Estudio japonés de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de pomalidomida en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• 1. Tener ≥ 20 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.

  2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

  3. Debe poder cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

  4. Tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y enfermedad recidivante y refractaria. Los sujetos deben haber recibido al menos 2 terapias previas. Los sujetos deben haber recaído después de haber logrado al menos una enfermedad estable durante al menos un ciclo de tratamiento a al menos un régimen anterior y luego desarrollar una enfermedad progresiva (EP). Los sujetos también deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) durante o dentro de los 60 días (medidos desde el final del último ciclo) de completar el tratamiento con el último régimen de medicamentos antimieloma utilizado justo antes del ingreso al estudio (enfermedad refractaria).

  5. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento previo con al menos 2 ciclos de lenalidomida y al menos 2 ciclos de bortezomib (ya sea en regímenes separados o dentro del mismo régimen).

  6. Los sujetos deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y tener una enfermedad medible (proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl o proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas).

  7. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

  8. Debe aceptar cumplir con el Plan de Gestión de Riesgos para la Prevención del Embarazo de pomalidomida.

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o lactantes 2. Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o dexametasona 3. Erupción cutánea ≥ Grado 3 durante el tratamiento previo con talidomida o lenalidomida 4. Los sujetos que no puedan o no deseen someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico no serán elegibles para participar en este estudio 5. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/µL
  • Recuento de plaquetas < 75 000/µl para sujetos en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas < 30 000/µl para sujetos en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas
  • Depuración de creatinina < 45 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault

Estimación de Cockcroft-Gault del aclaramiento de creatinina:

• Calcio sérico corregido > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
• Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; se permite una transfusión previa de glóbulos rojos o el uso de eritropoyetina humana recombinante)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/aspartato aminitransferasa (AST) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 x límite superior de lo normal (LSN)

• Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); o ≥ 3,0 x límite superior normal (LSN) para sujetos con hiperbilirrubinemia benigna hereditaria.

  6. Sujetos con cualquiera de los siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
• Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal 7. Neuropatía periférica ≥ Grado 2. 8. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:
• Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
• Carcinoma in situ de cuello uterino o mama

• Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b) 9. Infección conocida con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos. Si el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) es negativo, pero el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y/o el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) son positivos, se realizará una prueba de ADN del virus de la hepatitis B y, si es positivo, se excluirá al sujeto.

  10. Incidencia de enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de pomalidomida.

  11. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.

  12. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.

  13. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio. 14 Terapia previa con pomalidomida. 15. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del tratamiento.

  16. Sujetos con afecciones que requieran tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresores, como artritis reumatoide, esclerosis múltiple y lupus, que probablemente necesiten tratamientos adicionales con esteroides o inmunosupresores además del tratamiento del estudio. Incluye sujetos que reciben corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.

  17. Sujetos que recibieron cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 14 días del inicio del tratamiento del estudio:

• Plasmaféresis
• Cirugía mayor (la cifoplastia no se considera cirugía mayor)
• Radioterapia

• Uso de cualquier tratamiento farmacológico antimieloma. 18. Sujetos que recibieron un alotrasplante de médula ósea o alogénico de células madre de sangre periférica menos de 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio y que no han interrumpido el tratamiento inmunosupresor durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y actualmente dependen de dicho tratamiento.

  19. Sujetos que planean o que son elegibles para un trasplante de células madre.