慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブとニボルマブの併用の安全性と予備的有効性を調査する第1B相試験
2020年3月4日 更新者：Bristol-Myers Squibb
慢性骨髄性白血病 (CML) 患者におけるダサチニブ (BMS-354825) とニボルマブ (BMS-936558) の組み合わせの安全性、忍容性、および予備的有効性を調査するための第 1B 相用量漸増試験
この研究の目的は、慢性骨髄性白血病患者のダサチニブに安全に追加できるニボルマブの用量を見つけることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute.
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
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Napoli、イタリア、80131
- Local Institution
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Orbassano、イタリア、10043
- Local Institution
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Roma、イタリア、00161
- Local Institution
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Local Institution
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Local Institution
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Local Institution
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- QEII Health Sciences Centre-VG Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Madrid、スペイン、28047
- Local Institution
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Valencia、スペイン、46010
- Local Institution
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Berlin、ドイツ、13353
- Campus Virchow Klinikum Der Charite
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Bonn、ドイツ、53127
- Universitaetsklinikum Bonn
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitaetsklinik Frankfurt
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Bordeaux、フランス、33000
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準:
-慢性期または加速期の慢性骨髄性白血病の確定診断 :
- 歴史的に記録された Ph+ 細胞を使用
- CMLに対する2回以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法
- 現在進行中、抵抗性がある、または最新の治療法に対する反応が最適ではない
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) スコア 0 - 1
除外基準:
- 芽球期 CML
- -ダサチニブに耐性のある既知のAbl-キナーゼ変異（例： T315I または T315A)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダサチニブのみ
ダサチニブ 100 mg QD (CP) または 140 mg QD (AP)
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他の名前：
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実験的：用量レベル 1
ニボルマブ 1 mg/kg 2 週間ごと + ダサチニブ 100 mg QD (CP) または 140 mg QD (AP)
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他の名前：
他の名前：
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実験的：線量レベル 2
ニボルマブ 3 mg/kg 2 週間ごと + ダサチニブ 100 mg QD (CP) または 140 mg QD (AP)
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：3週目から6週目
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DLTは、薬物関連の有害事象（AE）の発生率と強度に基づいて決定されます。 ダサチニブとニボルマブの両方による併用療法の最初の 6 週間 (すなわち、3 週間から 8 週間まで) に発生した以下の薬物関連の AE (一方または両方の薬剤に関連するかどうか) は、DLT と見なされます。
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3週目から6週目
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：治験薬の開始からニボルマブの中止まで + 100 日またはダサチニブの中止 + 30 日
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治験（医薬品）製品を投与された臨床試験対象者における新たな不都合な医学的発生または既存の病状の悪化であり、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見など)、症状、または疾患である可能性があります。
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治験薬の開始からニボルマブの中止まで + 100 日またはダサチニブの中止 + 30 日
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重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：-治験薬の開始からニボルマブ投与の中止から100日以内、およびダサチニブ投与の30日以内
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あらゆる用量で、死に至る、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力を必要とする、先天性異常/先天性欠損症である、または重要な医療事象である、あらゆる不都合な医学的出来事。入院患者の入院を必要とするか、既存の入院の延長を引き起こす、結果。
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-治験薬の開始からニボルマブ投与の中止から100日以内、およびダサチニブ投与の30日以内
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臨床検査におけるベースラインからの変化の発生率: 血液学
時間枠：40ヶ月まで
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臨床検査結果がベースラインから血液学のグレード 3 ～ 4 に変化した参加者の数
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40ヶ月まで
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臨床検査における異常の発生率：肝臓検査
時間枠：40ヶ月まで
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肝機能検査異常のある参加者の数。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 正常上限 (ULN) |
40ヶ月まで
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特定の甲状腺検査における臨床検査値異常の発生率
時間枠：40ヶ月まで
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フリー T3 (FT3) フリー T4 (FT4) 正常下限 (LLN)
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40ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要分子反応率 (MMR) : 慢性骨髄性白血病 - 慢性期 (CML-CP)、以前のダサチニブ参加者なし
時間枠：36ヶ月まで
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分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されました。 MMR は、BCR-ABL 転写産物の 3-log 以上の減少、または国際尺度 (IS) で 0.1% 以下の比率として定義されます。 |
36ヶ月まで
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主要分子反応率 (MMR) : 慢性骨髄性白血病 - 慢性期 (CML-CP)、以前のダサチニブ参加者
時間枠：36ヶ月まで
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分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されました。 MMR は、BCR-ABL 転写産物の 3-log 以上の減少、または国際尺度 (IS) で 0.1% 以下の比率として定義されます。 |
36ヶ月まで
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主要分子反応率 (MMR) : 慢性骨髄性白血病 - 進行期 (CML-AP) 参加者
時間枠：36ヶ月まで
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分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されました。 MMR は、BCR-ABL 転写産物の 3-log 以上の減少、または国際尺度 (IS) で 0.1% 以下の比率として定義されます。 |
36ヶ月まで
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分子反応率 4.5 (MR4.5) : 慢性骨髄性白血病 - 慢性期 (CML-CP)、ダサチニブの以前の参加者なし
時間枠：36ヶ月まで
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分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されました。 分子反応 4.5 (MR4.5) は、BCR-ABL 転写産物の ≥ 4.5-log 減少、または国際スケール (IS) で ≤ 0.00316% の比率として定義されました。 |
36ヶ月まで
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分子反応率 4.5 (MR4.5) : 慢性骨髄性白血病 - 慢性期 (CML-CP)、以前のダサチニブ参加者
時間枠：36ヶ月まで
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分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されました。 分子反応 4.5 (MR4.5) は、BCR-ABL 転写産物の ≥ 4.5-log 減少、または国際スケール (IS) で ≤ 0.00316% の比率として定義されました。 |
36ヶ月まで
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分子反応率 4.5 (MR4.5) : 慢性骨髄性白血病 - 進行期 (CML-AP) 参加者
時間枠：36ヶ月まで
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分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) による BCR-ABL 転写レベル測定を使用して評価されました。 分子反応 4.5 (MR4.5) は、BCR-ABL 転写産物の ≥ 4.5-log 減少、または国際スケール (IS) で ≤ 0.00316% の比率として定義されました。 |
36ヶ月まで
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主要分子反応（MMR）までの時間 - CML-CP ダサチニブの以前の参加者なし
時間枠：36ヶ月まで
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最初の投与日からMMRの測定基準が最初に満たされるまで測定されます。
応答しない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
これは、治療を受けるすべての参加者に対して定義されます。
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36ヶ月まで
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主要分子反応までの時間 (MMR) - CML-CP 以前のダサチニブ参加者
時間枠：36ヶ月まで
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最初の投与日からMMRの測定基準が最初に満たされるまで測定されます。
応答しない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
これは、治療を受けるすべての参加者に対して定義されます。
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36ヶ月まで
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主要分子反応 (MMR) までの時間 - CML-AP 参加者
時間枠：36ヶ月まで
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最初の投与日からMMRの測定基準が最初に満たされるまで測定されます。
応答しない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
これは、治療を受けるすべての参加者に対して定義されます。
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36ヶ月まで
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主要分子反応 (MMR) の期間 - CML-CP ダサチニブの参加歴なし
時間枠：36ヶ月まで
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MMRを達成した参加者に対して計算されます。
これは、MMR が文書化された最初の評価から、疾患の進行 (または MMR の喪失が確認された) が文書化された最初の評価までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます
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36ヶ月まで
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主要分子反応（MMR）の期間 - CML-CP ダサチニブの以前の参加者
時間枠：36ヶ月まで
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MMRを達成した参加者に対して計算されます。
これは、MMR が文書化された最初の評価から、疾患の進行 (または MMR の喪失が確認された) が文書化された最初の評価までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます
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36ヶ月まで
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主要分子反応 (MMR) の期間 - CML-AP 参加者
時間枠：36ヶ月まで
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MMRを達成した参加者に対して計算されます。
これは、MMR が文書化された最初の評価から、疾患の進行 (または MMR の喪失が確認された) が文書化された最初の評価までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます
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36ヶ月まで
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分子反応までの時間 4.5(MR4.5) - CML-CP ダサチニブの以前の参加者なし
時間枠：36ヶ月まで
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最初の投与日から、MR4.5 の測定基準が最初に満たされるまで測定されます。
応答しない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
これは、治療を受けるすべての参加者に対して定義されます。
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36ヶ月まで
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分子反応までの時間 4.5(MR4.5) - CML-CP 以前のダサチニブ参加者
時間枠：36ヶ月まで
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最初の投与日から、MR4.5 の測定基準が最初に満たされるまで測定されます。
応答しない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
これは、治療を受けるすべての参加者に対して定義されます。
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36ヶ月まで
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分子反応までの時間 4.5 (MR4.5) - CML-AP 参加者
時間枠：36ヶ月まで
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最初の投与日から、MR4.5 の測定基準が最初に満たされるまで測定されます。
応答しない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます。
これは、治療を受けるすべての参加者に対して定義されます。
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36ヶ月まで
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分子反応の持続時間 4.5 (MR4.5) - CML-CP ダサチニブの以前の参加者なし
時間枠：36ヶ月まで
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MR4.5を達成した参加者に対して計算されます。
これは、MR4.5が記録された最初の評価から、疾患の進行（またはMR4.5の喪失が確認された）が記録された最初の評価までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます
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36ヶ月まで
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分子反応の持続時間 4.5 (MR4.5) - CML-CP 以前のダサチニブ参加者
時間枠：36ヶ月まで
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MR4.5を達成した参加者に対して計算されます。
これは、MR4.5が記録された最初の評価から、疾患の進行（またはMR4.5の喪失が確認された）が記録された最初の評価までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます
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36ヶ月まで
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分子反応の持続時間 4.5 (MR4.5) - CML-AP 参加者
時間枠：36ヶ月まで
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MR4.5を達成した参加者に対して計算されます。
これは、MR4.5が記録された最初の評価から、疾患の進行（またはMR4.5の喪失が確認された）が記録された最初の評価までの時間として定義されます。
進行も死亡もしない参加者は、最後の分子評価の日に検閲されます
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月7日
一次修了 (実際)
2018年12月26日
研究の完了 (実際)
2018年12月26日
試験登録日
最初に提出
2013年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月4日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。