizovaná pilotní studie železité karboxymaltózy ve srovnání se železnou sacharózou pro léčbu funkčního nedostatku železa spojeného s chirurgickým kritickým onemocněním
U kriticky nemocných chirurgických pacientů je pozorován funkční nedostatek železa, který přispívá k anémii, erytropoéze s nedostatkem železa a zvýšené potřebě transfuze červených krvinek. Dříve byla u této populace studována suplementace železem s podáváním enterálního síranu železnatého a intravenózní sacharózy železa, ale bez silných výsledků při řešení dluhů železa v séru a kostní dřeni.
Ferric carboxymaltose (FCM) je nový komplex obsahující železo, který umožňuje podávání velké dávky železa během krátké doby infuze, což umožňuje trvalé dodávání železa do cílových tkání s minimálními reakcemi přecitlivělosti. I když byla hlášena zvýšená účinnost a srovnatelná bezpečnost FCM ve srovnání se železem sacharózou v ambulantních podmínkách, neexistují žádná data, která by tyto dva léky porovnávala u chirurgických kritických onemocnění.
Cílem této pilotní studie je porovnat dvě nová schémata dávkování těchto léků pro léčbu funkčního nedostatku železa u pacientů na chirurgické JIP. Vyšetřovatelé předpokládají, že suplementace železa pomocí FCM ve srovnání s železem sacharózou a placebem je účinnější a stejně bezpečná pro nahrazení dluhu sérového železa.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zánětlivá odpověď spojená s chirurgickým kritickým onemocněním rychle indukuje funkční nedostatek železa, charakterizovaný hypoferémií, sníženou saturací transferinu (TSAT), hyperferitinémií a erytropoézou s nedostatkem železa (IDE). Tento funkční nedostatek železa přispívá k anémii na jednotce intenzivní péče (JIP) a zvyšuje potřebu transfuze červených krvinek (pRBC).
Cílem suplementace železa u kriticky nemocných chirurgických pacientů je zvrátit dluh sérového železa, odstranit IDE, zlepšit anémii a snížit transfuze pRBC. Problémy týkající se suplementace železem u této populace pacientů zahrnují formulaci, dávku, způsob podání a zmírnění komplikací přetížení železem, včetně infekce.
První randomizovaná klinická studie (RCT) výzkumníků suplementace železem u kriticky nemocných chirurgických pacientů porovnávala enterální síran železnatý 325 mg třikrát denně s placebem (NCT00450177). Ačkoli bylo pozorováno významné snížení požadavků na transfuzi pRBC pro skupinu se železem, nízká závažnost poranění, intolerance enterálních léků a převaha traumatického poranění mozku omezovala generalizovatelnost. Ve druhé multicentrické RCT výzkumníci porovnávali intravenózní 100 mg sacharózy železa třikrát týdně s placebem u kriticky nemocných pacientů s traumatem (NCT01180894). Suplementace železem v této dávce zvýšila TSAT pouze okrajově (a ne nad normální rozmezí) a významně zvýšila koncentraci feritinu v séru; nebyl však žádný účinek na IDE, anémii nebo potřebu transfuze pRBC. V žádném případě suplementace železem nezvýšila riziko infekce, a to i přes relativně vysoký výskyt výrazné hyperferitinémie (koncentrace feritinu v séru > 1 000 ng/ml) ve skupině s železem.
Závažnost dluhů železa v séru i kostní dřeni pozorovaná v těchto studiích nás vedla k prozkoumání alternativních dávkovacích schémat, která bezpečně dodávají větší množství biologicky dostupného železa. Ferric carboxymaltose (FCM) je nový komplex obsahující železo, který umožňuje podávání velké doplňovací dávky železa (až 750 mg) během krátké doby infuze. Několik farmakodynamických vlastností FCM jej činí přitažlivým pro použití při léčbě funkčního nedostatku železa spojeného s chirurgickým kritickým onemocněním, včetně krátké doby infuze, řízeného, trvalého dodávání železa do cílových tkání po relativně dlouhou dobu (až jeden týden) a minimální hypersenzitivní reakce. Při léčbě ambulantních pacientů s anémií z nedostatku železa byla hlášena zvýšená účinnost a srovnatelná bezpečnost FCM ve srovnání se železem sacharózou. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinnosti FCM pro indikaci funkčního deficitu železa spojeného s chirurgickým kritickým onemocněním.
Cílem současné pilotní studie je porovnat dvě nová schémata dávkování pro léčbu funkčního deficitu železa u pacientů na chirurgické JIP, z nichž oba zahrnují dodání větší celkové dávky železa ve srovnání s NCT00450177 a NCT01180894. Vyšetřovatelé předpokládají, že suplementace železa pomocí FCM ve srovnání s železem sacharózou a placebem je účinnější a stejně bezpečná pro nahrazení dluhu sérového železa.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anémie (hemoglobin < 12 g/dl).
Funkční nedostatek železa:
- Koncentrace železa v séru < 40 ug/dl
- TSAT < 25 %
- Koncentrace feritinu v séru > 28 ng/ml
- < 72 hodin od přijetí na JIP.
- Předpokládaná délka pobytu na JIP ≥ 7 dní.
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let.
- Aktivní krvácení vyžadující transfuzi pRBC
- Přetížení železem (koncentrace feritinu v séru ≥ 1 500 ng/ml). Koncentrace feritinu v séru je reaktant akutní fáze, který je během kritického onemocnění zvýšen bez ohledu na celkové množství železa v těle [3]. Významné hladiny hyperferritinémie (koncentrace ferrininu v séru > 1 000 ng/dl) byly pozorovány jak u NCT00450177, tak u NCT01180894 bez zvýšeného rizika infekce a navzdory nízké TSAT i IDE. Z těchto důvodů se domníváme, že relativní hyperferritinémie (koncentrace feritinu v séru 500 - 1 500 ng/dl) není ani škodlivá, ani neindikuje dostupnost železa v kostní dřeni.
- Infekce definovaná pomocí pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v USA, s výjimkou pneumonie související s ventilátorem (VAP), která je definována jako klinické podezření na pneumonii spolu s kultivací dolních cest dýchacích s ≥ 105 jednotkami tvořícími kolonie na ml.
- Chronické zánětlivé stavy (např. systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, ankylozující spondilitida).
- Preexistující hematologické poruchy (např. talasémie, srpkovitá anémie, hemofilie, von Willibrandova choroba nebo myeloproliferativní onemocnění).
- Makrocytární anémie (průměrný vstupní objem ≥ 100 fL).
- Současné nebo nedávné (do 30 dnů) užívání imunosupresiv.
- Použití jakékoli formulace rekombinantního lidského erytropoetinu během předchozích 30 dnů.
- Těhotenství nebo kojení.
- Právní zatčení nebo uvěznění.
- Zákaz transfuze pRBC.
- Pobyt v délce ≥ 48 hodin na JIP převádějící nemocnice.
- Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na železo.
- Umírající stav, kdy hrozila smrt.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Železitá karboxymaltóza (probíhá FDA IND)
15 mg/kg, až do 750 mg IV x 1 v den zařazení do studie.
|
Jednorázové dávkování
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Železo sacharóza (FDA IND 109,877)
Železo sacharóza 100 mg IV bude podáváno denně podle cíle až do celkové dávky 700 mg po dobu 7 dnů. Konkrétně se železo sacharóza bude dávkovat denně, pokud:
|
Cílené dávkování
|
|
NO_INTERVENTION: Řízení
Žádné doplnění železa
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvrat dluhu železa v séru měřený saturací transferinu
Časové okno: Týden
|
Protože v krvi je rozpuštěna pouze malá část celkového železa v těle, je TSAT v současnosti považován za nejpřesnější indikátor železného substrátu, který je k dispozici pro ukládání v kostní dřeni a případné zabudování do erytrocytů.
Údaje od ambulantních pacientů naznačují, že TSAT je spolehlivějším prediktorem hemoglobinové odpovědi ve srovnání s koncentrací železa v séru nebo s koncentrací feritinu v séru, přičemž cílová hodnota TSAT 25–50 % je považována za ideální pro dodávku železa do kostní dřeně.
V NCT01180894 TSAT začal a zůstal <16 % navzdory suplementaci železa železem sacharózou 100 mg IV třikrát týdně.
Cílová TSAT pro tuto zkoušku bude 25 % až 50 %.
|
Týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dluh železné kostní dřeně
Časové okno: Týden
|
Dluh železa v kostní dřeni měřený denní koncentrací protoporfyrinu zinku v erytrocytech (eZPP).
Během normální erytropoézy se železo chelatuje na protoporfyrin IX za vzniku hemu.
Když je do kostní dřeně dodáváno nedostatečné železo, je železo nahrazeno zinkem a vzniká protoporfyrin zinku.
Zvýšený eZPP je diagnostický pro IDE a odráží zásobu železa v kostní dřeni bez ohledu na celkové množství železa v těle.
|
Týden
|
|
Koncentrace feritinu v séru
Časové okno: Týden
|
Množství feritinu v plné krvi, měřeno v nanogramech na decilitr
|
Týden
|
|
Hemoglobin
Časové okno: 28 dní
|
Množství hemoglobinu v plné krvi, měřeno v gramech na decilitr
|
28 dní
|
|
Potřeba transfuze červených krvinek
Časové okno: 28 dní
|
Celkový počet transfuzních jednotek.
|
28 dní
|
|
Nozokomiální infekce
Časové okno: 28 dní
|
Infekce budou definovány podle směrnic amerického CDC, s výjimkou ventilátorové pneumonie (VAP), která je definována jako klinické podezření na pneumonii spolu s kultivací dolních cest dýchacích s ≥ 105 jednotkami tvořícími kolonie na ml.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COMIRB 13-3151
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .