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Eine Phase-1B-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit der Kombination von Dasatinib plus Nivolumab bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

4. März 2020 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Eine Phase-1B-Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit der Kombination Dasatinib (BMS-354825) plus Nivolumab (BMS-936558) bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Der Zweck dieser Studie ist es, eine Nivolumab-Dosis zu finden, die bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie sicher zu Dasatinib hinzugefügt werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Local Institution
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Local Institution
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Italien, 00161
        • Local Institution
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Weitere Informationen zur Teilnahme an klinischen BMS-Studien finden Sie unter www.BMSStudyConnect.com.

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase oder akzelerierten Phase:

    • Mit historisch belegten Ph+ Zellen
    • ≥2 vorherige Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)-Therapien für CML
    • Aktuell fortschreitend, Resistenz oder mit suboptimalem Ansprechen auf die letzte Therapie
  • Leistungsstatus (PS)-Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1

Ausschlusskriterien:

  • Blastenphase CML
  • Bekannte gegenüber Dasatinib resistente Abl-Kinase-Mutation (z. T315I oder T315A)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Nur Dasatinib
Dasatinib 100 mg QD (CP) oder 140 mg QD (AP)
Arzneimittel: Dasatinib
Andere Namen:
  • BMS-354825
EXPERIMENTAL: Dosisstufe 1
Nivolumab 1 mg/kg alle 2 Wochen + Dasatinib 100 mg QD (CP) oder 140 mg QD (AP)
Arzneimittel: Dasatinib
Andere Namen:
  • BMS-354825
Arzneimittel: Nivolumab
Andere Namen:
  • BMS-936558
EXPERIMENTAL: Dosisstufe 2
Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen + Dasatinib 100 mg QD (CP) oder 140 mg QD (AP)
Arzneimittel: Dasatinib
Andere Namen:
  • BMS-354825
Arzneimittel: Nivolumab
Andere Namen:
  • BMS-936558

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Woche 3 bis Woche 6

DLT wird basierend auf der Inzidenz und Intensität von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) bestimmt. Die folgenden arzneimittelbedingten UE (unabhängig davon, ob sie mit einem oder beiden Wirkstoffen in Zusammenhang stehen), die während der ersten 6 Wochen der kombinierten Behandlung mit Dasatinib plus Nivolumab (d. h. Wochen 3 bis einschließlich 8) auftreten, würden als DLT betrachtet:

  • Hämatologisches UE Grad 4, das trotz angemessener medizinischer Intervention länger als 7 Tage andauert, außer wie unten angegeben;
  • Grad 3 oder Grad 4 nichthämatologische UE unabhängig von der Dauer;
  • Nichthämatologisches UE Grad 2, das trotz angemessener medizinischer Intervention > 7 Tage andauert (Ausnahme: asymptomatische Laborwerte Grad 2, die keiner medizinischen Intervention bedürfen);
  • Jegliche Toxizität, die durch Absetzen von Nivolumab behandelt wird;
  • UE Grad ≥ 2, der nicht durch medizinische Intervention kontrolliert werden kann und eine Unterbrechung der Behandlung mit Dasatinib für > 28 aufeinanderfolgende Tage erfordert;
  • UE Grad ≥ 2, der nicht durch medizinische Intervention kontrolliert werden kann und das Ausbleiben von 2 aufeinanderfolgenden Nivolumab-Dosen erfordert.
Woche 3 bis Woche 6
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Beginn der Studienmedikation bis zum Absetzen des Nivolumab-Stoppdatums + 100 Tage oder Absetzen von Dasatinib + 30 Tage
Jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Gesundheitszustands bei einem Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein Prüfpräparat (Arzneimittel) verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (wie ein anormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung des Prüfpräparats verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Beginn der Studienmedikation bis zum Absetzen des Nivolumab-Stoppdatums + 100 Tage oder Absetzen von Dasatinib + 30 Tage
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE)
Zeitfenster: Beginn der Studienmedikation innerhalb von 100 Tagen nach Absetzen der Nivolumab-Dosierung und 30 Tage nach Dasatinib-Dosierung
Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit erfordert, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt. einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts verursacht, Ergebnisse.
Beginn der Studienmedikation innerhalb von 100 Tagen nach Absetzen der Nivolumab-Dosierung und 30 Tage nach Dasatinib-Dosierung
Häufigkeit von Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Hämatologie
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung der Labortestergebnisse vom Ausgangswert zu Grad 3-4 in Hämatologie
Bis zu 40 Monate
Häufigkeit von Anomalien in klinischen Labortests: Lebertests
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem anormalen Leberfunktionstest.

Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) Upper Limit of Normal (ULN)
Bis zu 40 Monate
Häufigkeit von Laboranomalien bei spezifischen Schilddrüsentests
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate
Freies T3 (FT3) Freies T4 (FT4) Untere Normalgrenze (LLN)
Bis zu 40 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des Major Molecular Response (MMR): Chronische myeloische Leukämie – Chronische Phase (CML-CP), keine vorherigen Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 36 Monate

Die molekulare Reaktion wurde anhand der BCR-ABL-Transkriptspiegelmessung durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) bewertet.

MMR ist definiert als ≥ 3-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte oder ein Verhältnis von ≤ 0,1 % auf der Internationalen Skala (IS).
bis zu 36 Monate
Rate des Major Molecular Response (MMR): Chronische myeloische Leukämie – Chronische Phase (CML-CP), vorherige Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 36 Monate

Die molekulare Reaktion wurde anhand der BCR-ABL-Transkriptspiegelmessung durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) bewertet.

MMR ist definiert als ≥ 3-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte oder ein Verhältnis von ≤ 0,1 % auf der Internationalen Skala (IS).
bis zu 36 Monate
Rate des Major Molecular Response (MMR): Chronische myeloische Leukämie – Fortgeschrittene Phase (CML-AP) Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 36 Monate

Die molekulare Reaktion wurde anhand der BCR-ABL-Transkriptspiegelmessung durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) bewertet.

MMR ist definiert als ≥ 3-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte oder ein Verhältnis von ≤ 0,1 % auf der Internationalen Skala (IS).
bis zu 36 Monate
Molekulare Ansprechrate 4,5 (MR4,5): Chronische myeloische Leukämie – Chronische Phase (CML-CP), keine früheren Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 36 Monate

Die molekulare Reaktion wurde anhand der BCR-ABL-Transkriptspiegelmessung durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) bewertet.

Ein molekulares Ansprechen von 4,5 (MR4,5) wurde definiert als ≥ 4,5-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte oder ein Verhältnis von ≤ 0,00316 % auf der Internationalen Skala (IS).
bis zu 36 Monate
Molekulare Ansprechrate 4,5 (MR4,5): Chronische myeloische Leukämie – Chronische Phase (CML-CP), frühere Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 36 Monate

Die molekulare Reaktion wurde anhand der BCR-ABL-Transkriptspiegelmessung durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) bewertet.

Ein molekulares Ansprechen von 4,5 (MR4,5) wurde definiert als ≥ 4,5-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte oder ein Verhältnis von ≤ 0,00316 % auf der Internationalen Skala (IS).
bis zu 36 Monate
Molekulare Ansprechrate 4,5 (MR4,5): Teilnehmer an chronischer myeloischer Leukämie – fortgeschrittene Phase (CML-AP).
Zeitfenster: bis zu 36 Monate

Die molekulare Reaktion wurde anhand der BCR-ABL-Transkriptspiegelmessung durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) bewertet.

Ein molekulares Ansprechen von 4,5 (MR4,5) wurde definiert als ≥ 4,5-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte oder ein Verhältnis von ≤ 0,00316 % auf der Internationalen Skala (IS).
bis zu 36 Monate
Time to Major Molecular Response (MMR) – CML-CP Keine früheren Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
gemessen ab dem Datum der ersten Verabreichung bis zum erstmaligen Erreichen der Messkriterien für MMR. Die Teilnehmer, die nicht antworten, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert. Es wird für alle behandelten Teilnehmer definiert.
Bis zu 36 Monate
Time to Major Molecular Response (MMR) – CML-CP vorherige Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
gemessen ab dem Datum der ersten Verabreichung bis zum erstmaligen Erreichen der Messkriterien für MMR. Die Teilnehmer, die nicht antworten, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert. Es wird für alle behandelten Teilnehmer definiert.
Bis zu 36 Monate
Time to Major Molecular Response (MMR) – CML-AP-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
gemessen ab dem Datum der ersten Verabreichung bis zum erstmaligen Erreichen der Messkriterien für MMR. Die Teilnehmer, die nicht antworten, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert. Es wird für alle behandelten Teilnehmer definiert.
Bis zu 36 Monate
Dauer des Major Molecular Response (MMR) – CML-CP Keine früheren Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
wird für Teilnehmer berechnet, die MMR erreicht haben. Sie wird definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung, bei der die MMR dokumentiert wird, bis zur ersten Beurteilung, bei der das Fortschreiten der Krankheit (oder der bestätigte Verlust der MMR) dokumentiert wird. Teilnehmer, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert
Bis zu 36 Monate
Dauer des Major Molecular Response (MMR) – CML-CP vorherige Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
wird für Teilnehmer berechnet, die MMR erreicht haben. Sie wird definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung, bei der die MMR dokumentiert wird, bis zur ersten Beurteilung, bei der das Fortschreiten der Krankheit (oder der bestätigte Verlust der MMR) dokumentiert wird. Teilnehmer, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert
Bis zu 36 Monate
Dauer der Major Molecular Response (MMR) – CML-AP-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
wird für Teilnehmer berechnet, die MMR erreicht haben. Sie wird definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung, bei der die MMR dokumentiert wird, bis zur ersten Beurteilung, bei der das Fortschreiten der Krankheit (oder der bestätigte Verlust der MMR) dokumentiert wird. Teilnehmer, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum molekularen Ansprechen 4,5 (MR4,5) – CML-CP Keine früheren Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
gemessen ab dem Datum der ersten Dosierung bis die Messkriterien erstmals für MR4.5 erfüllt sind. Die Teilnehmer, die nicht antworten, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert. Es wird für alle behandelten Teilnehmer definiert.
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum molekularen Ansprechen 4,5 (MR4,5) – CML-CP-vorherige Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
gemessen ab dem Datum der ersten Dosierung bis die Messkriterien erstmals für MR4.5 erfüllt sind. Die Teilnehmer, die nicht antworten, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert. Es wird für alle behandelten Teilnehmer definiert.
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum molekularen Ansprechen 4,5 (MR4,5) – CML-AP-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
gemessen ab dem Datum der ersten Dosierung bis die Messkriterien erstmals für MR4.5 erfüllt sind. Die Teilnehmer, die nicht antworten, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert. Es wird für alle behandelten Teilnehmer definiert.
Bis zu 36 Monate
Dauer des molekularen Ansprechens 4,5 (MR4,5) – CML-CP Keine früheren Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
wird für Teilnehmer berechnet, die MR4.5 erreicht haben. Sie wird definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung, bei der MR4.5 dokumentiert wird, bis zur ersten Beurteilung, bei der ein Fortschreiten der Krankheit (oder ein bestätigter Verlust von MR4.5 dokumentiert wird. Teilnehmer, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert
Bis zu 36 Monate
Dauer des molekularen Ansprechens 4,5 (MR4,5) – CML-CP vorherige Dasatinib-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
wird für Teilnehmer berechnet, die MR4.5 erreicht haben. Sie wird definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung, bei der MR4.5 dokumentiert wird, bis zur ersten Beurteilung, bei der ein Fortschreiten der Krankheit (oder ein bestätigter Verlust von MR4.5 dokumentiert wird. Teilnehmer, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert
Bis zu 36 Monate
Dauer des molekularen Ansprechens 4,5 (MR4,5) – CML-AP-Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
wird für Teilnehmer berechnet, die MR4.5 erreicht haben. Sie wird definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung, bei der MR4.5 dokumentiert wird, bis zur ersten Beurteilung, bei der ein Fortschreiten der Krankheit (oder ein bestätigter Verlust von MR4.5 dokumentiert wird. Teilnehmer, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten molekularen Bewertung zensiert
Bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

7. Februar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

26. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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