Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1B-studie för att undersöka säkerheten och preliminär effekt för kombinationen av Dasatinib Plus Nivolumab hos patienter med kronisk myeloisk leukemi

4 mars 2020 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En fas 1B dosupptrappningsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt för kombinationen Dasatinib (BMS-354825) Plus Nivolumab (BMS-936558) hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML)

Syftet med denna studie är att hitta en dos av Nivolumab som säkert kan läggas till Dasatinib hos patienter med kronisk myeloisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Local Institution
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Local Institution
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Italien, 00161
        • Local Institution
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com.

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av kronisk myeloid leukemi i kronisk fas eller accelererad fas:

    • Med historiskt dokumenterade Ph+-celler
    • ≥2 tidigare behandlingar för tyrosinkinashämmare (TKI) för KML
    • För närvarande framskrider, resistens mot eller med ett suboptimalt svar på deras senaste behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus (PS) Poäng 0 - 1

Exklusions kriterier:

  • Blastfas CML
  • Känd Abl-kinasmutation som är resistent mot Dasatinib (t.ex. T315I eller T315A)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Endast dasatinib
dasatinib 100 mg QD(CP) eller 140 mg QD (AP)
Läkemedel: Dasatinib
Andra namn:
  • BMS-354825
EXPERIMENTELL: Dosnivå 1
Nivolumab 1 mg/kg q 2 veckor + dasatinib 100 mg QD (CP) eller 140 mg QD (AP)
Läkemedel: Dasatinib
Andra namn:
  • BMS-354825
Läkemedel: Nivolumab
Andra namn:
  • BMS-936558
EXPERIMENTELL: Dosnivå 2
Nivolumab 3 mg/kg q 2 veckor + dasatinib 100 mg QD (CP) eller 140 mg QD (AP)
Läkemedel: Dasatinib
Andra namn:
  • BMS-354825
Läkemedel: Nivolumab
Andra namn:
  • BMS-936558

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Vecka 3 till vecka 6

DLT kommer att bestämmas baserat på förekomsten och intensiteten av läkemedelsrelaterade biverkningar (AE). Följande läkemedelsrelaterade biverkningar (oavsett om de är relaterade till ett eller båda medlen) som inträffar under de första 6 veckorna av kombinerad behandling med både dasatinib plus nivolumab (dvs. vecka 3 till 8 inklusive) skulle betraktas som DLT:

  • Grad 4 hematologisk AE som varar > 7 dagar trots lämplig medicinsk intervention, förutom vad som anges nedan;
  • Grad 3 eller Grad 4 icke-hematologisk AE oavsett varaktighet;
  • Grad 2 icke-hematologisk AE som varar > 7 dagar trots lämplig medicinsk intervention (undantag: asymtomatiska laboratorievärden av grad 2 som inte kräver medicinsk intervention);
  • All toxicitet som hanteras genom utsättning av nivolumab;
  • Grad ≥ 2 AE kontrolleras inte av medicinsk intervention och kräver avbrott i dasatinib-behandlingen i > 28 dagar i följd;
  • Grad ≥ 2 AE kontrolleras inte av medicinsk intervention och kräver att 2 på varandra följande doser av nivolumab saknas.
Vecka 3 till vecka 6
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Initiering av studieläkemedlet till utsättande av nivolumabs stoppdatum + 100 dagar eller utsättande av dasatinib + 30 dagar
Varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en klinisk undersökningsperson som administrerat en prövningsprodukt (läkemedel) och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (såsom ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av prövningsprodukten, oavsett om det anses relaterat till prövningsprodukten eller inte.
Initiering av studieläkemedlet till utsättande av nivolumabs stoppdatum + 100 dagar eller utsättande av dasatinib + 30 dagar
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Initiering av studieläkemedlet inom 100 dagar efter avslutad dosering av nivolumab och 30 dagar efter dosering av dasatinib
Varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en viktig medicinsk händelse. resultat.
Initiering av studieläkemedlet inom 100 dagar efter avslutad dosering av nivolumab och 30 dagar efter dosering av dasatinib
Förekomst av förändring från baslinjen i kliniska laboratorietester: hematologi
Tidsram: Upp till 40 månader
Antalet deltagare med en förskjutning av laboratorietestresultat från baslinje till grad 3-4 i hematologi
Upp till 40 månader
Förekomst av abnormiteter i kliniska laboratorietester: Levertester
Tidsram: Upp till 40 månader

Antalet deltagare med ett onormalt leverfunktionstest.

Aspartataminotransferas (AST) Alaninaminotransferas (ALT) övre normalgräns (ULN)
Upp till 40 månader
Förekomst av laboratorieavvikelser i specifika sköldkörteltester
Tidsram: Upp till 40 månader
Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre normalgräns (LLN)
Upp till 40 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för större molekylärt svar (MMR): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fas (CML-CP), inga tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: upp till 36 månader

Molekylär respons utvärderades med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (RQ-PCR).

MMR definieras som ≥ 3-log reduktion i BCR-ABL-transkript eller ett förhållande på ≤ 0,1 % på den internationella skalan (IS).
upp till 36 månader
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fas (CML-CP), tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: upp till 36 månader

Molekylär respons utvärderades med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (RQ-PCR).

MMR definieras som ≥ 3-log reduktion i BCR-ABL-transkript eller ett förhållande på ≤ 0,1 % på den internationella skalan (IS).
upp till 36 månader
Rate of Major Molecular Response (MMR): Kronisk myelogen leukemi - deltagare i avancerad fas (CML-AP)
Tidsram: upp till 36 månader

Molekylär respons utvärderades med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (RQ-PCR).

MMR definieras som ≥ 3-log reduktion i BCR-ABL-transkript eller ett förhållande på ≤ 0,1 % på den internationella skalan (IS).
upp till 36 månader
Frekvens för molekylärt svar 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fas (CML-CP), inga tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: upp till 36 månader

Molekylär respons utvärderades med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (RQ-PCR).

Ett molekylärt svar 4,5 (MR4,5) definierades som ≥ 4,5-log reduktion i BCR-ABL-transkript eller ett förhållande på ≤ 0,00316 % på den internationella skalan (IS).
upp till 36 månader
Molekylär responshastighet 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukemi - kronisk fas (CML-CP), tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: upp till 36 månader

Molekylär respons utvärderades med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (RQ-PCR).

Ett molekylärt svar 4,5 (MR4,5) definierades som ≥ 4,5-log reduktion i BCR-ABL-transkript eller ett förhållande på ≤ 0,00316 % på den internationella skalan (IS).
upp till 36 månader
Molekylär responshastighet 4,5 (MR4,5): Kronisk myelogen leukemi - deltagare i avancerad fas (CML-AP)
Tidsram: upp till 36 månader

Molekylär respons utvärderades med BCR-ABL-transkriptnivåmätning genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (RQ-PCR).

Ett molekylärt svar 4,5 (MR4,5) definierades som ≥ 4,5-log reduktion i BCR-ABL-transkript eller ett förhållande på ≤ 0,00316 % på den internationella skalan (IS).
upp till 36 månader
Tid till större molekylärt svar (MMR) - CML-CP Inga tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
mätt från datumet för första doseringen tills mätkriterierna uppfylls för MMR. De deltagare som inte svarar kommer att censureras vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Den är definierad för alla behandlade deltagare.
Upp till 36 månader
Tid till större molekylärt svar (MMR) - tidigare CML-CP-deltagare från Dasatinib
Tidsram: Upp till 36 månader
mätt från datumet för första doseringen tills mätkriterierna uppfylls för MMR. De deltagare som inte svarar kommer att censureras vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Den är definierad för alla behandlade deltagare.
Upp till 36 månader
Time to Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
mätt från datumet för första doseringen tills mätkriterierna uppfylls för MMR. De deltagare som inte svarar kommer att censureras vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Den är definierad för alla behandlade deltagare.
Upp till 36 månader
Duration of Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Inga tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
kommer att beräknas för deltagare som har uppnått MMR. Det kommer att definieras som tiden från den första bedömningen där MMR dokumenteras till den första bedömningen där sjukdomsprogression (eller bekräftad förlust av MMR) dokumenteras. Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning
Upp till 36 månader
Duration of Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
kommer att beräknas för deltagare som har uppnått MMR. Det kommer att definieras som tiden från den första bedömningen där MMR dokumenteras till den första bedömningen där sjukdomsprogression (eller bekräftad förlust av MMR) dokumenteras. Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning
Upp till 36 månader
Duration of Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
kommer att beräknas för deltagare som har uppnått MMR. Det kommer att definieras som tiden från den första bedömningen där MMR dokumenteras till den första bedömningen där sjukdomsprogression (eller bekräftad förlust av MMR) dokumenteras. Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning
Upp till 36 månader
Time to Molecular Response 4.5(MR4.5) - CML-CP Inga tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
mätt från datum för första dosering tills mätkriterierna uppfylls för MR4.5. De deltagare som inte svarar kommer att censureras vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Den är definierad för alla behandlade deltagare.
Upp till 36 månader
Tid till molekylärt svar 4.5(MR4.5) - CML-CP tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
mätt från datum för första dosering tills mätkriterierna uppfylls för MR4.5. De deltagare som inte svarar kommer att censureras vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Den är definierad för alla behandlade deltagare.
Upp till 36 månader
Time to Molecular Response 4.5(MR4.5) - CML-AP-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
mätt från datum för första dosering tills mätkriterierna uppfylls för MR4.5. De deltagare som inte svarar kommer att censureras vid datumet för sin senaste molekylära bedömning. Den är definierad för alla behandlade deltagare.
Upp till 36 månader
Duration of Molecular Response 4,5 (MR4,5) - CML-CP Inga tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
kommer att beräknas för deltagare som har uppnått MR4.5. Det kommer att definieras som tiden från den första bedömningen där MR4.5 dokumenteras till den första bedömningen där sjukdomsprogression (eller bekräftad förlust av MR4.5 dokumenteras). Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning
Upp till 36 månader
Duration of Molecular Response 4.5 (MR4.5) - CML-CP Tidigare Dasatinib-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
kommer att beräknas för deltagare som har uppnått MR4.5. Det kommer att definieras som tiden från den första bedömningen där MR4.5 dokumenteras till den första bedömningen där sjukdomsprogression (eller bekräftad förlust av MR4.5 dokumenteras). Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning
Upp till 36 månader
Duration of Molecular Response 4.5 (MR4.5) - CML-AP-deltagare
Tidsram: Upp till 36 månader
kommer att beräknas för deltagare som har uppnått MR4.5. Det kommer att definieras som tiden från den första bedömningen där MR4.5 dokumenteras till den första bedömningen där sjukdomsprogression (eller bekräftad förlust av MR4.5 dokumenteras). Deltagare som varken utvecklas eller dör kommer att censureras på datumet för sin senaste molekylära bedömning
Upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 december 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

26 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2013

Första postat (UPPSKATTA)

16 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera