Japanilainen vaiheen 2 tutkimus pomalidomidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. On oltava vähintään 20-vuotias tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.

  2. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

  3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

  4. Sinulla on dokumentoitu multippeli myeloomadiagnoosi ja sinulla on uusiutunut ja taudinkestävä sairaus. Tutkittavien on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa. Koehenkilöillä on täytynyt olla uusiutunut saavutettuaan vähintään stabiilin sairauden vähintään yhden hoitojakson ajan vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman mukaisesti ja sitten kehittynyt progressiivinen sairaus (PD). Koehenkilöillä on myös oltava dokumentoituja todisteita etenevästä taudista (PD) 60 päivän kuluessa (mitattu viimeisen syklin lopusta) hoidon päättymisestä viimeisellä juuri ennen tutkimukseen tuloa käytetyllä myeloomalääkehoito-ohjelmalla (refraktorinen sairaus).

  5. Koehenkilöille on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään 2 lenalidomidisykliä ja vähintään 2 bortetsomibisykliä (joko erillisillä hoito-ohjelmilla tai saman hoito-ohjelman puitteissa).

  6. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu multippelin myelooman diagnoosi ja heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus (seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia).

  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2.

  8. On suostuttava noudattamaan pomalidomidin raskaudenehkäisyriskinhallintasuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset 2. Yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai deksametasonille 3. ≥ asteen 3 ihottuma aikaisemman talidomidi- tai lenalidomidihoidon aikana 4. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista profylaktista hoitoa, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen5. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/µL
  • Verihiutaleiden määrä < 75 000/µL henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä < 30 000/µL henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista ≥ 50 % on plasmasoluja
  • Kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan

Cockcroft-Gault-arvio kreatiniinipuhdistumasta:

• Korjattu seerumin kalsium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
• Hemoglobiini < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L; aiempi punasolujen siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattiaminitransferaasi (AST) tai seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)

• Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L); tai ≥ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia.

  6. Aiheet, joilla on jokin seuraavista:

• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
• Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Epästabiili tai huonosti hallinnassa oleva angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris 7. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2. 8. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi multippeli myelooma, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 5 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:
• Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ

• Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe) 9. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivisella, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisella tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineella (HCVAb) positiivisella infektiolla. Jos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​negatiivinen, mutta hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja/tai hepatiitti B -pintavasta-aine (HBsAb) on positiivinen, suoritetaan hepatiitti B -viruksen DNA-testi ja jos positiivinen, koehenkilö suljetaan pois.

  10. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa pomalidomidin imeytymistä.

  11. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.

  12. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.

  13. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja. 14. Aikaisempi hoito pomalidomidilla. 15. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä hoidosta.

  16. Koehenkilöt, joilla on kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativia tiloja, kuten nivelreuma, multippeliskleroosi ja lupus, jotka todennäköisesti tarvitsevat lisästeroidi- tai immunosuppressiivisia hoitoja tutkimushoidon lisäksi. Sisältää koehenkilöt, jotka saavat kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  17. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista viimeisten 14 päivän aikana tutkimushoidon aloittamisesta:

• Plasmafereesi
• Suuri leikkaus (kyphoplastia ei pidetä suurena leikkauksena)
• Sädehoito

• Minkä tahansa antimyeloomalääkehoidon käyttö. 18. Koehenkilöt, jotka saivat allogeenisen luuytimen tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron alle 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka eivät ole lopettaneet immunosuppressiivista hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat tällä hetkellä riippuvaisia hoitoon.

  19. Koehenkilöt, jotka suunnittelevat kantasolusiirtoa tai ovat siihen oikeutettuja.