Estudo Japonês de Fase 2 para Avaliar a Eficácia e Segurança da Pomalidomida em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

• 1. Deve ter ≥ 20 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.

  2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes que quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo sejam conduzidos.

  3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

  4. Ter um diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença recidivante e refratária. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores. Os indivíduos devem ter tido uma recaída depois de terem alcançado pelo menos uma doença estável por pelo menos um ciclo de tratamento para pelo menos um regime anterior e então desenvolveram doença progressiva (DP). Os indivíduos também devem ter evidências documentadas de doença progressiva (DP) durante ou dentro de 60 dias (medidos a partir do final do último ciclo) após a conclusão do tratamento com o último regime de medicamento antimieloma usado imediatamente antes da entrada no estudo (doença refratária).

  5. Os indivíduos devem ter sido submetidos a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de bortezomibe (em regimes separados ou dentro do mesmo regime).

  6. Os participantes devem ter diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença mensurável (proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas).

  7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  8.Deve concordar em cumprir o Plano de Gerenciamento de Risco de Prevenção de Gravidez de pomalidomida.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou amamentando 2. Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou dexametasona 3. ≥ Erupção cutânea de grau 3 durante terapia anterior com talidomida ou lenalidomida 4. Indivíduos incapazes ou que não desejam se submeter ao tratamento profilático antitrombótico não serão elegíveis para participar deste estudo 5. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/µL
  • Contagem de plaquetas < 75.000/µL para indivíduos nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou uma contagem de plaquetas < 30.000/µL para indivíduos nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
  • Depuração de creatinina < 45 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

Estimativa de Cockcroft-Gault da depuração da creatinina:

• Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; transfusão prévia de glóbulos vermelhos ou uso de eritropoietina humana recombinante é permitida)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/aspartato aminitransferase (AST) ou transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN)

• Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); ou ≥ 3,0 x limite superior do normal (LSN) para indivíduos com hiperbilirrubinemia benigna hereditária.

  6. Indivíduos com qualquer um dos seguintes:

• Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association)
• Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo
• Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal 7. Neuropatia periférica ≥ Grau 2. 8. História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos. As exceções incluem o seguinte:
• Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama

• Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b) 9. Infecção conhecida com anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) positivo. Se for negativo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), mas anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) e/ou anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo, um teste de DNA do vírus da hepatite B será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído.

  10. Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção da pomalidomida.

  11. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.

  12. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.

  13. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo. 14. Terapia prévia com pomalidomida. 15. Uso de quaisquer agentes experimentais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de tratamento.

  16. Indivíduos com condições que requerem tratamento crônico com esteroides ou imunossupressores, como artrite reumatoide, esclerose múltipla e lúpus, que provavelmente precisam de tratamentos adicionais com esteroides ou imunossupressores além do tratamento do estudo. Inclui indivíduos recebendo corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas antes da inscrição.

  17. Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes nos últimos 14 dias após o início do tratamento do estudo:

• Plasmaférese
• Cirurgia de grande porte (a cifoplastia não é considerada cirurgia de grande porte)
• Radioterapia

• Uso de qualquer terapia medicamentosa antimieloma. 18. Indivíduos que receberam um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico alogênico menos de 12 meses antes do início do tratamento do estudo e que não descontinuaram o tratamento imunossupressor por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e são atualmente dependentes de tal tratamento.

  19. Indivíduos que estão planejando ou são elegíveis para transplante de células-tronco.