Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1B-studie for å undersøke sikkerheten og den foreløpige effekten for kombinasjonen av Dasatinib Plus Nivolumab hos pasienter med kronisk myeloid leukemi

4. mars 2020 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En fase 1B doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt for kombinasjonen Dasatinib (BMS-354825) Plus Nivolumab (BMS-936558) hos pasienter med kronisk myeloisk leukemi (CML)

Hensikten med denne studien er å finne en dose Nivolumab som trygt kan legges til Dasatinib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Local Institution
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Local Institution
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Italia, 00161
        • Local Institution
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Spania, 46010
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com.

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av kronisk myeloid leukemi i kronisk fase eller akselerert fase:

    • Med historisk dokumenterte Ph+ celler
    • ≥2 tidligere behandlinger for tyrosinkinasehemmere (TKI) for KML
    • Foreløpig fremgang, motstand mot eller med en suboptimal respons på deres siste behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) Poeng 0 - 1

Ekskluderingskriterier:

  • Blastfase CML
  • Kjent Abl-kinase mutasjon resistent mot Dasatinib (f.eks. T315I eller T315A)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kun dasatinib
dasatinib 100 mg QD(CP) eller 140 mg QD (AP)
Legemiddel: Dasatinib
Andre navn:
  • BMS-354825
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 1
Nivolumab 1 mg/kg q 2 uker + dasatinib 100 mg QD (CP) eller 140 mg QD (AP)
Legemiddel: Dasatinib
Andre navn:
  • BMS-354825
Legemiddel: Nivolumab
Andre navn:
  • BMS-936558
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 2
Nivolumab 3 mg/kg q 2 uker + dasatinib 100 mg QD (CP) eller 140 mg QD (AP)
Legemiddel: Dasatinib
Andre navn:
  • BMS-354825
Legemiddel: Nivolumab
Andre navn:
  • BMS-936558

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Uke 3 til uke 6

DLT vil bli bestemt basert på forekomsten og intensiteten av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE). Følgende legemiddelrelaterte bivirkninger (enten relatert til ett eller begge legemidler) som oppstår i løpet av de første 6 ukene av kombinert behandling med både dasatinib pluss nivolumab (dvs. uke 3 til og med 8) vil bli betraktet som DLT:

  • Grad 4 hematologisk AE som varer > 7 dager til tross for passende medisinsk intervensjon, bortsett fra som nevnt nedenfor;
  • Grad 3 eller Grad 4 ikke-hematologisk AE uavhengig av varighet;
  • Grad 2 ikke-hematologisk AE som varer > 7 dager til tross for passende medisinsk intervensjon (unntak: asymptomatiske laboratorieverdier av grad 2 som ikke krever medisinsk intervensjon);
  • Enhver toksisitet som håndteres ved seponering av nivolumab;
  • Grad ≥ 2 AE ikke kontrollert av medisinsk intervensjon og krever avbrudd av dasatinib-behandlingen i > 28 påfølgende dager;
  • Grad ≥ 2 AE ikke kontrollert av medisinsk intervensjon og krever manglende 2 påfølgende doser nivolumab.
Uke 3 til uke 6
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Start av studiemedisin til seponering av nivolumab stoppdato + 100 dager eller seponering av dasatinib + 30 dager
Enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand hos en klinisk undersøkelsesperson som har administrert et undersøkelsesprodukt (medisinsk) og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (som et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, enten det anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.
Start av studiemedisin til seponering av nivolumab stoppdato + 100 dager eller seponering av dasatinib + 30 dager
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Oppstart av studiemedisin innen 100 dager etter seponering av nivolumab-dosering og 30 dager med dasatinib-dosering
Enhver uheldig medisinsk hendelse som uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en viktig medisinsk hendelse. Krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resultater.
Oppstart av studiemedisin innen 100 dager etter seponering av nivolumab-dosering og 30 dager med dasatinib-dosering
Forekomst av endring fra baseline i kliniske laboratorietester: hematologi
Tidsramme: Opptil 40 måneder
Antall deltakere med forskyvning av laboratorieprøveresultater fra baseline til grad 3-4 i hematologi
Opptil 40 måneder
Forekomst av abnormiteter i kliniske laboratorietester: Leverprøver
Tidsramme: Opptil 40 måneder

Antall deltakere med en unormal leverfunksjonstest.

Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) øvre normalgrense (ULN)
Opptil 40 måneder
Forekomst av laboratorieavvik i spesifikke skjoldbruskkjerteltester
Tidsramme: Opptil 40 måneder
Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre normalgrense (LLN)
Opptil 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukemi - Kronisk fase (CML-CP), ingen tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: opptil 36 måneder

Molekylær respons ble vurdert ved bruk av BCR-ABL-transkripsjonsnivåmåling ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).

MMR er definert som ≥ 3-log reduksjon i BCR-ABL-transkripsjoner eller et forhold på ≤ 0,1 % på den internasjonale skalaen (IS).
opptil 36 måneder
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fase (CML-CP), tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: opptil 36 måneder

Molekylær respons ble vurdert ved bruk av BCR-ABL-transkripsjonsnivåmåling ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).

MMR er definert som ≥ 3-log reduksjon i BCR-ABL-transkripsjoner eller et forhold på ≤ 0,1 % på den internasjonale skalaen (IS).
opptil 36 måneder
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukemi - Deltakere i avansert fase (CML-AP)
Tidsramme: opptil 36 måneder

Molekylær respons ble vurdert ved bruk av BCR-ABL-transkripsjonsnivåmåling ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).

MMR er definert som ≥ 3-log reduksjon i BCR-ABL-transkripsjoner eller et forhold på ≤ 0,1 % på den internasjonale skalaen (IS).
opptil 36 måneder
Frekvens for molekylær respons 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fase (CML-CP), ingen tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: opptil 36 måneder

Molekylær respons ble vurdert ved bruk av BCR-ABL-transkripsjonsnivåmåling ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).

En molekylær respons 4,5 (MR4,5) ble definert som ≥ 4,5-log reduksjon i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,00316 % på den internasjonale skalaen (IS).
opptil 36 måneder
Frekvens for molekylær respons 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fase (CML-CP), tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: opptil 36 måneder

Molekylær respons ble vurdert ved bruk av BCR-ABL-transkripsjonsnivåmåling ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).

En molekylær respons 4,5 (MR4,5) ble definert som ≥ 4,5-log reduksjon i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,00316 % på den internasjonale skalaen (IS).
opptil 36 måneder
Frekvens for molekylær respons 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukemi - deltakere i avansert fase (CML-AP)
Tidsramme: opptil 36 måneder

Molekylær respons ble vurdert ved bruk av BCR-ABL-transkripsjonsnivåmåling ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).

En molekylær respons 4,5 (MR4,5) ble definert som ≥ 4,5-log reduksjon i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,00316 % på den internasjonale skalaen (IS).
opptil 36 måneder
Tid til Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
målt fra dato for første dosering til målekriterier første gang er oppfylt for MMR. Deltakerne som ikke svarer vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering. Det er definert for alle behandlede deltakere.
Opptil 36 måneder
Tid til større molekylær respons (MMR) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
målt fra dato for første dosering til målekriterier første gang er oppfylt for MMR. Deltakerne som ikke svarer vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering. Det er definert for alle behandlede deltakere.
Opptil 36 måneder
Time to Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
målt fra dato for første dosering til målekriterier første gang er oppfylt for MMR. Deltakerne som ikke svarer vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering. Det er definert for alle behandlede deltakere.
Opptil 36 måneder
Varighet av Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
vil bli beregnet for deltakere som har oppnådd MMR. Det vil være definert som tiden fra den første vurderingen hvor MMR, er dokumentert til den første vurderingen hvor sykdomsprogresjon (eller bekreftet tap av MMR) er dokumentert. Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering
Opptil 36 måneder
Varighet av Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
vil bli beregnet for deltakere som har oppnådd MMR. Det vil være definert som tiden fra den første vurderingen hvor MMR, er dokumentert til den første vurderingen hvor sykdomsprogresjon (eller bekreftet tap av MMR) er dokumentert. Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering
Opptil 36 måneder
Varighet av Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
vil bli beregnet for deltakere som har oppnådd MMR. Det vil være definert som tiden fra den første vurderingen hvor MMR, er dokumentert til den første vurderingen hvor sykdomsprogresjon (eller bekreftet tap av MMR) er dokumentert. Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering
Opptil 36 måneder
Tid til molekylær respons 4.5(MR4.5) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
målt fra datoen for første dosering til målekriteriene først er oppfylt for MR4.5. Deltakerne som ikke svarer vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering. Det er definert for alle behandlede deltakere.
Opptil 36 måneder
Tid til molekylær respons 4.5(MR4.5) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
målt fra datoen for første dosering til målekriteriene først er oppfylt for MR4.5. Deltakerne som ikke svarer vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering. Det er definert for alle behandlede deltakere.
Opptil 36 måneder
Tid til molekylær respons 4.5(MR4.5) - CML-AP-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
målt fra datoen for første dosering til målekriteriene først er oppfylt for MR4.5. Deltakerne som ikke svarer vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering. Det er definert for alle behandlede deltakere.
Opptil 36 måneder
Varighet av molekylær respons 4,5 (MR4,5) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
vil bli beregnet for deltakere som har oppnådd MR4.5. Det vil bli definert som tiden fra den første vurderingen hvor MR4.5, er dokumentert til den første vurderingen hvor sykdomsprogresjon (eller bekreftet tap av MR4.5 er dokumentert). Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering
Opptil 36 måneder
Varighet av molekylær respons 4,5 (MR4,5) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
vil bli beregnet for deltakere som har oppnådd MR4.5. Det vil bli definert som tiden fra den første vurderingen hvor MR4.5, er dokumentert til den første vurderingen hvor sykdomsprogresjon (eller bekreftet tap av MR4.5 er dokumentert). Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering
Opptil 36 måneder
Varighet av molekylær respons 4,5 (MR4,5) - CML-AP-deltakere
Tidsramme: Opptil 36 måneder
vil bli beregnet for deltakere som har oppnådd MR4.5. Det vil bli definert som tiden fra den første vurderingen hvor MR4.5, er dokumentert til den første vurderingen hvor sykdomsprogresjon (eller bekreftet tap av MR4.5 er dokumentert). Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste molekylære vurdering
Opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

16. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi

Kliniske studier på Dasatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere