Gerandomiseerde studie waarin ijzercarboxymaltose wordt vergeleken met ijzersucrose om Fe-deficiëntie te behandelen bij chirurgisch kritieke zieken

De ontstekingsreactie geassocieerd met chirurgische kritieke ziekte veroorzaakt snel een functioneel ijzertekort, gekenmerkt door hypoferremie, verminderde transferrineverzadiging (TSAT), hyperferritinemie en ijzerdeficiënte erytropoëse (IDE). Dit functionele ijzertekort draagt ​​zowel bij aan bloedarmoede op de intensive care (ICU) als verhoogt de transfusievereiste voor verpakte rode bloedcellen (pRBC's).

De doelen van ijzersuppletie van ernstig zieke chirurgische patiënten zijn het omkeren van de serumijzerschuld, het elimineren van IDE, het verbeteren van bloedarmoede en het verminderen van pRBC-transfusies. Problemen rond ijzersuppletie van deze patiëntenpopulatie zijn onder meer formulering, dosis, toedieningsweg en beperking van de complicaties van ijzerstapeling, inclusief infectie.

De eerste gerandomiseerde klinische studie (RCT) van de onderzoekers van ijzersuppletie van ernstig zieke chirurgische patiënten vergeleek enteraal ferrosulfaat 325 mg driemaal daags met placebo (NCT00450177). Hoewel een significante vermindering van de behoefte aan pRBC-transfusie voor de ijzergroep werd waargenomen, beperkten de lage ernst van de verwondingen, de intolerantie voor enterale medicatie en de overheersing van traumatisch hersenletsel de generaliseerbaarheid. In een tweede multicenter RCT vergeleken de onderzoekers intraveneuze ijzersucrose 100 mg driemaal per week met placebo bij ernstig zieke traumapatiënten (NCT01180894). IJzersuppletie bij deze dosis verhoogde de TSAT slechts marginaal (en niet boven het normale bereik) en verhoogde de serumferritineconcentratie significant; er was echter geen effect op de transfusievereiste voor IDE, bloedarmoede of pRBC's. In geen enkel geval verhoogde ijzersuppletie het risico op infectie, ondanks een relatief hoge incidentie van duidelijke hyperferritinemie (serumferritineconcentratie > 1.000 ng/ml) in de ijzergroep.

De ernst van zowel de ijzerschulden in het serum als in het beenmerg die in deze onderzoeken werden waargenomen, bracht ons ertoe alternatieve doseringsschema's te onderzoeken die grotere hoeveelheden biologisch beschikbaar ijzer veilig afleveren. IJzercarboxymaltose (FCM) is een nieuw ijzerhoudend complex dat de toediening van een grote aanvullende dosis ijzer (tot 750 mg) mogelijk maakt gedurende een korte infusieperiode. Verschillende farmacodynamische eigenschappen van FCM maken het aantrekkelijk voor gebruik bij de behandeling van functionele ijzerdeficiëntie geassocieerd met chirurgische kritieke ziekte, waaronder een korte infusietijd, een gecontroleerde, aanhoudende afgifte van ijzer aan doelweefsels gedurende een relatief lange periode (tot één week) en minimale overgevoeligheidsreacties. Verhoogde werkzaamheid en vergelijkbare veiligheid zijn gemeld voor FCM in vergelijking met ijzersucrose voor de behandeling van poliklinische patiënten met bloedarmoede door ijzertekort. Er zijn momenteel geen gegevens over de werkzaamheid van FCM voor de indicatie van functionele ijzerdeficiëntie geassocieerd met chirurgische kritieke ziekte.

Het doel van de huidige pilotproef is om twee nieuwe doseringsschema's te vergelijken voor de behandeling van functioneel ijzertekort bij chirurgische IC-patiënten, die beide een grotere totale dosis ijzer toedienen in vergelijking met zowel NCT00450177 als NCT01180894. De onderzoekers veronderstellen dat ijzersuppletie met FCM, in vergelijking met zowel ijzersucrose als placebo, effectiever en even veilig is voor het vervangen van de serumijzerschuld.