Japansk fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til pomalidomid hos personer med residiverende og refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• 1. Må være ≥ 20 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykkedokumentet.

  2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

  3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  4. Har en dokumentert diagnose myelomatose og har residiverende og refraktær sykdom. Forsøkspersonene må ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger. Pasienter må ha fått tilbakefall etter å ha oppnådd minst stabil sykdom i minst én behandlingssyklus til minst ett tidligere regime og deretter utviklet progressiv sykdom (PD). Forsøkspersonene må også ha dokumentert bevis på progressiv sykdom (PD) i løpet av eller innen 60 dager (målt fra slutten av siste syklus) etter fullført behandling med det siste antimyelommedisinske regimet som ble brukt rett før studiestart (refraktær sykdom).

  5. Pasienter må ha gjennomgått tidligere behandling med minst 2 sykluser med lenalidomid og minst 2 sykluser med bortezomib (enten i separate regimer eller innenfor samme regime).

  6. Forsøkspersonene må ha dokumentert diagnose multippelt myelom og ha målbar sykdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer).

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.

  8. Må godta å overholde pomalidomid graviditetsforebyggende risikostyringsplan.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinner 2. Overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid eller deksametason 3. ≥ Grad 3 utslett under tidligere thalidomid- eller lenalidomidbehandling 4. Personer som ikke kan eller vil gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling for å delta i denne studien 5. Noen av følgende laboratorieavvik:

  • Absolutt nøytrofiltall < 1000/µL
  • Blodplateantall < 75 000/µL for forsøkspersoner hvor < 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; eller et blodplatetall < 30 000/µL for forsøkspersoner hvor ≥ 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller
  • Kreatininclearance < 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

Cockcroft-Gault-estimering av kreatininclearance:

• Korrigert serumkalsium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidligere transfusjon av røde blodlegemer eller bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/aspartataminotransferase(AST) eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase(SGPT)/alaninaminotransferase(ALT) > 3,0 x øvre normalgrense (ULN)

• Serum totalt bilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); eller ≥ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for personer med arvelig benign hyperbilirubinemi.

  6. Emner med ett av følgende:

• Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling
• Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris 7. Perifer nevropati ≥ grad 2. 8. Tidligere maligniteter, andre enn myelomatose, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år. Unntak inkluderer følgende:
• Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet

• Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b) 9. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt, hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positivt eller hepatitt C virus antistoff (HCVAb) positivt. Hvis det er negativt for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), men hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og/eller hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) positiv status, vil en hepatitt B-virus DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.

  10. Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av pomalidomid betydelig.

  11. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.

  12. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.

  13. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien. 14. Tidligere behandling med pomalidomid. 15. Bruk av undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av behandlingen.

  16. Personer med tilstander som krever kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, slik som revmatoid artritt, multippel sklerose og lupus, som sannsynligvis trenger ytterligere steroid- eller immunsuppressiv behandling i tillegg til studiebehandlingen. Inkluderer personer som får kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 3 uker før registrering.

  17. Forsøkspersoner som mottok noe av følgende innen de siste 14 dagene etter oppstart av studiebehandling:

• Plasmaferese
• Større kirurgi (kyfoplastikk regnes ikke som større kirurgi)
• Strålebehandling

• Bruk av hvilken som helst antimyelommedisinsk behandling. 18. Forsøkspersoner som har mottatt en allogen benmarg eller allogen perifert blodstamcelletransplantasjon mindre enn 12 måneder før oppstart av studiebehandling og som ikke har avbrutt immunsuppressiv behandling i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling og for tiden er avhengig av slik behandling. behandling.

  19. Personer som planlegger eller er kvalifisert for stamcelletransplantasjon.