Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1B-studie for at undersøge sikkerheden og den foreløbige effekt af kombinationen af ​​Dasatinib Plus Nivolumab hos patienter med kronisk myeloid leukæmi

4. marts 2020 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et fase 1B dosiseskaleringsstudie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet for kombinationen Dasatinib (BMS-354825) Plus Nivolumab (BMS-936558) hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML)

Formålet med denne undersøgelse er at finde en dosis af Nivolumab, som sikkert kan tilføjes til Dasatinib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Local Institution
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Local Institution
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Italien, 00161
        • Local Institution
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg.

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase eller accelereret fase:

    • Med historisk dokumenterede Ph+ celler
    • ≥2 tidligere tyrosinkinasehæmmere (TKI) behandlinger for CML
    • I øjeblikket fremskridt, modstand mod eller med en suboptimal respons på deres seneste behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Score 0 - 1

Ekskluderingskriterier:

  • Blastfase CML
  • Kendt Abl-kinase mutation resistent over for Dasatinib (f.eks. T315I eller T315A)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kun dasatinib
dasatinib 100 mg QD(CP) eller 140 mg QD (AP)
Medicin: Dasatinib
Andre navne:
  • BMS-354825
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 1
Nivolumab 1 mg/kg q 2 uger + dasatinib 100 mg QD (CP) eller 140 mg QD (AP)
Medicin: Dasatinib
Andre navne:
  • BMS-354825
Medicin: Nivolumab
Andre navne:
  • BMS-936558
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 2
Nivolumab 3 mg/kg q 2 uger + dasatinib 100 mg QD (CP) eller 140 mg QD (AP)
Medicin: Dasatinib
Andre navne:
  • BMS-354825
Medicin: Nivolumab
Andre navne:
  • BMS-936558

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Uge 3 til uge 6

DLT vil blive bestemt baseret på forekomsten og intensiteten af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er). Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger (uanset om de er relateret til det ene eller begge midler), der forekommer i løbet af de første 6 uger af kombineret behandling med både dasatinib plus nivolumab (dvs. uge 3 til 8 inklusive), vil blive betragtet som DLT'er:

  • Grad 4 hæmatologisk AE, der varer > 7 dage trods passende medicinsk intervention, undtagen som angivet nedenfor;
  • Grad 3 eller Grad 4 ikke-hæmatologisk AE uanset varighed;
  • Grad 2 ikke-hæmatologisk AE, der varer > 7 dage trods passende medicinsk intervention (undtagelse: asymptomatiske laboratorieværdier af grad 2, som ikke kræver medicinsk intervention);
  • Enhver toksicitet, der håndteres ved seponering af nivolumab;
  • Grad ≥ 2 AE ikke kontrolleret af medicinsk intervention og kræver afbrydelse af dasatinib-behandlingen i > 28 på hinanden følgende dage;
  • Grad ≥ 2 AE ikke kontrolleret af medicinsk intervention og kræver manglende 2 på hinanden følgende doser nivolumab.
Uge 3 til uge 6
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til seponering af nivolumab stopdato + 100 dage eller seponering af dasatinib + 30 dage
Enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk forsøgsperson, der har administreret et forsøgs- (lægemiddel)produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (såsom et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​forsøgsproduktet, uanset om det anses for at være relateret til forsøgsproduktet eller ej.
Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til seponering af nivolumab stopdato + 100 dage eller seponering af dasatinib + 30 dage
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet inden for 100 dage efter seponering af nivolumab-dosering og 30 dage efter dasatinib-dosering
Enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en vigtig medicinsk hændelse. Kræver indlæggelse på hospital eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resultater.
Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet inden for 100 dage efter seponering af nivolumab-dosering og 30 dage efter dasatinib-dosering
Forekomst af ændring fra baseline i kliniske laboratorietests: hæmatologi
Tidsramme: Op til 40 måneder
Antallet af deltagere med et skift i laboratorietestresultater fra baseline til grad 3-4 i hæmatologi
Op til 40 måneder
Forekomst af abnormiteter i kliniske laboratorieundersøgelser: Leverprøver
Tidsramme: Op til 40 måneder

Antallet af deltagere med en unormal leverfunktionstest.

Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) øvre normalgrænse (ULN)
Op til 40 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter i specifikke skjoldbruskkirteltests
Tidsramme: Op til 40 måneder
Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre grænse for normal (LLN)
Op til 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukæmi - Kronisk fase (CML-CP), ingen tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: op til 36 måneder

Molekylær respons blev vurderet ved brug af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).

MMR er defineret som ≥ 3-log reduktion i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,1 % på den internationale skala (IS).
op til 36 måneder
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukæmi - Kronisk fase (CML-CP), tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: op til 36 måneder

Molekylær respons blev vurderet ved brug af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).

MMR er defineret som ≥ 3-log reduktion i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,1 % på den internationale skala (IS).
op til 36 måneder
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukæmi - deltagere i avanceret fase (CML-AP)
Tidsramme: op til 36 måneder

Molekylær respons blev vurderet ved brug af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).

MMR er defineret som ≥ 3-log reduktion i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,1 % på den internationale skala (IS).
op til 36 måneder
Molekylær responsrate 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukæmi - kronisk fase (CML-CP), ingen tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: op til 36 måneder

Molekylær respons blev vurderet ved brug af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).

Et molekylært respons på 4,5 (MR4,5) blev defineret som ≥ 4,5-log reduktion i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,00316 % på den internationale skala (IS).
op til 36 måneder
Molekylær responsrate 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukæmi - kronisk fase (CML-CP), tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: op til 36 måneder

Molekylær respons blev vurderet ved brug af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).

Et molekylært respons på 4,5 (MR4,5) blev defineret som ≥ 4,5-log reduktion i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,00316 % på den internationale skala (IS).
op til 36 måneder
Molekylær responsrate 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukæmi - deltagere i avanceret fase (CML-AP)
Tidsramme: op til 36 måneder

Molekylær respons blev vurderet ved brug af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).

Et molekylært respons på 4,5 (MR4,5) blev defineret som ≥ 4,5-log reduktion i BCR-ABL-transkripter eller et forhold på ≤ 0,00316 % på den internationale skala (IS).
op til 36 måneder
Tid til større molekylær respons (MMR) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
målt fra datoen for første dosering, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for MFR. De deltagere, der ikke svarer, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Det er defineret for alle behandlede deltagere.
Op til 36 måneder
Tid til større molekylær respons (MMR) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
målt fra datoen for første dosering, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for MFR. De deltagere, der ikke svarer, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Det er defineret for alle behandlede deltagere.
Op til 36 måneder
Time to Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
målt fra datoen for første dosering, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for MFR. De deltagere, der ikke svarer, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Det er defineret for alle behandlede deltagere.
Op til 36 måneder
Varighed af større molekylær respons (MMR) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
vil blive beregnet for deltagere, der har opnået MMR. Det vil blive defineret som tiden fra den første vurdering, hvor MFR, er dokumenteret, til den første vurdering, hvor sygdomsprogression (eller bekræftet tab af MFR) er dokumenteret. Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering
Op til 36 måneder
Varighed af større molekylær respons (MMR) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
vil blive beregnet for deltagere, der har opnået MMR. Det vil blive defineret som tiden fra den første vurdering, hvor MFR, er dokumenteret, til den første vurdering, hvor sygdomsprogression (eller bekræftet tab af MFR) er dokumenteret. Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering
Op til 36 måneder
Varighed af Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
vil blive beregnet for deltagere, der har opnået MMR. Det vil blive defineret som tiden fra den første vurdering, hvor MFR, er dokumenteret, til den første vurdering, hvor sygdomsprogression (eller bekræftet tab af MFR) er dokumenteret. Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering
Op til 36 måneder
Tid til molekylær respons 4.5(MR4.5) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
målt fra datoen for første dosering, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for MR4.5. De deltagere, der ikke svarer, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Det er defineret for alle behandlede deltagere.
Op til 36 måneder
Tid til molekylær respons 4.5(MR4.5) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
målt fra datoen for første dosering, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for MR4.5. De deltagere, der ikke svarer, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Det er defineret for alle behandlede deltagere.
Op til 36 måneder
Tid til molekylær respons 4.5(MR4.5) - CML-AP-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
målt fra datoen for første dosering, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for MR4.5. De deltagere, der ikke svarer, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Det er defineret for alle behandlede deltagere.
Op til 36 måneder
Varighed af molekylær respons 4,5 (MR4,5) - CML-CP Ingen tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
vil blive beregnet for deltagere, der har opnået MR4.5. Det vil blive defineret som tiden fra den første vurdering, hvor MR4.5, er dokumenteret, indtil den første vurdering, hvor sygdomsprogression (eller bekræftet tab af MR4.5 dokumenteres). Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering
Op til 36 måneder
Varighed af molekylær respons 4,5 (MR4,5) - CML-CP tidligere Dasatinib-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
vil blive beregnet for deltagere, der har opnået MR4.5. Det vil blive defineret som tiden fra den første vurdering, hvor MR4.5, er dokumenteret, indtil den første vurdering, hvor sygdomsprogression (eller bekræftet tab af MR4.5 dokumenteres). Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering
Op til 36 måneder
Varighed af molekylær respons 4,5 (MR4,5) - CML-AP-deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
vil blive beregnet for deltagere, der har opnået MR4.5. Det vil blive defineret som tiden fra den første vurdering, hvor MR4.5, er dokumenteret, indtil den første vurdering, hvor sygdomsprogression (eller bekræftet tab af MR4.5 dokumenteres). Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2013

Først opslået (SKØN)

16. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner