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Une étude de phase 1B visant à étudier l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'association de dasatinib et de nivolumab chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique

4 mars 2020 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude de phase 1B d'escalade de dose pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'association dasatinib (BMS-354825) plus nivolumab (BMS-936558) chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)

Le but de cette étude est de trouver une dose de Nivolumab qui peut être ajoutée en toute sécurité au Dasatinib chez les patients atteints de Leucémie Myéloïde Chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt
  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Local Institution
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Local Institution
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Local Institution
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Italie, 00161
        • Local Institution
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour plus d'informations concernant la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com.

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de Leucémie Myéloïde Chronique en Phase Chronique ou en Phase Accélérée :

    • Avec des cellules Ph+ historiquement documentées
    • ≥ 2 traitements antérieurs par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) pour la LMC
    • Progressant actuellement, résistance à ou avec une réponse sous-optimale à leur traitement le plus récent
  • Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

Critère d'exclusion:

  • CML en phase de souffle
  • Mutation Abl-kinase connue résistante au Dasatinib (par ex. T315I ou T315A)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: dasatinib uniquement
dasatinib 100 mg QD(CP) ou 140 mg QD (AP)
Médicament: Dasatinib
Autres noms:
  • BMS-354825
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 1
Nivolumab 1 mg/kg q 2 semaines + dasatinib 100 mg QD (CP) ou 140 mg QD (AP)
Médicament: Dasatinib
Autres noms:
  • BMS-354825
Médicament: Nivolumab
Autres noms:
  • BMS-936558
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 2
Nivolumab 3 mg/kg q 2 semaines + dasatinib 100 mg QD (CP) ou 140 mg QD (AP)
Médicament: Dasatinib
Autres noms:
  • BMS-354825
Médicament: Nivolumab
Autres noms:
  • BMS-936558

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Semaine 3 à semaine 6

Le DLT sera déterminé en fonction de l'incidence et de l'intensité des événements indésirables (EI) liés au médicament. Les EI liés au médicament suivants (qu'ils soient liés à l'un ou aux deux agents) survenant au cours des 6 premières semaines de traitement combiné par le dasatinib et le nivolumab (c'est-à-dire les semaines 3 à 8, inclusivement) seraient considérés comme des DLT :

  • EI hématologique de grade 4 durant > 7 jours malgré une intervention médicale appropriée, sauf comme indiqué ci-dessous ;
  • EI non hématologique de grade 3 ou 4, quelle que soit la durée ;
  • EI non hématologique de grade 2 durant > 7 jours malgré une intervention médicale appropriée (exception : valeurs de laboratoire asymptomatiques de grade 2 qui ne nécessitent pas d'intervention médicale) ;
  • Toute toxicité gérée par l'arrêt du nivolumab ;
  • EI de grade ≥ 2 non contrôlé par une intervention médicale et nécessitant une interruption du traitement par dasatinib pendant > 28 jours consécutifs ;
  • EI de grade ≥ 2 non contrôlé par une intervention médicale et nécessitant l'omission de 2 doses consécutives de nivolumab.
Semaine 3 à semaine 6
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Initiation du médicament à l'étude à l'arrêt du nivolumab date d'arrêt + 100 jours ou arrêt du dasatinib + 30 jours
Tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante chez un sujet d'investigation clinique auquel a été administré un produit expérimental (médicament) et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (tel qu'un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit expérimental.
Initiation du médicament à l'étude à l'arrêt du nivolumab date d'arrêt + 100 jours ou arrêt du dasatinib + 30 jours
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Initiation du médicament à l'étude dans les 100 jours suivant l'arrêt de l'administration de nivolumab et 30 jours d'administration de dasatinib
Tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est un événement médical important. Nécessite une hospitalisation ou entraîne la prolongation d'une hospitalisation existante, résultats.
Initiation du médicament à l'étude dans les 100 jours suivant l'arrêt de l'administration de nivolumab et 30 jours d'administration de dasatinib
Incidence du changement par rapport à la ligne de base dans les tests de laboratoire clinique : hématologie
Délai: Jusqu'à 40 mois
Le nombre de participants avec un changement dans les résultats des tests de laboratoire de la ligne de base à la 3e ou 4e année en hématologie
Jusqu'à 40 mois
Incidence des anomalies dans les tests de laboratoire clinique : tests hépatiques
Délai: Jusqu'à 40 mois

Le nombre de participants avec un test de la fonction hépatique anormal.

Aspartate aminotransférase (AST) Alanine aminotransférase (ALT) Limite supérieure de la normale (LSN)
Jusqu'à 40 mois
Incidence des anomalies de laboratoire dans des tests spécifiques de la thyroïde
Délai: Jusqu'à 40 mois
T3 libre (FT3) T4 libre (FT4) Limite inférieure de la normale (LLN)
Jusqu'à 40 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) : leucémie myéloïde chronique - phase chronique (LMC-PC), aucun participant antérieur au dasatinib
Délai: jusqu'à 36 mois

La réponse moléculaire a été évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcrit BCR-ABL par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).

Le RMM est défini comme une réduction ≥ 3 log des transcrits BCR-ABL ou un rapport ≤ 0,1 % sur l'échelle internationale (IS).
jusqu'à 36 mois
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) : leucémie myéloïde chronique - phase chronique (LMC-PC), participants antérieurs au dasatinib
Délai: jusqu'à 36 mois

La réponse moléculaire a été évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcrit BCR-ABL par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).

Le RMM est défini comme une réduction ≥ 3 log des transcrits BCR-ABL ou un rapport ≤ 0,1 % sur l'échelle internationale (IS).
jusqu'à 36 mois
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) : participants atteints de leucémie myéloïde chronique - phase avancée (CML-AP)
Délai: jusqu'à 36 mois

La réponse moléculaire a été évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcrit BCR-ABL par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).

Le RMM est défini comme une réduction ≥ 3 log des transcrits BCR-ABL ou un rapport ≤ 0,1 % sur l'échelle internationale (IS).
jusqu'à 36 mois
Taux de réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) : leucémie myéloïde chronique - phase chronique (LMC-PC), aucun participant antérieur au dasatinib
Délai: jusqu'à 36 mois

La réponse moléculaire a été évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcrit BCR-ABL par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).

Une réponse moléculaire de 4,5 (MR4,5) a été définie comme une réduction ≥ 4,5 log des transcrits BCR-ABL ou un rapport ≤ 0,00316 % sur l'échelle internationale (IS).
jusqu'à 36 mois
Taux de réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) : leucémie myéloïde chronique - phase chronique (LMC-PC), participants antérieurs au dasatinib
Délai: jusqu'à 36 mois

La réponse moléculaire a été évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcrit BCR-ABL par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).

Une réponse moléculaire de 4,5 (MR4,5) a été définie comme une réduction ≥ 4,5 log des transcrits BCR-ABL ou un rapport ≤ 0,00316 % sur l'échelle internationale (IS).
jusqu'à 36 mois
Taux de réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) : participants atteints de leucémie myéloïde chronique - phase avancée (CML-AP)
Délai: jusqu'à 36 mois

La réponse moléculaire a été évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcrit BCR-ABL par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).

Une réponse moléculaire de 4,5 (MR4,5) a été définie comme une réduction ≥ 4,5 log des transcrits BCR-ABL ou un rapport ≤ 0,00316 % sur l'échelle internationale (IS).
jusqu'à 36 mois
Délai jusqu'à la réponse moléculaire majeure (RMM) - LMC-PC Aucun participant antérieur au dasatinib
Délai: Jusqu'à 36 mois
mesuré à partir de la date du premier dosage jusqu'à ce que les critères de mesure soient remplis pour la première fois pour le ROR. Les participants qui ne répondront pas seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. Il est défini pour tous les participants traités.
Jusqu'à 36 mois
Délai jusqu'à la réponse moléculaire majeure (RMM) – Participants antérieurs à la LMC-PC au dasatinib
Délai: Jusqu'à 36 mois
mesuré à partir de la date du premier dosage jusqu'à ce que les critères de mesure soient remplis pour la première fois pour le ROR. Les participants qui ne répondront pas seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. Il est défini pour tous les participants traités.
Jusqu'à 36 mois
Délai jusqu'à la réponse moléculaire majeure (RMM) – Participants CML-AP
Délai: Jusqu'à 36 mois
mesuré à partir de la date du premier dosage jusqu'à ce que les critères de mesure soient remplis pour la première fois pour le ROR. Les participants qui ne répondront pas seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. Il est défini pour tous les participants traités.
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse moléculaire majeure (RMM) - PC-LMC Aucun participant antérieur au dasatinib
Délai: Jusqu'à 36 mois
sera calculé pour les participants qui ont atteint le RMM. Il sera défini comme le temps écoulé entre la première évaluation au cours de laquelle le ROR est documenté et la première évaluation au cours de laquelle la progression de la maladie (ou la perte confirmée du ROR) est documentée. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse moléculaire majeure (RMM) - Participants antérieurs au dasatinib LMC-PC
Délai: Jusqu'à 36 mois
sera calculé pour les participants qui ont atteint le RMM. Il sera défini comme le temps écoulé entre la première évaluation au cours de laquelle le ROR est documenté et la première évaluation au cours de laquelle la progression de la maladie (ou la perte confirmée du ROR) est documentée. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse moléculaire majeure (RMM) - Participants CML-AP
Délai: Jusqu'à 36 mois
sera calculé pour les participants qui ont atteint le RMM. Il sera défini comme le temps écoulé entre la première évaluation au cours de laquelle le ROR est documenté et la première évaluation au cours de laquelle la progression de la maladie (ou la perte confirmée du ROR) est documentée. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire
Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) - LMC-CP Aucun participant antérieur au dasatinib
Délai: Jusqu'à 36 mois
mesuré à partir de la date du premier dosage jusqu'à ce que les critères de mesure soient remplis pour la première fois pour MR4.5. Les participants qui ne répondront pas seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. Il est défini pour tous les participants traités.
Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) - Participants antérieurs au dasatinib CML-CP
Délai: Jusqu'à 36 mois
mesuré à partir de la date du premier dosage jusqu'à ce que les critères de mesure soient remplis pour la première fois pour MR4.5. Les participants qui ne répondront pas seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. Il est défini pour tous les participants traités.
Jusqu'à 36 mois
Temps de réponse moléculaire 4.5(MR4.5) - Participants CML-AP
Délai: Jusqu'à 36 mois
mesuré à partir de la date du premier dosage jusqu'à ce que les critères de mesure soient remplis pour la première fois pour MR4.5. Les participants qui ne répondront pas seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. Il est défini pour tous les participants traités.
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) - LMC-PC Aucun participant antérieur au dasatinib
Délai: Jusqu'à 36 mois
sera calculé pour les participants qui ont atteint MR4.5. Il sera défini comme le temps écoulé entre la première évaluation au cours de laquelle le MR4.5 est documenté et la première évaluation au cours de laquelle la progression de la maladie (ou la perte confirmée du MR4.5 est documentée. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) - Participants antérieurs au dasatinib CML-CP
Délai: Jusqu'à 36 mois
sera calculé pour les participants qui ont atteint MR4.5. Il sera défini comme le temps écoulé entre la première évaluation au cours de laquelle le MR4.5 est documenté et la première évaluation au cours de laquelle la progression de la maladie (ou la perte confirmée du MR4.5 est documentée. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse moléculaire 4.5 (MR4.5) - Participants CML-AP
Délai: Jusqu'à 36 mois
sera calculé pour les participants qui ont atteint MR4.5. Il sera défini comme le temps écoulé entre la première évaluation au cours de laquelle le MR4.5 est documenté et la première évaluation au cours de laquelle la progression de la maladie (ou la perte confirmée du MR4.5 est documentée. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

26 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

16 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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