日本 2 期研究评估泊马度胺在复发难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性
在日本进行的一项评估泊马度胺 (CC-4047) 联合地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的多中心、单臂、开放标签研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Fukuoka、日本、812-8582
- Celgene Trial Site
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Hiroshima、日本、734-8551
- Celgene Trial Site
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Kyoto、日本、602-8566
- Celgene Trial Site
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Niigata、日本、951-8566
- Celgene Trial Site
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Okayama、日本、701-1192
- Celgene Trial Site
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Osaka、日本、543-8555
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、104-0045
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、150-8935
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、160-8582
- Celgene Trial Site
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Tokyo、日本、162-8655
- Celgene Trial Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、467-8602
- Celgene Trial Site
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Chiba
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Kamogawa、Chiba、日本、298-8602
- Celgene Trial Site
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Ibaragi
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Mito、Ibaragi、日本、311-3193
- Celgene Trial Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- Celgene Trial Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1.签署知情同意书时必须年满20周岁。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书。
3.必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 有多发性骨髓瘤诊断记录且有复发难治性疾病。 受试者必须至少接受过 2 次既往治疗。 受试者必须在接受至少一个先前治疗方案的至少一个治疗周期后至少达到稳定疾病后复发，然后发展为进行性疾病 (PD)。 受试者还必须在完成研究进入前使用的最后一种抗骨髓瘤药物治疗方案（难治性疾病）期间或 60 天内（从最后一个周期结束时开始计算）有进行性疾病 (PD) 的书面证据。
5. 受试者之前必须接受过至少 2 个周期的来那度胺和至少 2 个周期的硼替佐米治疗（在单独的方案中或在同一方案中）。
6. 受试者必须有多发性骨髓瘤的书面诊断并且患有可测量的疾病（血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时）。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2。
8.必须同意遵守泊马度胺妊娠预防风险管理计划。
排除标准：
1. 孕妇或哺乳期女性 2. 对沙利度胺、来那度胺或地塞米松过敏 3. 既往沙利度胺或来那度胺治疗期间出现≥ 3 级皮疹 4. 不能或不愿接受抗血栓预防性治疗的受试者将没有资格参加本研究 5.任何以下实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/µL
- 对于 < 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数 < 75,000/µL；或 ≥ 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者的血小板计数 < 30,000/µL
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 < 45 mL/min
肌酐清除率的 Cockcroft-Gault 估计：
- 校正血清钙 > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L)
- 血红蛋白 < 8 g/dL（< 4.9 mmol/L；之前允许输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素）
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3.0 x 正常值上限（ULN）
血清总胆红素 > 2.0 mg/dL (34.2 μmol/L)；或 ≥ 3.0 x 正常上限 (ULN) 对于患有遗传性良性高胆红素血症的受试者。
6. 具有下列任何一项的受试者：
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
- 开始研究治疗前 12 个月内发生心肌梗塞
- 不稳定或控制不佳的心绞痛，包括 Prinzmetal 变异型心绞痛 7. 周围神经病变 ≥ 2 级。 8. 除了多发性骨髓瘤之外的恶性肿瘤既往病史，除非受试者已无疾病 ≥ 5 年。 例外情况包括：
- 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 子宫颈或乳房原位癌
前列腺癌的偶然组织学发现（TNM 分期为 T1a 或 T1b） 9. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 阳性。 如果乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 呈阴性，但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和/或乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 呈阳性，则将进行乙型肝炎病毒 DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除。
10. 可能显着改变泊马度胺吸收的胃肠道疾病的发生率。
11. 任何严重的身体状况、实验室异常或精神疾病会妨碍受试者参与研究。
12.任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
13. 混淆解释研究数据能力的任何情况。 14. 先前使用泊马度胺治疗。 15. 在 28 天或 5 个治疗半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物。
16. 患有需要慢性类固醇或免疫抑制治疗的疾病的受试者，例如类风湿性关节炎、多发性硬化症和狼疮，除了研究治疗外，他们可能还需要额外的类固醇或免疫抑制治疗。 包括在入组前 3 周内接受皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效物）的受试者。
17. 在开始研究治疗的最后 14 天内接受过以下任何一项的受试者：
- 血浆置换术
- 大手术（后凸成形术不被视为大手术）
- 放射治疗
使用任何抗骨髓瘤药物治疗。 18. 在研究治疗开始前不到 12 个月接受同种异体骨髓或异体外周血干细胞移植且在研究治疗开始前至少 4 周未停止免疫抑制治疗且目前依赖此类治疗的受试者治疗。
19. 计划或符合干细胞移植条件的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泊马度胺加地塞米松
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4 毫克口服泊马度胺，每天一次，每个 28 天周期的第 1-21 天
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8、15、22 天每天一次口服地塞米松 40 毫克或 20 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一缓解标准的骨髓瘤缓解率
大体时间：从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长随访时间为 36.0 周。
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骨髓瘤反应被定义为严格完全反应（SCR）、完全反应（CR）、非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应骨髓中的克隆细胞； CR：免疫固定血清和尿液阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 < 200 mg/24 小时。
除上述外，如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
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从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长随访时间为 36.0 周。
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基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一缓解标准的骨髓瘤缓解率（较晚的截止日期）
大体时间：从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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骨髓瘤反应被定义为严格完全反应（SCR）、完全反应（CR）、非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的最佳总体反应骨髓中的克隆细胞； CR：免疫固定血清和尿液阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 < 200 mg/24 小时。
除上述外，如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
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从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于欧洲血液和骨髓移植 (EBMT) 标准的骨髓瘤反应率
大体时间：从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长随访时间为 36.0 周
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骨髓瘤反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 CR 被定义为： - 通过免疫固定维持至少 42 天的血清和尿液中原始单克隆副蛋白的缺失。
- <5% 的骨髓抽吸和骨髓活检（如果进行）中的浆细胞。
- 溶骨性病变的大小或数量没有增加。
- 软组织浆细胞瘤消失。
PR 需要满足以下所有条件： - 血清单克隆副蛋白水平降低 ≥ 50%，至少维持 42 天。
- 24 小时尿液轻链提取物减少≥ 90% 或< 200 mg，至少维持 42 天。
- 对于非分泌性骨髓瘤患者，骨髓抽吸和活组织检查中浆细胞减少≥ 50%（如果进行）至少 42 天。
- 软组织浆细胞瘤体积缩小 ≥ 50%。
- 溶骨性病变的大小或数量没有增加。
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从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长随访时间为 36.0 周
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响应时间
大体时间：从第一次给药到数据截止日期 2014 年 9 月 3 日。最长随访时间为 36.0 周。
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根据 IMWG 标准，将反应时间计算为从第一次给药到最初记录的反应（部分反应或更好）的时间。
SCR：CR与游离轻链（FLC）比值正常，骨髓无克隆细胞； CR：免疫固定血清和尿液阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 < 200 mg/24 小时。
如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
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从第一次给药到数据截止日期 2014 年 9 月 3 日。最长随访时间为 36.0 周。
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基于欧洲血液和骨髓移植组织 (EBMT) 标准的骨髓瘤反应率（较晚的截止日期）
大体时间：从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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骨髓瘤反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 CR 被定义为： - 通过免疫固定维持至少 42 天的血清和尿液中原始单克隆副蛋白的缺失。
- <5% 的骨髓抽吸和骨髓活检（如果进行）中的浆细胞。
- 溶骨性病变的大小或数量没有增加。
- 软组织浆细胞瘤消失。
PR 需要满足以下所有条件： - 血清单克隆副蛋白水平降低 ≥ 50%，至少维持 42 天。
- 24 小时尿液轻链提取物减少≥ 90% 或< 200 mg，至少维持 42 天。
- 对于非分泌性骨髓瘤患者，骨髓抽吸和活组织检查中浆细胞减少≥ 50%（如果进行）至少 42 天。
- 软组织浆细胞瘤体积缩小 ≥ 50%。
- 溶骨性病变的大小或数量没有增加。
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从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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响应时间（较晚的截止日期）
大体时间：从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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根据 IMWG 标准，将反应时间计算为从第一次给药到最初记录的反应（部分反应或更好）的时间。
SCR：CR与游离轻链（FLC）比值正常，骨髓无克隆细胞； CR：免疫固定血清和尿液阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 < 200 mg/24 小时。
如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
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从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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反应持续时间的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长随访时间为 36 周
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根据 IMWG 标准，反应持续时间（仅针对反应者计算）定义为从最初记录的反应（部分反应或更好）到确认的疾病进展的时间。
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从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长随访时间为 36 周
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反应持续时间的 Kaplan-Meier 估计（较晚的截止日期）
大体时间：从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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根据 IMWG 标准，反应持续时间（仅针对反应者计算）定义为从最初记录的反应（部分反应或更好）到确认的疾病进展的时间。
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从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长治疗时间为 36.0 周
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PFS 计算为从第一次给药到第一次记录到进展性疾病的时间，由研究人员根据 IMWG 统一反应标准确定，或死亡，以较早发生者为准
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从第一剂到 2014 年 9 月 3 日的数据截止日期；最长治疗时间为 36.0 周
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PFS 的 Kaplan-Meier 估计（较晚的截止日期）
大体时间：从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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PFS 计算为从第一次给药到第一次记录到进展性疾病的时间，由研究人员根据 IMWG 统一反应标准确定，或死亡，以较早发生者为准
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从第一剂到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期；最长治疗持续时间为 80.9 周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期，最长治疗持续时间为 80.9 周
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研究人员将与研究药物的关系评估为怀疑或不怀疑。
计数表示怀疑的关系。
使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性术语标准 4.0 版 (NCI CTCAE v4.0) 评估严重程度：1 = 轻度 2 = 中度 3 = 严重 4 = 危及生命和 5 = 与 AE 相关的死亡。严重 AE (SAE) 是指导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力、先天性异常或导致可能危及患者或需要的重要医疗事件的事件医疗或手术干预，以防止上述结果之一。
治疗紧急不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物首次治疗时或之后以及最后一次给药后 28 天内发生的任何 AE。
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从首次服用研究药物到 2015 年 9 月 25 日的最终数据截止日期，最长治疗持续时间为 80.9 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Toru Sasaki, Director、Celgene K.K.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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