Studio giapponese di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di pomalidomide in soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• 1. Deve avere ≥ 20 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.

  2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

  3. Deve essere in grado di rispettare il programma della visita di studio e altri requisiti del protocollo.

  4. Avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e malattia recidivante e refrattaria. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 terapie precedenti. I soggetti devono aver avuto una ricaduta dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile per almeno un ciclo di trattamento ad almeno un regime precedente e quindi aver sviluppato una malattia progressiva (PD). I soggetti devono inoltre avere prove documentate di malattia progressiva (PD) durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del trattamento con l'ultimo regime di farmaci antimieloma utilizzato appena prima dell'ingresso nello studio (malattia refrattaria).

  5. I soggetti devono essere stati sottoposti a trattamento precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di bortezomib (in regimi separati o all'interno dello stesso regime).

  6. I soggetti devono avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia misurabile (proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore).

  7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.

  8. Deve accettare di rispettare il Piano di gestione del rischio per la prevenzione della gravidanza con pomalidomide.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o che allattano 2. Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o desametasone 3. Eruzione cutanea di grado ≥ 3 durante una precedente terapia con talidomide o lenalidomide 4. I soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico non saranno idonei a partecipare a questo studio 5. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili < 1.000/µL
  • Conta piastrinica < 75.000/µL per soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o una conta piastrinica < 30.000/µL per i soggetti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
  • Clearance della creatinina < 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault

Stima di Cockcroft-Gault della clearance della creatinina:

• Calcemia corretta > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Emoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; è consentito l'uso di precedenti trasfusioni di globuli rossi o di eritropoietina umana ricombinante)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminitransferasi (AST) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)

• Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); o ≥ 3,0 x limite superiore della norma (ULN) per i soggetti con iperbilirubinemia benigna ereditaria.

  6. Soggetti con uno dei seguenti:

• Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Classe III o IV)
• Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, inclusa angina pectoris variante di Prinzmetal 7. Neuropatia periferica di grado ≥ 2. 8. Precedenti anamnesi di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni. Le eccezioni includono quanto segue:
• Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
• Carcinoma in situ della cervice o della mammella

• Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b) 9. Infezione nota con positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb). Se negativo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) ma positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e/o per l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb), verrà eseguito un test del DNA del virus dell'epatite B e se positivo il soggetto sarà escluso.

  10. Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di pomalidomide.

  11. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.

  12. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.

  13. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio. 14. Precedente terapia con pomalidomide. 15. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dal trattamento.

  16. Soggetti con condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori, come l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e il lupus, che probabilmente necessitano di ulteriori trattamenti con steroidi o immunosoppressori oltre al trattamento in studio. Include soggetti che ricevono corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 3 settimane prima dell'arruolamento.

  17. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti negli ultimi 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

• Plasmaferesi
• Chirurgia maggiore (la cifoplastica non è considerata chirurgia maggiore)
• Radioterapia

• Uso di qualsiasi terapia farmacologica antimieloma. 18. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali del sangue periferico allogenico meno di 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio e che non hanno interrotto il trattamento immunosoppressivo per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e sono attualmente dipendenti da tale trattamento.

  19. Soggetti che stanno pianificando o sono idonei per il trapianto di cellule staminali.