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Étude japonaise de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pomalidomide chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

12 septembre 2016 mis à jour par: Celgene Corporation

Une étude ouverte de phase 2, multicentrique, à un seul bras au Japon pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pomalidomide (CC-4047) en association avec la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du pomalidomide en association avec la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Celgene Trial Site
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Celgene Trial Site
      • Kyoto, Japon, 602-8566
        • Celgene Trial Site
      • Niigata, Japon, 951-8566
        • Celgene Trial Site
      • Okayama, Japon, 701-1192
        • Celgene Trial Site
      • Osaka, Japon, 543-8555
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Japon, 150-8935
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Japon, 160-8582
        • Celgene Trial Site
      • Tokyo, Japon, 162-8655
        • Celgene Trial Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 467-8602
        • Celgene Trial Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japon, 298-8602
        • Celgene Trial Site
    • Ibaragi
      • Mito, Ibaragi, Japon, 311-3193
        • Celgene Trial Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
        • Celgene Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Doit être âgé de ≥ 20 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.

    2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

    3. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

    4. Avoir un diagnostic documenté de myélome multiple et avoir une maladie récidivante et réfractaire. Les sujets doivent avoir reçu au moins 2 thérapies antérieures. Les sujets doivent avoir rechuté après avoir atteint au moins une maladie stable pendant au moins un cycle de traitement à au moins un régime antérieur, puis avoir développé une maladie progressive (PD). Les sujets doivent également avoir des preuves documentées d'une maladie évolutive (MP) pendant ou dans les 60 jours (mesurés à partir de la fin du dernier cycle) après avoir terminé le traitement avec le dernier schéma thérapeutique antimyélome utilisé juste avant l'entrée dans l'étude (maladie réfractaire).

    5. Les sujets doivent avoir suivi un traitement préalable avec au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles de bortézomib (soit dans des régimes séparés, soit dans le même régime).

    6. Les sujets doivent avoir un diagnostic documenté de myélome multiple et avoir une maladie mesurable (protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures).

    7. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

    8. Doit accepter de se conformer au plan de gestion des risques de prévention de la grossesse par le pomalidomide.

Critère d'exclusion:

  • 1. Femmes enceintes ou allaitantes 2. Hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide ou à la dexaméthasone 3. Éruption cutanée de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur au thalidomide ou au lénalidomide 4. Les sujets incapables ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique ne seront pas éligibles pour participer à cette étude 5. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µL
    • Numération plaquettaire < 75 000/µL pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire < 30 000/µL pour les sujets chez lesquels ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes
    • Clairance de la créatinine < 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault

Estimation Cockcroft-Gault de la clairance de la créatinine :

  • Calcium sérique corrigé > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L ; transfusion préalable de globules rouges ou utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante autorisée)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/aspartate aminitransférase (AST) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)

  • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); ou ≥ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les sujets atteints d'hyperbilirubinémie bénigne héréditaire.

    6. Sujets avec l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV)
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris l'angine de poitrine variante de Prinzmetal Les exceptions incluent ce qui suit :
  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein

  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b) 9. Infection connue par des anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb). S'il est négatif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) mais que l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et/ou l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) est positif, un test ADN du virus de l'hépatite B sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.

    10. Incidence de maladies gastro-intestinales susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption du pomalidomide.

    11. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.

    12. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.

    13. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude. 14. Traitement antérieur par pomalidomide. 15. Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du traitement.

    16. Sujets souffrant d'affections nécessitant un traitement stéroïdien ou immunosuppresseur chronique, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques et le lupus, qui ont probablement besoin de traitements stéroïdiens ou immunosuppresseurs supplémentaires en plus du traitement à l'étude. Inclut les sujets recevant des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 3 semaines précédant l'inscription.

    17. Sujets ayant reçu l'un des éléments suivants au cours des 14 derniers jours suivant le début du traitement à l'étude :

  • Plasmaphérèse
  • Chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)
  • Radiothérapie

  • Utilisation de tout traitement médicamenteux antimyélome. 18. Sujets ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches de sang périphérique allogénique moins de 12 mois avant le début du traitement à l'étude et qui n'ont pas interrompu le traitement immunosuppresseur pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et qui dépendent actuellement d'un tel traitement.

    19. Sujets qui planifient ou qui sont éligibles pour une greffe de cellules souches.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pomalidomide plus dexaméthasone
Médicament: Pomalidomide
4 mg de pomalidomide par voie orale une fois par jour Jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • CC-4047
Médicament: Dexaméthasone
40 mg ou 20 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • LénaDex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au myélome basé sur les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
Délai: De la première dose jusqu'à la date limite des données du 03 septembre 2014 ; La durée maximale du suivi était de 36,0 semaines.
La réponse du myélome a été définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète rigoureuse (SCR), de réponse complète (CR), de très bonne réponse partielle (VGPR) ou de réponse partielle (PR) SCR : CR et rapport normal des chaînes légères libres (FLC) et aucun cellules clonales dans la moelle osseuse; CR : sérum et urine négatifs à l'immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique et du taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. En plus de ce qui précède, s'il est présent au départ, une réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
De la première dose jusqu'à la date limite des données du 03 septembre 2014 ; La durée maximale du suivi était de 36,0 semaines.
Taux de réponse au myélome basé sur les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (date limite ultérieure)
Délai: De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
La réponse du myélome a été définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète rigoureuse (SCR), de réponse complète (CR), de très bonne réponse partielle (VGPR) ou de réponse partielle (PR) SCR : CR et rapport normal des chaînes légères libres (FLC) et aucun cellules clonales dans la moelle osseuse; CR : sérum et urine négatifs à l'immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique et du taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. En plus de ce qui précède, s'il est présent au départ, une réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au myélome basé sur les critères de l'European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Délai: De la première dose jusqu'à la date limite de collecte des données du 03 septembre 2014 ; la durée maximale du suivi était de 36,0 semaines
La réponse du myélome a été définie comme une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) La RC est définie comme : - Absence de paraprotéine monoclonale originale dans le sérum et l'urine par immunofixation maintenue au moins 42 jours. - <5 % de plasmocytes dans l'aspiration de la moelle osseuse et sur la biopsie de la moelle osseuse, le cas échéant. - Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques. - Disparition des plasmocytomes des tissus mous. La RP nécessite tous les éléments suivants : - Réduction ≥ 50 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique, maintenue pendant au moins 42 jours. - Réduction de l'extraction des chaînes légères urinaires sur 24 heures de ≥ 90 % ou à < 200 mg, maintenue au moins 42 jours. - Pour les patients atteints de myélome non sécrétoire, réduction ≥ 50 % des plasmocytes dans l'aspiration de la moelle osseuse et lors de la biopsie, le cas échéant, pendant au moins 42 jours. - Réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous. - Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques.
De la première dose jusqu'à la date limite de collecte des données du 03 septembre 2014 ; la durée maximale du suivi était de 36,0 semaines
Délai de réponse
Délai: De la première dose jusqu'à la date limite des données du 3 septembre 2014. La durée maximale du suivi était de 36,0 semaines.
Le délai de réponse a été calculé comme le temps écoulé entre la première dose et la réponse documentée initiale (réponse partielle ou mieux) sur la base des critères IMWG. SCR : ratio CR et chaîne légère libre (FLC) normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse ; CR : sérum et urine négatifs à l'immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique et du taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. S'ils sont présents au départ, une réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
De la première dose jusqu'à la date limite des données du 3 septembre 2014. La durée maximale du suivi était de 36,0 semaines.
Taux de réponse au myélome basé sur les critères de l'European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) (date limite ultérieure)
Délai: De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
La réponse du myélome a été définie comme une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) La RC est définie comme : - Absence de paraprotéine monoclonale originale dans le sérum et l'urine par immunofixation maintenue au moins 42 jours. - <5 % de plasmocytes dans l'aspiration de la moelle osseuse et sur la biopsie de la moelle osseuse, le cas échéant. - Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques. - Disparition des plasmocytomes des tissus mous. La RP nécessite tous les éléments suivants : - Réduction ≥ 50 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique, maintenue pendant au moins 42 jours. - Réduction de l'extraction des chaînes légères urinaires sur 24 heures de ≥ 90 % ou à < 200 mg, maintenue au moins 42 jours. - Pour les patients atteints de myélome non sécrétoire, réduction ≥ 50 % des plasmocytes dans l'aspiration de la moelle osseuse et lors de la biopsie, le cas échéant, pendant au moins 42 jours. - Réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous. - Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques.
De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
Délai de réponse (date limite ultérieure)
Délai: De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
Le délai de réponse a été calculé comme le temps écoulé entre la première dose et la réponse documentée initiale (réponse partielle ou mieux) sur la base des critères IMWG. SCR : ratio CR et chaîne légère libre (FLC) normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse ; CR : sérum et urine négatifs à l'immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique et du taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. S'ils sont présents au départ, une réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
Estimations de Kaplan-Meier de la durée de la réponse
Délai: De la première dose jusqu'à la date limite de collecte des données du 03 septembre 2014 ; la durée maximale du suivi était de 36 semaines
La durée de la réponse (calculée pour les répondeurs uniquement) a été définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale documentée (réponse partielle ou mieux) et la progression confirmée de la maladie, sur la base des critères IMWG.
De la première dose jusqu'à la date limite de collecte des données du 03 septembre 2014 ; la durée maximale du suivi était de 36 semaines
Estimations de Kaplan-Meier de la durée de la réponse (date limite ultérieure)
Délai: De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
La durée de la réponse (calculée pour les répondeurs uniquement) a été définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale documentée (réponse partielle ou mieux) et la progression confirmée de la maladie, sur la base des critères IMWG.
De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
Estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose jusqu'à la date limite des données du 03 septembre 2014 ; la durée maximale du traitement était de 36,0 semaines
La SSP a été calculée comme le temps écoulé entre la première dose et la première maladie évolutive documentée, telle que déterminée par les enquêteurs sur la base des critères de réponse uniforme de l'IMWG, ou le décès, selon la première éventualité.
De la première dose jusqu'à la date limite des données du 03 septembre 2014 ; la durée maximale du traitement était de 36,0 semaines
Estimations de Kaplan-Meier de la SSP (date limite ultérieure)
Délai: De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
La SSP a été calculée comme le temps écoulé entre la première dose et la première maladie évolutive documentée, telle que déterminée par les enquêteurs sur la base des critères de réponse uniforme de l'IMWG, ou le décès, selon la première éventualité.
De la première dose jusqu'à la date d'arrêté définitive des données du 25 septembre 2015 ; la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la date limite des données finales du 25 septembre 2015, la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines
La relation avec le médicament à l'étude a été évaluée par l'investigateur comme suspectée ou non suspectée. Les nombres représentent la relation suspectée. La gravité a été évaluée à l'aide des Critères communs de terminologie de la toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) : 1 = Léger 2 = Modéré 3 = Sévère 4 = Danger de mort et 5 = Décès lié à l'EI. Les EI graves (EIG) étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie du patient en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou ont entraîné un événement médical important pouvant avoir mis le patient en danger ou avoir nécessité une hospitalisation prolongée. intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus. L'événement indésirable lié au traitement (TEAE) a été défini comme tout EI survenant pendant ou après le premier traitement du médicament à l'étude et dans les 28 jours suivant la dernière dose.
De la première dose du médicament à l'étude à la date limite des données finales du 25 septembre 2015, la durée maximale du traitement était de 80,9 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Toru Sasaki, Director, Celgene K.K.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2013

Première publication (Estimation)

13 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-4047-MM-011

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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