Japanse fase 2-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van pomalidomide bij proefpersonen met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• 1. Moet ≥ 20 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.

  2. De proefpersoon moet een document met geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

  3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

  4. Een gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom hebben en een recidiverende en refractaire ziekte hebben. Proefpersonen moeten ten minste 2 eerdere therapieën hebben gekregen. Proefpersonen moeten een recidief hebben gehad na ten minste een stabiele ziekte te hebben bereikt gedurende ten minste één behandelingscyclus naar ten minste één eerder regime en vervolgens een progressieve ziekte (PD) hebben ontwikkeld. Proefpersonen moeten ook gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte (PD) tijdens of binnen 60 dagen (gemeten vanaf het einde van de laatste cyclus) na het voltooien van de behandeling met het laatste antimyeloommedicijn dat net voor aanvang van het onderzoek werd gebruikt (refractaire ziekte).

  5. Proefpersonen moeten een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste 2 cycli lenalidomide en ten minste 2 cycli bortezomib (hetzij in afzonderlijke regimes, hetzij binnen hetzelfde regime).

  6. Proefpersonen moeten een gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom hebben en een meetbare ziekte hebben (serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl of urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur).

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.

  8. Moet ermee instemmen zich te houden aan het risicobeheerplan voor zwangerschapspreventie en pomalidomide.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 2. Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of dexamethason 3. ≥ Graad 3 huiduitslag tijdens eerdere behandeling met thalidomide of lenalidomide 4. Proefpersonen die geen antitrombotische profylactische behandeling kunnen of willen ondergaan, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek 5. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/µL
  • Aantal bloedplaatjes < 75.000/µL voor proefpersonen bij wie < 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes < 30.000/µL voor proefpersonen bij wie ≥ 50% van de beenmergcellen plasmacellen zijn
  • Creatinineklaring < 45 ml/min volgens formule van Cockcroft-Gault

Cockcroft-Gault-schatting van creatinineklaring:

• Gecorrigeerd serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hemoglobine < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eerdere transfusie van rode bloedcellen of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan)
• Serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/aspartaataminitransferase (AST) of serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALT) > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)

• Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l); of ≥ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor proefpersonen met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie.

  6. Proefpersonen met een van de volgende kenmerken:

• Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
• Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Instabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris 7. Perifere neuropathie ≥ Graad 2. 8. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan multipel myeloom, tenzij de patiënt ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:
• Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst

• Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b) 9. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam positief, hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of hepatitis C-virus antilichaam (HCVAb) positief. Indien negatief voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en/of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) positieve status, zal een hepatitis B-virus-DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.

  10. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van pomalidomide significant kunnen veranderen.

  11. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.

  12. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.

  13. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. 14. Eerdere therapie met pomalidomide. 15. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de behandeling.

  16. Proefpersonen met aandoeningen die chronische behandeling met steroïden of immunosuppressiva vereisen, zoals reumatoïde artritis, multiple sclerose en lupus, die naast de onderzoeksbehandeling waarschijnlijk aanvullende behandelingen met steroïden of immunosuppressiva nodig hebben. Inclusief proefpersonen die corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) kregen binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving.

  17. Proefpersonen die in de laatste 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling een van de volgende zaken hebben gekregen:

• Plasmaferese
• Grote operatie (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd)
• Bestralingstherapie

• Gebruik van een antimyeloommedicatie. 18. Proefpersonen die minder dan 12 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een allogene beenmerg- of allogene perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan en die de immunosuppressieve behandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling niet hebben stopgezet en momenteel afhankelijk zijn van dergelijke behandeling.

  19. Proefpersonen die plannen hebben voor of in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.