Japonská studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti pomalidomidu u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 20 let.

  2. Subjekt musí rozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu předtím, než se provedou jakákoli hodnocení/postupy související se studií.

  3. Musí být schopen dodržet harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

  4. Mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a mít relabující a refrakterní onemocnění. Subjekty musí absolvovat alespoň 2 předchozí terapie. U jedinců musí dojít k relapsu poté, co dosáhli alespoň stabilního onemocnění po dobu alespoň jednoho cyklu léčby na alespoň jeden předchozí režim, a poté se u nich vyvinulo progresivní onemocnění (PD). Subjekty musí mít také zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění (PD) během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení léčby posledním antimyelomovým lékovým režimem použitým těsně před vstupem do studie (refrakterní onemocnění).

  5. Subjekty musí podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly bortezomibu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu).

  6. Subjekty musí mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a měřitelné onemocnění (sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin).

  7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

  8.Musí souhlasit s dodržováním plánu řízení rizik prevence těhotenství pomalidomidu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy 2. Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid nebo dexamethason 3. ≥ Vyrážka 3. stupně během předchozí léčby thalidomidem nebo lenalidomidem 4. Subjekty, které nemohou nebo nechtějí podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu, nebudou způsobilé k účasti v této studii 5. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Absolutní počet neutrofilů < 1 000/µL
  • Počet krevních destiček < 75 000/µl u subjektů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček < 30 000/µl u subjektů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky
  • Clearance kreatininu < 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

Cockcroftův-Gaultův odhad clearance kreatininu:

• Korigovaný sérový vápník > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
• Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; předchozí použití transfuze červených krvinek nebo rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0 x horní hranice normy (ULN)

• Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L); nebo ≥ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) pro subjekty s hereditární benigní hyperbilirubinémií.

  6. Předměty s jedním z následujících:

• Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
• Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
• Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris. 7. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně. 8. Předchozí zhoubné bujení, jiné než mnohočetný myelom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Mezi výjimky patří:
• Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu

• Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b) 9. Známá infekce pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb). Je-li negativní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), ale pozitivní stav jádrových protilátek proti hepatitidě B (HBcAb) a/nebo povrchových protilátek hepatitidy B (HBsAb), bude proveden test DNA viru hepatitidy B a pokud je pozitivní, subjekt bude vyloučen.

  10. Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci pomalidomidu.

  11. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.

  12. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.

  13. Jakákoli podmínka, která brání schopnosti interpretovat data ze studie. 14. Předchozí léčba pomalidomidem. 15. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léčby.

  16. Subjekty se stavy vyžadujícími chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu, jako je revmatoidní artritida, roztroušená skleróza a lupus, které pravděpodobně potřebují další steroidní nebo imunosupresivní léčbu kromě studijní léčby. Zahrnuje subjekty užívající kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 3 týdnů před zařazením.

  17. Subjekty, které během posledních 14 dnů od zahájení studijní léčby obdržely některý z následujících:

• Plazmaferéza
• Velká operace (kyfoplastika není považována za velkou operaci)
• Radiační terapie

• Použití jakékoli antimyelomové lékové terapie. 18. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve méně než 12 měsíců před zahájením studijní léčby a kteří nepřerušili imunosupresivní léčbu po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby a jsou v současné době na takové léčbě závislí. léčba.

  19. Subjekty, které plánují nebo jsou způsobilé pro transplantaci kmenových buněk.