Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1B-onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te onderzoeken van de combinatie van dasatinib plus nivolumab bij patiënten met chronische myeloïde leukemie

4 maart 2020 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een fase 1B-dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid te onderzoeken van de combinatie dasatinib (BMS-354825) plus nivolumab (BMS-936558) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML)

Het doel van deze studie is om een ​​dosis nivolumab te vinden die veilig kan worden toegevoegd aan dasatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Local Institution
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Local Institution
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italië, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Italië, 00161
        • Local Institution
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com.

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van chronische myeloïde leukemie in chronische fase of versnelde fase:

    • Met historisch gedocumenteerde Ph+ cellen
    • ≥2 eerdere therapieën met tyrosinekinaseremmers (TKI) voor CML
    • Momenteel progressief, weerstand tegen of met een suboptimale respons op hun meest recente therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Score 0 - 1

Uitsluitingscriteria:

  • Blastfase CML
  • Bekende Abl-kinase-mutatie die resistent is tegen Dasatinib (bijv. T315I of T315A)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: alleen dasatinib
dasatinib 100 mg eenmaal daags (CP) of 140 mg eenmaal daags (AP)
Geneesmiddel: Dasatinib
Andere namen:
  • BMS-354825
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 1
Nivolumab 1 mg/kg q 2 weken + dasatinib 100 mg QD (CP) of 140 mg QD (AP)
Geneesmiddel: Dasatinib
Andere namen:
  • BMS-354825
Geneesmiddel: Nivolumab
Andere namen:
  • BMS-936558
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 2
Nivolumab 3 mg/kg q 2 weken + dasatinib 100 mg QD (CP) of 140 mg QD (AP)
Geneesmiddel: Dasatinib
Andere namen:
  • BMS-354825
Geneesmiddel: Nivolumab
Andere namen:
  • BMS-936558

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Week 3 t/m week 6

DLT zal worden bepaald op basis van de incidentie en intensiteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's). De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (hetzij gerelateerd aan één of beide middelen) die optreden tijdens de eerste 6 weken van gecombineerde behandeling met zowel dasatinib plus nivolumab (dwz week 3 tot en met 8) worden beschouwd als DLT's:

  • Graad 4 hematologische AE die > 7 dagen aanhoudt ondanks passende medische tussenkomst, behalve zoals hieronder vermeld;
  • Graad 3 of Graad 4 niet-hematologische AE ongeacht de duur;
  • Graad 2 niet-hematologische AE die > 7 dagen aanhoudt ondanks passende medische tussenkomst (uitzondering: asymptomatische laboratoriumwaarden van Graad 2 waarvoor geen medische tussenkomst nodig is);
  • Elke toxiciteit die wordt beheerst door stopzetting van nivolumab;
  • Graad ≥ 2 AE niet onder controle door medische tussenkomst en onderbreking van de behandeling met dasatinib gedurende > 28 opeenvolgende dagen vereist;
  • Graad ≥ 2 AE niet onder controle door medische interventie en waarbij 2 opeenvolgende doses nivolumab moeten worden gemist.
Week 3 t/m week 6
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Start van studiegeneesmiddel tot stopzetting van nivolumab stopdatum + 100 dagen of stopzetting van dasatinib + 30 dagen
Elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verergering van een reeds bestaande medische aandoening bij een proefpersoon die een (geneesmiddel)onderzoek heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (zoals een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksproduct.
Start van studiegeneesmiddel tot stopzetting van nivolumab stopdatum + 100 dagen of stopzetting van dasatinib + 30 dagen
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Start van het onderzoeksgeneesmiddel tot binnen 100 dagen na stopzetting van de nivolumab-dosering en 30 dagen na de dasatinib-dosering
Elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid vereist, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of een belangrijke medische gebeurtenis is. Ziekenhuisopname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resultaten.
Start van het onderzoeksgeneesmiddel tot binnen 100 dagen na stopzetting van de nivolumab-dosering en 30 dagen na de dasatinib-dosering
Incidentie van verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumtests: hematologie
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
Het aantal deelnemers met een verschuiving in laboratoriumtestresultaten van baseline naar graad 3-4 in hematologie
Tot 40 maanden
Incidentie van afwijkingen in klinische laboratoriumtests: levertesten
Tijdsspanne: Tot 40 maanden

Het aantal deelnemers met een afwijkende leverfunctietest.

Aspartaataminotransferase (AST) Alanineaminotransferase (ALAT) Bovengrens van normaal (ULN)
Tot 40 maanden
Incidentie van laboratoriumafwijkingen bij specifieke schildkliertesten
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
Vrij T3 (FT3) Vrij T4 (FT4) Ondergrens van normaal (LLN)
Tot 40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rate of Major Molecular Response (MMR): Chronische myeloïde leukemie - chronische fase (CML-CP), geen eerdere deelnemers aan Dasatinib
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De moleculaire respons werd beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).

MMR wordt gedefinieerd als ≥ 3 log-reductie in BCR-ABL-transcripten of een verhouding van ≤ 0,1% op de internationale schaal (IS).
tot 36 maanden
Rate of Major Molecular Response (MMR): chronische myeloïde leukemie - chronische fase (CML-CP), eerdere deelnemers aan dasatinib
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De moleculaire respons werd beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).

MMR wordt gedefinieerd als ≥ 3 log-reductie in BCR-ABL-transcripten of een verhouding van ≤ 0,1% op de internationale schaal (IS).
tot 36 maanden
Rate of Major Molecular Response (MMR): deelnemers aan chronische myeloïde leukemie - geavanceerde fase (CML-AP)
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De moleculaire respons werd beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).

MMR wordt gedefinieerd als ≥ 3 log-reductie in BCR-ABL-transcripten of een verhouding van ≤ 0,1% op de internationale schaal (IS).
tot 36 maanden
Rate of Molecular Response 4.5 (MR4.5): Chronische myeloïde leukemie - chronische fase (CML-CP), geen eerdere deelnemers aan Dasatinib
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De moleculaire respons werd beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).

Een moleculaire respons van 4,5 (MR4,5) werd gedefinieerd als ≥ 4,5-log reductie in BCR-ABL-transcripten of een verhouding van ≤ 0,00316% op de internationale schaal (IS).
tot 36 maanden
Rate of Molecular Response 4.5 (MR4.5): Chronische myeloïde leukemie - chronische fase (CML-CP), eerdere deelnemers aan Dasatinib
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De moleculaire respons werd beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).

Een moleculaire respons van 4,5 (MR4,5) werd gedefinieerd als ≥ 4,5-log reductie in BCR-ABL-transcripten of een verhouding van ≤ 0,00316% op de internationale schaal (IS).
tot 36 maanden
Rate of Molecular Response 4.5 (MR4.5): Deelnemers aan chronische myeloïde leukemie - gevorderde fase (CML-AP)
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De moleculaire respons werd beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).

Een moleculaire respons van 4,5 (MR4,5) werd gedefinieerd als ≥ 4,5-log reductie in BCR-ABL-transcripten of een verhouding van ≤ 0,00316% op de internationale schaal (IS).
tot 36 maanden
Tijd tot Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Geen eerdere dasatinib-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
gemeten vanaf de datum van de eerste dosering totdat voor het eerst aan de meetcriteria voor MMR wordt voldaan. De deelnemers die niet reageren, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Het is gedefinieerd voor alle behandelde deelnemers.
Tot 36 maanden
Tijd tot Major Molecular Response (MMR) - CML-CP eerdere Dasatinib-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
gemeten vanaf de datum van de eerste dosering totdat voor het eerst aan de meetcriteria voor MMR wordt voldaan. De deelnemers die niet reageren, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Het is gedefinieerd voor alle behandelde deelnemers.
Tot 36 maanden
Tijd tot Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
gemeten vanaf de datum van de eerste dosering totdat voor het eerst aan de meetcriteria voor MMR wordt voldaan. De deelnemers die niet reageren, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Het is gedefinieerd voor alle behandelde deelnemers.
Tot 36 maanden
Duur van Major Molecular Response (MMR) - CML-CP Geen eerdere Dasatinib-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
wordt berekend voor deelnemers die MMR hebben bereikt. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling waarin MMR wordt gedocumenteerd tot de eerste beoordeling waarbij ziekteprogressie (of bevestigd verlies van MMR) wordt gedocumenteerd. Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling
Tot 36 maanden
Duur van Major Molecular Response (MMR) - CML-CP eerdere Dasatinib-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
wordt berekend voor deelnemers die MMR hebben bereikt. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling waarin MMR wordt gedocumenteerd tot de eerste beoordeling waarbij ziekteprogressie (of bevestigd verlies van MMR) wordt gedocumenteerd. Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling
Tot 36 maanden
Duur van Major Molecular Response (MMR) - CML-AP-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
wordt berekend voor deelnemers die MMR hebben bereikt. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling waarin MMR wordt gedocumenteerd tot de eerste beoordeling waarbij ziekteprogressie (of bevestigd verlies van MMR) wordt gedocumenteerd. Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling
Tot 36 maanden
Tijd tot moleculaire respons 4.5 (MR4.5) - CML-CP Geen eerdere Dasatinib-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
gemeten vanaf de datum van eerste dosering totdat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor MR4.5. De deelnemers die niet reageren, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Het is gedefinieerd voor alle behandelde deelnemers.
Tot 36 maanden
Tijd tot moleculaire respons 4.5 (MR4.5) - CML-CP eerdere deelnemers aan Dasatinib
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
gemeten vanaf de datum van eerste dosering totdat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor MR4.5. De deelnemers die niet reageren, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Het is gedefinieerd voor alle behandelde deelnemers.
Tot 36 maanden
Tijd tot moleculaire respons 4.5 (MR4.5) - CML-AP-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
gemeten vanaf de datum van eerste dosering totdat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor MR4.5. De deelnemers die niet reageren, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Het is gedefinieerd voor alle behandelde deelnemers.
Tot 36 maanden
Duur van de moleculaire respons 4,5 (MR4,5) - CML-CP Geen eerdere dasatinib-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
wordt berekend voor deelnemers die MR4.5 hebben behaald. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling waarin MR4.5 wordt gedocumenteerd tot de eerste beoordeling waarbij ziekteprogressie (of bevestigd verlies van MR4.5 wordt gedocumenteerd). Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling
Tot 36 maanden
Duur van moleculaire respons 4.5 (MR4.5) - CML-CP eerdere deelnemers aan Dasatinib
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
wordt berekend voor deelnemers die MR4.5 hebben behaald. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling waarin MR4.5 wordt gedocumenteerd tot de eerste beoordeling waarbij ziekteprogressie (of bevestigd verlies van MR4.5 wordt gedocumenteerd). Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling
Tot 36 maanden
Duur van moleculaire respons 4.5 (MR4.5) - CML-AP-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
wordt berekend voor deelnemers die MR4.5 hebben behaald. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling waarin MR4.5 wordt gedocumenteerd tot de eerste beoordeling waarbij ziekteprogressie (of bevestigd verlies van MR4.5 wordt gedocumenteerd). Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 februari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

26 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

26 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren