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一项研究达沙替尼联合纳武单抗治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性和初步疗效的 1B 期研究

2020年3月4日 更新者：Bristol-Myers Squibb

一项 1B 期剂量递增研究，旨在调查达沙替尼 (BMS-354825) 联合纳武单抗 (BMS-936558) 在慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中的安全性、耐受性和初步疗效

本研究的目的是找到一种剂量的 Nivolumab 可以安全地添加到达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn、德国、53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden、德国、01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Local Institution
      • Orbassano、意大利、10043
        • Local Institution
      • Roma、意大利、00161
        • Local Institution
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
        • Local Institution
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Local Institution
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28047
        • Local Institution
      • Valencia、西班牙、46010
        • Local Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com。

纳入标准：

  • 慢性期或加速期慢性粒细胞白血病的确诊：

    • 具有历史记录的 Ph+ 细胞
    • ≥2 种既往 CML 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法
    • 目前进展，对他们最近的治疗有抵抗力或反应不佳
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分 0 - 1

排除标准：

  • 急变期 CML
  • 已知对达沙替尼耐药的 Abl 激酶突变（例如 T315I 或 T315A）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：仅达沙替尼
达沙替尼 100 mg QD(CP) 或 140 mg QD (AP)
药品：达沙替尼
其他名称：
  • BMS-354825
实验性的：剂量水平 1
Nivolumab 1 mg/kg 每 2 周一次 + 达沙替尼 100 mg QD (CP) 或 140 mg QD (AP)
药品：达沙替尼
其他名称：
  • BMS-354825
药品：纳武单抗
其他名称：
  • BMS-936558
实验性的：剂量水平 2
Nivolumab 3 mg/kg 每 2 周一次 + 达沙替尼 100 mg QD (CP) 或 140 mg QD (AP)
药品：达沙替尼
其他名称：
  • BMS-354825
药品：纳武单抗
其他名称：
  • BMS-936558

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 3 周至第 6 周

DLT 将根据药物相关不良事件 (AE) 的发生率和强度来确定。 在达沙替尼加纳武单抗联合治疗的前 6 周（即第 3 至 8 周，包括在内）期间发生的以下药物相关 AE（无论与一种或两种药物相关）将被视为 DLT：

  • 尽管有适当的医疗干预，4 级血液学 AE 持续 > 7 天，但下述情况除外；
  • 3 级或 4 级非血液学 AE，无论持续时间如何；
  • 尽管有适当的医疗干预，2 级非血液学 AE 持续 > 7 天（例外：不需要医疗干预的 2 级无症状实验室值）；
  • 通过停用 nivolumab 控制的任何毒性；
  • ≥ 2 级 AE 不受医疗干预控制且需要中断达沙替尼治疗连续 > 28 天；
  • ≥ 2 级 AE 不受医疗干预控制，需要连续 2 次 nivolumab 给药。
第 3 周至第 6 周
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：开始研究药物至停用 nivolumab 停止日期 + 100 天或停用达沙替尼 + 30 天
临床研究受试者服用研究（药物）产品时出现的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与研究产品的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究产品相关。
开始研究药物至停用 nivolumab 停止日期 + 100 天或停用达沙替尼 + 30 天
严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：在停止纳武单抗给药后 100 天内和达沙替尼给药后 30 天内开始研究药物
任何剂量的任何不良医疗事件：导致死亡，危及生命，需要持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或重要的医疗事件。需要住院治疗或导致现有住院时间延长，结果。
在停止纳武单抗给药后 100 天内和达沙替尼给药后 30 天内开始研究药物
临床实验室测试基线变化的发生率：血液学
大体时间：长达 40 个月
实验室测试结果从基线转变为血液学 3-4 级的参与者人数
长达 40 个月
临床实验室检查异常的发生率：肝脏检查
大体时间：长达 40 个月

肝功能检查异常的参与者人数。

天冬氨酸转氨酶 (AST) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常上限 (ULN)
长达 40 个月
特定甲状腺检查中实验室异常的发生率
大体时间：长达 40 个月
游离 T3 (FT3) 游离 T4 (FT4) 正常下限 (LLN)
长达 40 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要分子反应率 (MMR)：慢性粒细胞白血病 - 慢性期 (CML-CP)，之前没有达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月

使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 测量 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。

MMR 定义为 BCR-ABL 转录物减少 ≥ 3 个对数或国际量表 (IS) 的比率 ≤ 0.1%。
长达 36 个月
主要分子反应率 (MMR)：慢性粒细胞白血病 - 慢性期 (CML-CP)，之前的达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月

使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 测量 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。

MMR 定义为 BCR-ABL 转录物减少 ≥ 3 个对数或国际量表 (IS) 的比率 ≤ 0.1%。
长达 36 个月
主要分子反应率 (MMR)：慢性粒细胞白血病 - 晚期 (CML-AP) 参与者
大体时间：长达 36 个月

使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 测量 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。

MMR 定义为 BCR-ABL 转录物减少 ≥ 3 个对数或国际量表 (IS) 的比率 ≤ 0.1%。
长达 36 个月
分子反应率 4.5 (MR4.5)：慢性粒细胞白血病 - 慢性期 (CML-CP)，之前没有达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月

使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 测量 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。

分子反应 4.5 (MR4.5) 定义为 BCR-ABL 转录本减少 ≥ 4.5-log 或国际量表 (IS) 的比率≤​​ 0.00316%。
长达 36 个月
分子反应率 4.5 (MR4.5)：慢性粒细胞白血病 - 慢性期 (CML-CP)，既往达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月

使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 测量 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。

分子反应 4.5 (MR4.5) 定义为 BCR-ABL 转录本减少 ≥ 4.5-log 或国际量表 (IS) 的比率≤​​ 0.00316%。
长达 36 个月
分子反应率 4.5 (MR4.5)：慢性粒细胞白血病 - 晚期 (CML-AP) 参与者
大体时间：长达 36 个月

使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 测量 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。

分子反应 4.5 (MR4.5) 定义为 BCR-ABL 转录本减少 ≥ 4.5-log 或国际量表 (IS) 的比率≤​​ 0.00316%。
长达 36 个月
主要分子反应时间 (MMR) - CML-CP 之前没有达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
从第一次给药之日开始测量，直到首次满足 MMR 的测量标准。 没有回应的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 它是为所有接受治疗的参与者定义的。
长达 36 个月
达到主要分子反应 (MMR) 的时间 - CML-CP 之前的达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
从第一次给药之日开始测量，直到首次满足 MMR 的测量标准。 没有回应的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 它是为所有接受治疗的参与者定义的。
长达 36 个月
主要分子反应时间 (MMR) - CML-AP 参与者
大体时间：长达 36 个月
从第一次给药之日开始测量，直到首次满足 MMR 的测量标准。 没有回应的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 它是为所有接受治疗的参与者定义的。
长达 36 个月
主要分子反应 (MMR) 的持续时间 - CML-CP 之前没有达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
将为达到 MMR 的参与者计算。 它将定义为从记录 MMR 的第一次评估到记录疾病进展（或确认的 MMR 丧失）的第一次评估之间的时间。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查
长达 36 个月
主要分子反应 (MMR) 的持续时间 - CML-CP 之前的达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
将为达到 MMR 的参与者计算。 它将定义为从记录 MMR 的第一次评估到记录疾病进展（或确认的 MMR 丧失）的第一次评估之间的时间。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查
长达 36 个月
主要分子反应 (MMR) 的持续时间 - CML-AP 参与者
大体时间：长达 36 个月
将为达到 MMR 的参与者计算。 它将定义为从记录 MMR 的第一次评估到记录疾病进展（或确认的 MMR 丧失）的第一次评估之间的时间。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查
长达 36 个月
分子反应时间 4.5(MR4.5) - CML-CP 之前没有达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
从第一次给药之日起测量，直到第一次满足 MR4.5 的测量标准。 没有回应的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 它是为所有接受治疗的参与者定义的。
长达 36 个月
分子反应时间 4.5(MR4.5) - CML-CP 之前的达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
从第一次给药之日起测量，直到第一次满足 MR4.5 的测量标准。 没有回应的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 它是为所有接受治疗的参与者定义的。
长达 36 个月
分子反应时间 4.5(MR4.5) - CML-AP 参与者
大体时间：长达 36 个月
从第一次给药之日起测量，直到第一次满足 MR4.5 的测量标准。 没有回应的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 它是为所有接受治疗的参与者定义的。
长达 36 个月
分子反应持续时间 4.5 (MR4.5) - CML-CP 之前没有达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
将为达到 MR4.5 的参与者计算。 它将被定义为从记录 MR4.5 的第一次评估到疾病进展（或记录的 MR4.5 确认消失）的第一次评估的时间。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查
长达 36 个月
分子反应持续时间 4.5 (MR4.5) - CML-CP 之前的达沙替尼参与者
大体时间：长达 36 个月
将为达到 MR4.5 的参与者计算。 它将被定义为从记录 MR4.5 的第一次评估到疾病进展（或记录的 MR4.5 确认消失）的第一次评估的时间。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查
长达 36 个月
分子反应持续时间 4.5 (MR4.5) - CML-AP 参与者
大体时间：长达 36 个月
将为达到 MR4.5 的参与者计算。 它将被定义为从记录 MR4.5 的第一次评估到疾病进展（或记录的 MR4.5 确认消失）的第一次评估的时间。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查
长达 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月7日

初级完成 (实际的)

2018年12月26日

研究完成 (实际的)

2018年12月26日

研究注册日期

首次提交

2013年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月10日

首次发布 (估计)

2013年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月4日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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