再発・難治性多発性骨髄腫患者におけるポマリドマイドの有効性と安全性を評価する国内第Ⅱ相試験
再発・難治性多発性骨髄腫患者におけるデキサメタゾンとの併用ポマリドマイド（CC-4047）の有効性と安全性を評価する日本における第2相多施設共同単群非盲検試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Fukuoka、日本、812-8582
- Celgene Trial Site
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Hiroshima、日本、734-8551
- Celgene Trial Site
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Kyoto、日本、602-8566
- Celgene Trial Site
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Niigata、日本、951-8566
- Celgene Trial Site
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Okayama、日本、701-1192
- Celgene Trial Site
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Osaka、日本、543-8555
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、104-0045
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、150-8935
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、160-8582
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、162-8655
- Celgene Trial Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、467-8602
- Celgene Trial Site
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Chiba
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Kamogawa、Chiba、日本、298-8602
- Celgene Trial Site
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Ibaragi
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Mito、Ibaragi、日本、311-3193
- Celgene Trial Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- Celgene Trial Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. インフォームドコンセント文書に署名する時点で 20 歳以上である必要があります。
2. 被験者は、研究関連の評価/手順を実施する前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名する必要があります。
3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
4. 多発性骨髄腫の文書化された診断があり、再発性および難治性の疾患がある。 被験者は以前に少なくとも2つの治療を受けていなければなりません。 対象は、少なくとも1つの以前のレジメンに対する少なくとも1サイクルの治療で少なくとも安定した疾患を達成した後に再発し、その後進行性疾患(PD)を発症していなければならない。 被験者はまた、治験参加直前（難治性疾患）に使用された最後の抗骨髄腫薬レジメンによる治療完了後（最終サイクルの終了日から測定）60日中または60日以内に進行性疾患（PD）の文書化された証拠を持っていなければなりません。
5. 被験者は、少なくとも2サイクルのレナリドマイドおよび少なくとも2サイクルのボルテゾミブによる事前治療を受けていなければなりません（別のレジメンまたは同じレジメン内で）。
6. 被験者は多発性骨髄腫の診断が文書化されており、測定可能な疾患（血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL または尿 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間）を有していなければなりません。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2。
8.ポマリドマイド妊娠予防リスク管理計画を遵守することに同意する必要があります。
除外基準:
1. 妊娠中または授乳中の女性 2. サリドマイド、レナリドマイド、またはデキサメタゾンに対する過敏症 3. 以前のサリドマイドまたはレナリドマイド治療中のグレード 3 以上の発疹 4. 抗血栓予防治療を受けることができない、または受けたくない被験者は、この研究に参加する資格がありません。以下の臨床検査異常のいずれか:
- 絶対好中球数 < 1,000/µL
- 骨髄有核細胞の50%未満が形質細胞である被験者の血小板数が75,000/μL未満。または、骨髄有核細胞の50%以上が形質細胞である被験者の血小板数が30,000/μL未満
- Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス < 45 mL/min
クレアチニンクリアランスのコッククロフト・ゴールト推定:
- 補正血清カルシウム > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L)
- ヘモグロビン < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; 以前の赤血球輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています)
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) > 3.0 x 正常値の上限(ULN)
血清総ビリルビン > 2.0 mg/dL (34.2 μmol/L);または、遺伝性良性高ビリルビン血症の被験者の場合は、正常値の上限（ULN）の 3.0 倍以上。
6. 以下のいずれかに該当する者。
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）
- -治験治療開始前12か月以内の心筋梗塞
- プリンツメタル異型狭心症を含む、不安定または不十分に制御された狭心症。 7. グレード2以上の末梢神経障害。 8. 多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし、被験者が5年以上病気に罹っていない場合は除く。 例外には次のようなものがあります。
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌
- 子宮頸部または乳房の上皮内癌
前立腺がんの偶発的な組織学的所見（T1a または T1b の TNM 期） 9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、B 型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、または C 型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性の既知の感染。 B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）は陰性だが、B型肝炎コア抗体（HBcAb）および/またはB型肝炎表面抗体（HBsAb）が陽性の場合、B型肝炎ウイルスDNA検査が実施され、陽性の場合は対象から除外されます。
10. ポマリドマイドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患の発生。
11. 被験者の研究への参加を妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
12. 研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす臨床検査値異常の存在を含むあらゆる状態。
13. 研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態。 14. ポマリドマイドによる以前の治療。 15. -治療後28日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用。
16. 研究治療に加えて追加のステロイドまたは免疫抑制治療を必要とする可能性が高い、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、狼瘡などの慢性ステロイドまたは免疫抑制治療を必要とする症状を有する被験者。 登録前 3 週間以内にコルチコステロイド (プレドニゾン 10 mg/日以上または同等品) を投与されている被験者が含まれます。
17. 研究治療開始から過去14日以内に以下のいずれかを受けた被験者：
- 血漿交換
- 大手術（脊椎後弯形成術は大手術とみなされません）
- 放射線治療
抗骨髄腫薬物療法の使用。 18. 研究治療開始前12か月以内に同種骨髄移植または同種末梢血幹細胞移植を受け、研究治療開始前少なくとも4週間免疫抑制治療を中止しておらず、現在免疫抑制治療に依存している被験者。処理。
19. 幹細胞移植を計画している、または幹細胞移植の資格がある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポマリドミドとデキサメタゾン
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ポマリドミド 4 mg を 1 日 1 回経口投与 各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目
他の名前：
40 mg または 20 mg の経口デキサメタゾンを 1 日 1 回、各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一反応基準に基づく骨髄腫奏効率
時間枠：最初の投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。最長追跡期間は 36.0 週間でした。
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骨髄腫応答は、ストリンジェントな完全応答 (SCR)、完全応答 (CR)、非常に良好な部分応答 (VGPR)、または部分応答 (PR) の最良の全体応答として定義されました。 SCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率、および骨髄内のクローン細胞。 CR: 免疫固定で血清および尿が陰性、軟組織の形質細胞腫が消失し、骨髄内の形質細胞が 5% 以下。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿の M タンパク質レベルの 90% 以上の減少 < 100 mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 200 mg/24 時間未満まで減少。
上記に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、そのサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
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最初の投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。最長追跡期間は 36.0 週間でした。
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一反応基準に基づく骨髄腫奏効率 (後のカットオフ日)
時間枠：最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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骨髄腫応答は、ストリンジェントな完全応答 (SCR)、完全応答 (CR)、非常に良好な部分応答 (VGPR)、または部分応答 (PR) の最良の全体応答として定義されました。 SCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率、および骨髄内のクローン細胞。 CR: 免疫固定で血清および尿が陰性、軟組織の形質細胞腫が消失し、骨髄内の形質細胞が 5% 以下。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿の M タンパク質レベルの 90% 以上の減少 < 100 mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 200 mg/24 時間未満まで減少。
上記に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、そのサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
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最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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欧州血液骨髄移植グループ (EBMT) 基準に基づく骨髄腫奏効率
時間枠：初回投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。最長追跡期間は36.0週間でした
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骨髄腫反応は、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良の全体反応として定義されました。 CR は次のように定義されます。 - 少なくとも 42 日間維持された免疫固定により、血清および尿中に元のモノクローナル パラタンパク質が存在しない。
- 骨髄穿刺液および骨髄生検（実施された場合）中の形質細胞が 5% 未満。
- 溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし。
- 軟部組織形質細胞腫の消失。
PR には以下のすべてが必要です: - 血清モノクローナルパラプロテインのレベルが 50% 以上減少し、少なくとも 42 日間維持される。
- 24 時間の尿中軽鎖抽出量の 90% 以上の減少、または 200 mg 未満までの減少、少なくとも 42 日間維持。
- 非分泌性骨髄腫患者の場合、少なくとも 42 日間の骨髄穿刺および生検で形質細胞が 50% 以上減少。
- 軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少。
- 溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし。
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初回投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。最長追跡期間は36.0週間でした
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応答までの時間
時間枠：最初の投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。追跡期間は最長36.0週間であった。
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応答までの時間は、IMWG基準に基づいて、最初の投与から最初に文書化された応答（部分応答以上）までの時間として計算されました。
SCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率があり、骨髄にはクローン細胞がありません。 CR: 免疫固定で血清および尿が陰性、軟組織の形質細胞腫が消失し、骨髄内の形質細胞が 5% 以下。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿の M タンパク質レベルの 90% 以上の減少 < 100 mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 200 mg/24 時間未満まで減少。
ベースラインで存在する場合は、軟組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
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最初の投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。追跡期間は最長36.0週間であった。
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欧州血液骨髄移植グループ (EBMT) の基準に基づく骨髄腫奏効率 (後のカットオフ日)
時間枠：最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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骨髄腫応答は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答として定義されました。 CR は次のように定義されます。 - 少なくとも 42 日間維持された免疫固定により、血清および尿中に元のモノクローナル パラタンパク質が存在しない。
- 骨髄穿刺液および骨髄生検（実施された場合）中の形質細胞が 5% 未満。
- 溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし。
- 軟部組織形質細胞腫の消失。
PR には以下のすべてが必要です: - 血清モノクローナルパラプロテインのレベルが 50% 以上減少し、少なくとも 42 日間維持される。
- 24 時間の尿中軽鎖抽出量の 90% 以上の減少、または 200 mg 未満までの減少、少なくとも 42 日間維持。
- 非分泌性骨髄腫患者の場合、骨髄穿刺液および生検を実施した場合、少なくとも 42 日間の血漿細胞の 50% 以上の減少。
- 軟組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少。
- 溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし。
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最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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応答までの時間 (締め切り日以降)
時間枠：最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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応答までの時間は、IMWG基準に基づいて、最初の投与から最初に文書化された応答（部分応答以上）までの時間として計算されました。
SCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率があり、骨髄にはクローン細胞がありません。 CR: 免疫固定で血清および尿が陰性、軟組織の形質細胞腫が消失し、骨髄内の形質細胞が 5% 以下。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿の M タンパク質レベルの 90% 以上の減少 < 100 mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上減少、または 200 mg/24 時間未満まで減少。
ベースラインで存在する場合は、軟組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。
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最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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カプラン・マイヤーによる反応期間の推定
時間枠：初回投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。追跡期間は最長36週間だった
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奏効期間（奏効者のみについて計算）は、IMWG基準に基づいて、最初に文書化された奏効（部分奏効以上）から疾患の進行が確認されるまでの時間として定義した。
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初回投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。追跡期間は最長36週間だった
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カプラン・マイヤーによる反応期間の推定（後の締切日）
時間枠：最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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奏効期間（奏効者のみについて計算）は、IMWG基準に基づいて、最初に文書化された奏効（部分奏効以上）から疾患の進行が確認されるまでの時間として定義した。
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最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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カプラン・マイヤーによる無増悪生存期間 (PFS) の推定値
時間枠：最初の投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。最長治療期間は36.0週間でした
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PFSは、最初の投与から、IMWG統一反応基準に基づいて研究者が決定した最初に記録された進行性疾患、または死亡のいずれか早く発生するまでの時間として計算されました。
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最初の投与から2014年9月3日のデータカットオフ日まで。最長治療期間は36.0週間でした
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カプラン・マイヤーによる PFS の推定 (後のカットオフ日)
時間枠：最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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PFSは、最初の投与から、IMWG統一反応基準に基づいて研究者が決定した最初に記録された進行性疾患、または死亡のいずれか早く発生するまでの時間として計算されました。
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最初の投与から最終データカットオフ日である2015年9月25日まで。最長治療期間は80.9週間でした
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終データカットオフ日の2015年9月25日までの最大治療期間は80.9週間でした。
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治験薬との関連は、治験責任医師によって疑わしいか疑われないかのいずれかとして評価されました。
カウントは疑わしい関係を表します。
重症度は、National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) を使用して評価されました: 1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす、および 5= AE 関連の死亡。重篤なAE（SAE）とは、死亡につながるもの、生命を脅かすもの、入院が必要または長期にわたるもの、持続的または重大な障害/無能力、先天異常を引き起こすもの、または患者を危険にさらす可能性がある、または必要となる可能性のある重要な医療事象を引き起こすものを指します。上記の結果のいずれかを防ぐための医学的または外科的介入。
治療緊急有害事象（TEAE）は、治験薬の最初の治療時またはその後、最後の投与後28日以内に発生したAEとして定義されました。
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治験薬の初回投与から最終データカットオフ日の2015年9月25日までの最大治療期間は80.9週間でした。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Toru Sasaki, Director、Celgene K.K.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CC-4047-MM-011
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