Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Японское исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности помалидомида у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

12 сентября 2016 г. обновлено: Celgene Corporation

Фаза 2, многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование в Японии для оценки эффективности и безопасности помалидомида (CC-4047) в комбинации с дексаметазоном у субъектов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности помалидомида в комбинации с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Celgene Trial Site
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Celgene Trial Site
      • Kyoto, Япония, 602-8566
        • Celgene Trial Site
      • Niigata, Япония, 951-8566
        • Celgene Trial Site
      • Okayama, Япония, 701-1192
        • Celgene Trial Site
      • Osaka, Япония, 543-8555
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Япония, 150-8935
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Япония, 160-8582
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Япония, 162-8655
        • Celgene Trial Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 467-8602
        • Celgene Trial Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Япония, 298-8602
        • Celgene Trial Site
    • Ibaragi
      • Mito, Ibaragi, Япония, 311-3193
        • Celgene Trial Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Celgene Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Возраст ≥ 20 лет на момент подписания документа об информированном согласии.

    2. Субъект должен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

    3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.

    4. Наличие документально подтвержденного диагноза множественной миеломы, а также рецидивов и рефрактерных заболеваний. Субъекты должны были пройти по крайней мере 2 предшествующие терапии. У субъектов должен быть рецидив после достижения по крайней мере стабильного заболевания в течение по крайней мере одного цикла лечения по крайней мере по одному предшествующему режиму, а затем у них должно развиться прогрессирующее заболевание (PD). Субъекты также должны иметь задокументированные доказательства прогрессирующего заболевания (PD) в течение или в течение 60 дней (измеряемых с конца последнего цикла) после завершения лечения последней схемой лечения антимиеломными препаратами, использованной непосредственно перед включением в исследование (рефрактерное заболевание).

    5. Субъекты должны пройти предварительное лечение по крайней мере 2 циклами леналидомида и по крайней мере 2 циклами бортезомиба (либо по отдельным схемам, либо в рамках одной схемы).

    6. Субъекты должны иметь документально подтвержденный диагноз множественной миеломы и измеримое заболевание (уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа).

    7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

    8. Должен согласиться соблюдать План управления рисками предотвращения беременности помалидомидом.

Критерий исключения:

  • 1. Беременные или кормящие женщины. 2. Повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду или дексаметазону. 3. Сыпь ≥ 3 степени тяжести во время предшествующей терапии талидомидом или леналидомидом. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл
    • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл для субъектов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов < 30 000/мкл для субъектов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками
    • Клиренс креатинина < 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

Оценка Кокрофта-Голта клиренса креатинина:

  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л)
  • Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль/л; разрешено предшествующее переливание эритроцитарной массы или использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина)
  • Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT)/аспартатаминотрансферазы (AST) или глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT)/аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)

  • Общий билирубин сыворотки > 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л); или ≥ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН) для субъектов с наследственной доброкачественной гипербилирубинемией.

    6. Субъекты с любым из следующих признаков:

  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала. 7. Периферическая невропатия ≥ 2 степени. 8. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме множественной миеломы, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет. Исключения включают следующее:
  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы

  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b). 9. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb). При отрицательном статусе поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), но положительном статусе ядерных антител к гепатиту В (HBcAb) и/или поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb) будет проведен анализ ДНК вируса гепатита В, и в случае положительного результата субъект будет исключен.

    10. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию помалидомида.

    11. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие участию субъекта в исследовании.

    12. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.

    13. Любое состояние, затрудняющее интерпретацию данных исследования. 14. Предыдущая терапия помалидомидом. 15. Использование любых исследуемых агентов в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) лечения.

    16. Субъекты с состояниями, требующими хронического лечения стероидами или иммунодепрессантами, такими как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и волчанка, которые, вероятно, нуждаются в дополнительном лечении стероидами или иммунодепрессантами в дополнение к исследуемому лечению. Включает субъектов, получающих кортикостероиды (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 3 недель до включения в исследование.

    17. Субъекты, которые получали любое из следующего в течение последних 14 дней после начала исследуемого лечения:

  • Плазмаферез
  • Обширная операция (кифопластика не считается серьезной операцией)
  • Лучевая терапия

  • Использование любой антимиеломной лекарственной терапии. 18. Субъекты, которые получили аллогенную трансплантацию костного мозга или аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови менее чем за 12 месяцев до начала исследуемого лечения и которые не прекращали иммуносупрессивную терапию по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения и в настоящее время зависят от такой уход.

    19. Субъекты, которые планируют или имеют право на трансплантацию стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Помалидомид плюс дексаметазон
Лекарство: Помалидомид
4 мг помалидомида перорально один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • CC-4047
Лекарство: Дексаметазон
40 мг или 20 мг дексаметазона перорально один раз в день в 1, 8, 15, 22 дни каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • ЛенаДекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа при миеломе на основе единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; Максимальный срок наблюдения составил 36,0 недель.
Миеломный ответ определяли как наилучший общий ответ: строгий полный ответ (SCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR). SCR: соотношение CR и нормального количества свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональные клетки в костном мозге; CR: отрицательный результат в сыворотке и моче при иммунофиксации, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, но не электрофорезом, или ≥ 90% снижение уровня М-белка в сыворотке и мочи < 100 мг/24 часа; PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижение содержания М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 часа. В дополнение к вышесказанному, при наличии на исходном уровне также требуется ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; Максимальный срок наблюдения составил 36,0 недель.
Частота ответа при миеломе на основе единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (более поздняя дата окончания)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Миеломный ответ определяли как наилучший общий ответ: строгий полный ответ (SCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR). SCR: соотношение CR и нормального количества свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональные клетки в костном мозге; CR: отрицательный результат в сыворотке и моче при иммунофиксации, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, но не электрофорезом, или ≥ 90% снижение уровня М-белка в сыворотке и мочи < 100 мг/24 часа; PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижение содержания М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 часа. В дополнение к вышесказанному, при наличии на исходном уровне также требуется ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа при миеломе на основе критериев Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; максимальное время наблюдения составило 36,0 недель.
Миеломный ответ определяли как наилучший общий ответ полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). ПР определяют как: - Отсутствие исходного моноклонального парапротеина в сыворотке и моче при иммунофиксации, сохраняющееся не менее 42 дней. - <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга и при биопсии костного мозга, если она проводилась. - Нет увеличения размера или количества литических поражений кости. - Исчезновение плазмоцитом мягких тканей. PR требует всего следующего: - ≥ 50% снижение уровня сывороточного моноклонального парапротеина, сохраняющееся не менее 42 дней. - Снижение 24-часовой экстракции легких цепей с мочой на ≥ 90% или до < 200 мг в течение не менее 42 дней. - Для пациентов с несекреторной миеломой ≥ 50% снижение количества плазматических клеток в аспирате костного мозга и при биопсии, если она проводится, в течение как минимум 42 дней. - ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей. - Нет увеличения размера или количества литических поражений костей.
С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; максимальное время наблюдения составило 36,0 недель.
Время ответа
Временное ограничение: С момента первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г. Максимальное время наблюдения составило 36,0 недель.
Время до ответа рассчитывали как время от первой дозы до начального задокументированного ответа (частичный ответ или лучше) на основе критериев IMWG. SCR: CR и нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге; CR: отрицательный результат в сыворотке и моче при иммунофиксации, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, но не электрофорезом, или ≥ 90% снижение уровня М-белка в сыворотке и мочи < 100 мг/24 часа; PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижение содержания М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 часа. При наличии на исходном уровне также требуется ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
С момента первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г. Максимальное время наблюдения составило 36,0 недель.
Частота ответа при миеломе на основе критериев Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT) (более поздняя дата окончания)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Миеломный ответ определяли как наилучший общий ответ полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). ПР определяют как: - Отсутствие исходного моноклонального парапротеина в сыворотке и моче при иммунофиксации, сохраняющееся не менее 42 дней. - <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга и при биопсии костного мозга, если она проводилась. - Нет увеличения размера или количества литических поражений костей. - Исчезновение плазмоцитом мягких тканей. PR требует всего следующего: - ≥ 50% снижение уровня сывороточного моноклонального парапротеина, сохраняющееся не менее 42 дней. - Снижение 24-часовой экстракции легких цепей с мочой на ≥ 90% или до < 200 мг в течение не менее 42 дней. - Для пациентов с несекреторной миеломой ≥ 50% снижение количества плазматических клеток в аспирате костного мозга и при биопсии, если она проводится, в течение как минимум 42 дней. - ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей. - Нет увеличения размера или количества литических поражений костей.
С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Время ответа (более поздняя дата окончания)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Время до ответа рассчитывали как время от первой дозы до начального задокументированного ответа (частичный ответ или лучше) на основе критериев IMWG. SCR: CR и нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге; CR: отрицательный результат в сыворотке и моче при иммунофиксации, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, но не электрофорезом, или ≥ 90% снижение уровня М-белка в сыворотке и мочи < 100 мг/24 часа; PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥ 50% и снижение содержания М-белка в моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 часа. При наличии на исходном уровне также требуется ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Каплан-Мейер оценки продолжительности ответа
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; максимальное время наблюдения составило 36 недель.
Продолжительность ответа (рассчитывалась только для респондеров) определялась как время от исходного задокументированного ответа (частичный ответ или выше) до подтвержденного прогрессирования заболевания на основании критериев IMWG.
С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; максимальное время наблюдения составило 36 недель.
Оценка Каплана-Мейера продолжительности ответа (более поздняя дата окончания)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Продолжительность ответа (рассчитывалась только для респондеров) определялась как время от исходного задокументированного ответа (частичный ответ или выше) до подтвержденного прогрессирования заболевания на основании критериев IMWG.
С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Оценка Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; максимальное время лечения составило 36,0 недель.
ВБП рассчитывали как время от первого введения дозы до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания, как это определено исследователями на основе критериев единого ответа IMWG, или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
С первой дозы до даты окончания сбора данных 3 сентября 2014 г.; максимальное время лечения составило 36,0 недель.
Оценки Каплана-Мейера PFS (более поздняя дата отсечки)
Временное ограничение: С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
ВБП рассчитывали как время от первого введения дозы до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания, как это определено исследователями на основе критериев единого ответа IMWG, или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
С первой дозы до даты окончания сбора окончательных данных 25 сентября 2015 г.; максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до даты окончания приема окончательных данных 25 сентября 2015 г. максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.
Связь с исследуемым препаратом оценивалась исследователем как подозреваемая или не подозреваемая. Подсчеты представляют предполагаемую связь. Тяжесть оценивалась с использованием общих критериев терминологии токсичности Национального института рака для нежелательных явлений версии 4.0 (NCI CTCAE v4.0): 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = угрожающая жизни и 5 = смерть, связанная с НЯ. Серьезными НЯ (СНЯ) были те, которые привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или привели к важному медицинскому событию, которое могло подвергнуть пациента опасности или потребовать медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше. Возникшее при лечении нежелательное явление (TEAE) определяли как любое AE, возникающее во время или после первого лечения исследуемым препаратом и в течение 28 дней после последней дозы.
С момента первой дозы исследуемого препарата до даты окончания приема окончательных данных 25 сентября 2015 г. максимальная продолжительность лечения составила 80,9 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Toru Sasaki, Director, Celgene K.K.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-4047-MM-011

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться