Japansk fase 2-undersøgelse til evaluering af pomalidomids effektivitet og sikkerhed hos personer med recidiverende og refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• 1. Skal være ≥ 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument.

  2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

  3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

  4. Har en dokumenteret diagnose af myelomatose og har recidiverende og refraktær sygdom. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger. Forsøgspersonerne skal have haft tilbagefald efter at have opnået mindst stabil sygdom i mindst én behandlingscyklus til mindst én tidligere kur og derefter udviklet progressiv sygdom (PD). Forsøgspersoner skal også have dokumenteret bevis for progressiv sygdom (PD) under eller inden for 60 dage (målt fra slutningen af ​​sidste cyklus) efter at have afsluttet behandling med det sidste antimyelomlægemiddelregime, der blev brugt lige før studiestart (refraktær sygdom).

  5. Forsøgspersoner skal have gennemgået forudgående behandling med mindst 2 cyklusser lenalidomid og mindst 2 cyklusser med bortezomib (enten i separate regimer eller inden for samme regime).

  6. Forsøgspersoner skal have dokumenteret diagnose myelomatose og have målbar sygdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer).

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.

  8. Skal acceptere at overholde pomalidomid graviditetsforebyggende risikostyringsplan.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinder 2. Overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller dexamethason 3. ≥ Grad 3 udslæt under tidligere thalidomid- eller lenalidomidbehandling 4. Individer, der ikke kan eller ønsker at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling, vil ikke være kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  • Absolut neutrofiltal < 1.000/µL
  • Blodpladetal < 75.000/µL for forsøgspersoner, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; eller et blodpladetal < 30.000/µL for forsøgspersoner, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
  • Kreatininclearance < 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel

Cockcroft-Gault estimering af kreatininclearance:

• Korrigeret serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hæmoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidligere transfusion af røde blodlegemer eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT)/aspartataminotransferase(AST) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase(SGPT)/alaninaminotransferase(ALT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)

• Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); eller ≥ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) for personer med arvelig benign hyperbilirubinæmi.

  6. Emner med et af følgende:

• Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling
• Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris 7. Perifer neuropati ≥ Grad 2. 8. Tidligere maligniteter, andre end myelomatose, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Undtagelser omfatter følgende:
• Basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet

• Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b) 9. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positivt eller hepatitis C virus antistof (HCVAb) positivt. Hvis den er negativ for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg), men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og/eller hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) positiv status, vil der blive udført en hepatitis B-virus-DNA-test, og hvis den er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket.

  10. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​pomalidomid væsentligt.

  11. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

  12. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.

  13. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen. 14. Tidligere behandling med pomalidomid. 15. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af behandlingen.

  16. Personer med tilstande, der kræver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, såsom leddegigt, multipel sklerose og lupus, som sandsynligvis har behov for yderligere steroid- eller immunsuppressiv behandling ud over undersøgelsesbehandlingen. Omfatter forsøgspersoner, der får kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger før tilmelding.

  17. Forsøgspersoner, der har modtaget et eller flere af følgende inden for de sidste 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

• Plasmaferese
• Større operation (kyphoplasty betragtes ikke som større operation)
• Strålebehandling

• Brug af enhver antimyelommedicinsk behandling. 18. Forsøgspersoner, der har modtaget en allogen knoglemarvs- eller allogen perifer blodstamcelletransplantation mindre end 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som ikke har ophørt immunsuppressiv behandling i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og i øjeblikket er afhængige af sådanne behandling.

  19. Forsøgspersoner, der planlægger eller er berettiget til stamcelletransplantation.