Japanische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pomalidomid bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• 1. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 20 Jahre alt sein.

  2. Der Proband muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.

  3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

  4. Sie haben eine dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms und haben einen Rückfall und eine refraktäre Erkrankung. Die Probanden müssen mindestens 2 vorherige Therapien erhalten haben. Die Probanden müssen einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie für mindestens einen Behandlungszyklus nach mindestens einem vorherigen Behandlungsschema eine zumindest stabile Erkrankung erreicht hatten und dann eine fortschreitende Erkrankung (PD) entwickelten. Die Probanden müssen außerdem dokumentierte Beweise für eine fortschreitende Erkrankung (PD) während oder innerhalb von 60 Tagen (gemessen ab dem Ende des letzten Zyklus) nach Abschluss der Behandlung mit dem letzten unmittelbar vor Studienbeginn angewendeten Antimyelom-Medikamentenschema (refraktäre Erkrankung) haben.

  5. Die Probanden müssen zuvor mit mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen Bortezomib behandelt worden sein (entweder in getrennten Behandlungsplänen oder innerhalb desselben Behandlungsplans).

  6. Die Probanden müssen eine dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms haben und eine messbare Erkrankung haben (Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden).

  7. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

  8.Muss der Einhaltung des Pomalidomid-Risikomanagementplans zur Schwangerschaftsverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen 2. Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Dexamethason 3. Hautausschlag ≥ Grad 3 während einer vorherigen Thalidomid- oder Lenalidomid-Therapie 4. Personen, die sich keiner antithrombotischen prophylaktischen Behandlung unterziehen können oder wollen, sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt 5. Eine der folgenden Laboranomalien:

  • Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/µL
  • Thrombozytenzahl < 75.000/µl bei Probanden, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl < 30.000/µl bei Probanden, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind
  • Kreatinin-Clearance < 45 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel

Cockcroft-Gault-Schätzung der Kreatinin-Clearance:

• Korrigierter Serumkalziumwert > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eine vorherige Transfusion roter Blutkörperchen oder die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoietin ist zulässig)
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminitransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l); oder ≥ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten mit hereditärer gutartiger Hyperbilirubinämie.

  6. Fächer mit einem der folgenden Punkte:

• Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
• Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
• Instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante 7. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2. 8. Maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer multiplem Myelom, es sei denn, die Person ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen zählen:
• Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust

• Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (TNM-Stadium von T1a oder T1b) 9. Bekannte Infektion mit positivem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), positivem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positivem Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb). Wenn das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ ist, der Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und/oder der Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) jedoch positiv sind, wird ein Hepatitis-B-Virus-DNA-Test durchgeführt und bei positivem Ergebnis wird die Person ausgeschlossen.

  10. Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Pomalidomid erheblich verändern können.

  11.Jede schwerwiegende Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.

  12. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.

  13. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren. 14. Vorherige Therapie mit Pomalidomid. 15. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der Behandlung.

  16. Probanden mit Erkrankungen, die eine chronische Steroid- oder immunsuppressive Behandlung erfordern, wie z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und Lupus, die wahrscheinlich zusätzlich zur Studienbehandlung zusätzliche Steroid- oder immunsuppressive Behandlungen benötigen. Einschließlich Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhalten.

  17. Probanden, die innerhalb der letzten 14 Tage nach Beginn der Studienbehandlung eines der folgenden Mittel erhalten haben:

• Plasmapherese
• Größere Operation (Kyphoplastie gilt nicht als größere Operation)
• Strahlentherapie

• Verwendung einer medikamentösen Antimyelomtherapie. 18. Probanden, die weniger als 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine allogene periphere Blutstammzelltransplantation erhalten haben und die die immunsuppressive Behandlung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht abgebrochen haben und derzeit darauf angewiesen sind Behandlung.

  19. Probanden, die eine Stammzelltransplantation planen oder für eine solche in Frage kommen.