Japansk fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av pomalidomid hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• 1. Måste vara ≥ 20 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.

  2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.

  3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

  4. Har en dokumenterad diagnos av multipelt myelom och har återfall och refraktär sjukdom. Försökspersoner måste ha fått minst 2 tidigare behandlingar. Försökspersonerna måste ha återfall efter att ha uppnått minst stabil sjukdom under minst en behandlingscykel till minst en tidigare regim och sedan utvecklat progressiv sjukdom (PD). Försökspersonerna måste också ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) under eller inom 60 dagar (mätt från slutet av den sista cykeln) efter avslutad behandling med den sista antimyelomläkemedelsregimen som användes precis innan studiestarten (refraktär sjukdom).

  5. Försökspersoner måste ha genomgått tidigare behandling med minst 2 cykler lenalidomid och minst 2 cykler bortezomib (antingen i separata regimer eller inom samma kur).

  6. Försökspersonerna måste ha dokumenterad diagnos av multipelt myelom och ha mätbar sjukdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar).

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på 0, 1 eller 2.

  8. Måste samtycka till att följa pomalidomid graviditetsförebyggande riskhanteringsplan.

Exklusions kriterier:

• 1. Gravida eller ammande kvinnor 2. Överkänslighet mot talidomid, lenalidomid eller dexametason 3. ≥ Grad 3 utslag under tidigare behandling med talidomid eller lenalidomid 4. Försökspersoner som inte kan eller vill genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling för att delta i denna studie kommer inte att vara berättigade till denna studie. Någon av följande laboratorieavvikelser:

  • Absolut antal neutrofiler < 1 000/µL
  • Trombocytantal < 75 000/µL för försökspersoner hos vilka < 50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller; eller ett trombocytantal < 30 000/µL för försökspersoner i vilka ≥ 50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller
  • Kreatininclearance < 45 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel

Cockcroft-Gaults uppskattning av kreatininclearance:

• Korrigerad serumkalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidigare transfusion av röda blodkroppar eller användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas(SGOT)/aspartatamintransferas(AST) eller serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas(SGPT)/alaninaminotransferas(ALT) > 3,0 x övre normalgräns (ULN)

• Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); eller ≥ 3,0 x övre normalgräns (ULN) för patienter med ärftlig benign hyperbilirubinemi.

  6. Ämnen med något av följande:

• Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
• Hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandling påbörjas
• Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal-variant angina pectoris 7. Perifer neuropati ≥ grad 2. 8. Tidigare maligniteter, andra än multipelt myelom, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år. Undantag inkluderar följande:
• Basal- eller skivepitelcancer i huden
• Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet

• Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadium av T1a eller T1b) 9. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv, hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit C virus antikropp (HCVAb) positiv. Om det är negativt för hepatit B-virusytantigen (HBsAg) men hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och/eller hepatit B-ytaantikropp (HBsAb) positiv status, kommer ett hepatit B-virus-DNA-test att utföras och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas.

  10. Incidens av gastrointestinala sjukdomar som signifikant kan förändra absorptionen av pomalidomid.

  11. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.

  12. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.

  13. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien. 14. Tidigare behandling med pomalidomid. 15. Användning av prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter behandlingen.

  16. Patienter med tillstånd som kräver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, såsom reumatoid artrit, multipel skleros och lupus, som sannolikt behöver ytterligare steroid- eller immunsuppressiv behandling utöver studiebehandlingen. Inkluderar patienter som får kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) inom 3 veckor före inskrivning.

  17. Försökspersoner som fått något av följande inom de senaste 14 dagarna efter påbörjad studiebehandling:

• Plasmaferes
• Stor operation (kyfoplastik anses inte vara större operation)
• Strålbehandling

• Användning av någon läkemedelsbehandling mot myelom. 18. Försökspersoner som fått en allogen benmärgs- eller allogen stamcellstransplantation från perifert blod mindre än 12 månader innan studiebehandlingen påbörjades och som inte har avbrutit immunsuppressiv behandling under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades och för närvarande är beroende av sådan behandling.

  19. Försökspersoner som planerar för eller som är berättigade till stamcellstransplantation.