Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie porównujące karboksymaltozę żelazową z sacharozą żelazową w leczeniu niedoboru żelaza u pacjentów po operacji w stanie krytycznym

10 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

Randomizowane badanie pilotażowe karboksymaltozy żelazowej w porównaniu z sacharozą żelaza w leczeniu funkcjonalnego niedoboru żelaza związanego z operacyjną chorobą krytyczną

Zaobserwowano, że krytycznie chorzy pacjenci chirurgiczni mają funkcjonalny niedobór żelaza, który przyczynia się do niedokrwistości, erytropoezy z niedoborem żelaza i zwiększonego zapotrzebowania na transfuzję krwinek czerwonych. Wcześniej badano suplementację żelaza w tej populacji za pomocą dojelitowego podawania siarczanu żelazawego i dożylnej sacharozy żelaza, ale bez solidnych wyników w rozwiązywaniu długów żelaza w surowicy i szpiku kostnym.

Karboksymaltoza żelazowa (FCM) jest nowym kompleksem zawierającym żelazo, który umożliwia podawanie dużych dawek żelaza w krótkim okresie infuzji, aby umożliwić przedłużone dostarczanie żelaza do tkanek docelowych przy minimalnych reakcjach nadwrażliwości. Chociaż odnotowano zwiększoną skuteczność i porównywalne bezpieczeństwo FCM w porównaniu z sacharozą żelaza w warunkach ambulatoryjnych, nie ma danych porównujących te dwa leki w krytycznych przypadkach chirurgicznych.

Celem tego badania pilotażowego jest porównanie dwóch nowatorskich schematów dawkowania tych leków w leczeniu czynnościowego niedoboru żelaza u pacjentów oddziałów intensywnej terapii chirurgicznej. Badacze stawiają hipotezę, że suplementacja żelaza za pomocą FCM, w porównaniu zarówno z sacharozą żelaza, jak i placebo, jest bardziej skuteczna i równie bezpieczna w zastępowaniu długu żelaza w surowicy.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Odpowiedź zapalna związana z krytyczną chorobą chirurgiczną szybko wywołuje funkcjonalny niedobór żelaza, charakteryzujący się hipoferemią, zmniejszonym wysyceniem transferyny (TSAT), hiperferrytynemią i erytropoezą z niedoboru żelaza (IDE). Ten funkcjonalny niedobór żelaza zarówno przyczynia się do anemii na oddziałach intensywnej terapii (OIOM), jak i zwiększa zapotrzebowanie na transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (pRBC).

Celem suplementacji żelaza krytycznie chorymi pacjentami chirurgicznymi jest odwrócenie długu żelaza w surowicy, wyeliminowanie IDE, poprawa anemii i zmniejszenie transfuzji pRBC. Kwestie związane z suplementacją żelaza w tej populacji pacjentów obejmują formułę, dawkę, drogę podawania i łagodzenie powikłań przeciążenia żelazem, w tym infekcji.

Badacze w pierwszym randomizowanym badaniu klinicznym (RCT) dotyczącym suplementacji żelaza krytycznie chorymi pacjentami chirurgicznymi porównywali podawany dojelitowo siarczan żelazawy w dawce 325 mg trzy razy dziennie z placebo (NCT00450177). Chociaż zaobserwowano znaczące zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję pRBC dla grupy żelaza, niski stopień urazu, nietolerancja leków dojelitowych i przewaga urazowego uszkodzenia mózgu ograniczały możliwość uogólnienia. W drugim wieloośrodkowym badaniu RCT badacze porównali dożylne podawanie sacharozy żelaza w dawce 100 mg trzy razy w tygodniu z placebo wśród krytycznie chorych pacjentów po urazach (NCT01180894). Suplementacja żelaza w tej dawce zwiększyła TSAT tylko nieznacznie (i nie powyżej normy) i znacząco zwiększyła stężenie ferrytyny w surowicy; jednakże nie stwierdzono wpływu na zapotrzebowanie na transfuzję IDE, niedokrwistości lub pRBC. W żadnym przypadku suplementacja żelaza nie zwiększała ryzyka infekcji, pomimo stosunkowo dużej częstości występowania znacznej hiperferrytynemii (stężenie ferrytyny w surowicy > 1000 ng/ml) w grupie otrzymującej żelazo.

Nasilenie długów żelaza w surowicy i szpiku kostnym obserwowane w tych badaniach skłoniło nas do zbadania alternatywnych schematów dawkowania, które bezpiecznie dostarczają większe ilości biodostępnego żelaza. Karboksymaltoza żelazowa (FCM) to nowy kompleks zawierający żelazo, który pozwala na podanie dużej dawki uzupełniającej żelaza (do 750 mg) w krótkim czasie infuzji. Kilka właściwości farmakodynamicznych FCM sprawia, że ​​jest on atrakcyjny do stosowania w leczeniu czynnościowego niedoboru żelaza związanego z krytyczną chorobą chirurgiczną, w tym krótki czas infuzji, kontrolowane, ciągłe dostarczanie żelaza do tkanek docelowych przez stosunkowo długi okres czasu (do jednego tygodnia) i minimalne reakcje nadwrażliwości. Zgłoszono zwiększoną skuteczność i porównywalne bezpieczeństwo dla FCM w porównaniu z sacharozą żelaza w leczeniu pacjentów ambulatoryjnych z niedokrwistością z niedoboru żelaza. Obecnie nie ma danych dotyczących skuteczności FCM we wskazaniu czynnościowego niedoboru żelaza związanego z chorobą w stanie krytycznym po zabiegu chirurgicznym.

Celem obecnego badania pilotażowego jest porównanie dwóch nowych schematów dawkowania w leczeniu funkcjonalnego niedoboru żelaza u pacjentów oddziałów intensywnej terapii chirurgicznej, z których oba obejmują dostarczanie większej całkowitej dawki żelaza w porównaniu z NCT00450177 i NCT01180894. Badacze stawiają hipotezę, że suplementacja żelaza za pomocą FCM, w porównaniu zarówno z sacharozą żelaza, jak i placebo, jest bardziej skuteczna i równie bezpieczna w zastępowaniu długu żelaza w surowicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Health Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niedokrwistość (hemoglobina < 12 g/dl).

  • Funkcjonalny niedobór żelaza:

    1. Stężenie żelaza w surowicy < 40 ug/dl
    2. TSA < 25%
    3. Stężenie ferrytyny w surowicy > 28 ng/ml
  • < 72 godziny od przyjęcia na OIT.
  • Przewidywany czas pobytu na OIT ≥ 7 dni.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 18 lat.
  • Czynne krwawienie wymagające transfuzji pRBC
  • Przeciążenie żelazem (stężenie ferrytyny w surowicy ≥ 1500 ng/ml). Stężenie ferrytyny w surowicy jest reagentem ostrej fazy, który wzrasta w stanie krytycznym niezależnie od całkowitego poziomu żelaza w organizmie [3]. Znaczne poziomy hiperferrytynemii (stężenie ferryniny w surowicy > 1000 ng/dl) obserwowano zarówno w NCT00450177, jak i NCT01180894 bez zwiększonego ryzyka infekcji i pomimo zarówno niskiego TSAT, jak i IDE. Z tych powodów uważamy, że względna hiperferrytynemia (stężenie ferrytyny w surowicy 500 - 1500 ng/dl) nie jest szkodliwa ani nie wskazuje na dostępność żelaza w szpiku kostnym.
  • Zakażenie zdefiniowane zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC), z wyjątkiem respiratorowego zapalenia płuc (VAP), które jest definiowane jako kliniczne podejrzenie zapalenia płuc wraz z posiewem dolnych dróg oddechowych z ≥ 105 jednostkami tworzącymi kolonie na ml.
  • Przewlekłe stany zapalne (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa).
  • Istniejące wcześniej zaburzenia hematologiczne (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, hemofilia, choroba von Willibranda lub choroba mieloproliferacyjna).
  • Niedokrwistość makrocytowa (przy przyjęciu średnia objętość krwinki ≥ 100 fl).
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 30 dni) stosowanie środków immunosupresyjnych.
  • Stosowanie jakiejkolwiek postaci rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Legalne aresztowanie lub uwięzienie.
  • Zakaz transfuzji pRBC.
  • Pobyt trwający ≥ 48 godzin na OIOM szpitala przekazującego.
  • Historia nietolerancji lub nadwrażliwości na żelazo.
  • Stan agonalny, w którym śmierć była bliska.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Karboksymaltoza żelazowa (w toku FDA IND)
15 mg/kg, do 750 mg IV x 1 w dniu włączenia do badania.
Lek: Karboksymaltoza żelazowa
Jednorazowe dawkowanie
Inne nazwy:
  • Wstrzykiwacz
ACTIVE_COMPARATOR: Sacharoza żelaza (FDA IND 109,877)

Sacharoza żelaza w dawce 100 mg dożylnie będzie podawana codziennie zgodnie z celem do całkowitej dawki 700 mg przez okres 7 dni. W szczególności sacharoza żelaza będzie podawana codziennie, jeśli:

  1. TSA < 25%
  2. Stężenie żelaza w surowicy < 150 ug/ml
  3. Stężenie ferrytyny w surowicy < 1500 ng/ml
Lek: Sacharoza żelaza
Dozowanie ukierunkowane na cel
NIE_INTERWENCJA: Kontrola
Bez dodatku żelaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odwrócenie długu żelaza w surowicy mierzonego wysyceniem transferyny
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Ponieważ tylko niewielka część całkowitego żelaza w organizmie jest rozpuszczana we krwi, TSAT jest obecnie uważany za najdokładniejszy wskaźnik dostępnego substratu żelaza do odkładania się w szpiku kostnym i ostatecznego włączenia do erytrocytów. Dane uzyskane od pacjentów ambulatoryjnych wskazują, że TSAT jest bardziej wiarygodnym predyktorem odpowiedzi hemoglobiny w porównaniu ze stężeniem żelaza w surowicy lub stężeniem ferrytyny w surowicy, przy czym docelowy poziom TSAT wynoszący 25-50% uważa się za idealny do dostarczania żelaza do szpiku kostnego. W badaniu NCT01180894 TSAT rozpoczął się i utrzymywał <16% pomimo suplementacji żelaza sacharozą żelaza w dawce 100 mg dożylnie trzy razy w tygodniu. Docelowy TSAT dla tej próby wyniesie 25%-50%.
Jeden tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dług żelazny szpiku kostnego
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Dług żelazny szpiku kostnego mierzony dziennym stężeniem protoporfiryny cynkowej w erytrocytach (eZPP). Podczas normalnej erytropoezy żelazo jest chelatowane do protoporfiryny IX, tworząc hem. Gdy do szpiku kostnego dostarczana jest niewystarczająca ilość żelaza, cynk zastępuje żelazo, tworząc protoporfirynę cynku. Podwyższony eZPP jest diagnostyczny dla IDE i odzwierciedla zaopatrzenie szpiku kostnego w żelazo, niezależnie od całkowitego żelaza w organizmie.
Jeden tydzień
Stężenie ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: Jeden tydzień
Ilość ferrytyny we krwi pełnej, mierzona w nanogramach na decylitr
Jeden tydzień
Hemoglobina
Ramy czasowe: 28 dni
Ilość hemoglobiny we krwi pełnej, mierzona w gramach na decylitr
28 dni
Konieczność transfuzji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 28 dni
Całkowita liczba przetoczonych jednostek.
28 dni
Zakażenia szpitalne
Ramy czasowe: 28 dni
Zakażenia będą definiowane zgodnie z wytycznymi CDC USA, z wyjątkiem respiratorowego zapalenia płuc (VAP), które definiuje się jako kliniczne podejrzenie zapalenia płuc wraz z posiewem dolnych dróg oddechowych z ≥ 105 jednostkami tworzącymi kolonie na ml.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Śledczy

  • Główny śledczy: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health and Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COMIRB 13-3151

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Karboksymaltoza żelazowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj