Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1B по изучению безопасности и предварительной эффективности комбинации дазатиниб + ниволумаб у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом

4 марта 2020 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Исследование повышения дозы фазы 1B для изучения безопасности, переносимости и предварительной эффективности комбинации дазатиниб (BMS-354825) и ниволумаб (BMS-936558) у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)

Целью данного исследования является поиск дозы ниволумаба, которую можно безопасно добавлять к дазатинибу у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Local Institution
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Campus Virchow Klinikum Der Charite
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Universitaetsklinik Frankfurt
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28047
        • Local Institution
      • Valencia, Испания, 46010
        • Local Institution
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Local Institution
      • Roma, Италия, 00161
        • Local Institution
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre-VG Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз хронического миелоидного лейкоза в хронической или ускоренной фазе:

    • С исторически задокументированными Ph+ клетками
    • ≥2 предыдущих курсов лечения ХМЛ ингибиторами тирозинкиназы (ИТК)
    • Прогрессирование в настоящее время, резистентность или субоптимальный ответ на последнюю терапию
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) Оценка 0–1

Критерий исключения:

  • Взрывная фаза ХМЛ
  • Известная мутация Abl-киназы, устойчивая к дазатинибу (например, Т315И или Т315А)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Только дазатиниб
дазатиниб 100 мг QD (CP) или 140 мг QD (AP)
Лекарство: Дазатиниб
Другие имена:
  • БМС-354825
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 1
Ниволумаб 1 мг/кг каждые 2 недели + дазатиниб 100 мг 1 раз в сутки (КП) или 140 мг 1 раз в сутки (АП)
Лекарство: Дазатиниб
Другие имена:
  • БМС-354825
Лекарство: Ниволумаб
Другие имена:
  • БМС-936558
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 2
Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели + дазатиниб 100 мг QD (CP) или 140 мг QD (AP)
Лекарство: Дазатиниб
Другие имена:
  • БМС-354825
Лекарство: Ниволумаб
Другие имена:
  • БМС-936558

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 3 по 6 неделю

DLT будет определяться на основе частоты и интенсивности нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом лекарств. Следующие НЯ, связанные с лекарственным средством (независимо от того, связаны ли они с одним или обоими агентами), возникающие в течение первых 6 недель комбинированного лечения дазатинибом и ниволумабом (т. е. с 3 по 8 недели включительно), будут считаться DLT:

  • Гематологические НЯ 4-й степени продолжительностью > 7 дней, несмотря на соответствующее медицинское вмешательство, за исключением случаев, указанных ниже;
  • Негематологические НЯ 3 или 4 степени независимо от продолжительности;
  • Негематологические НЯ 2-й степени продолжительностью > 7 дней, несмотря на соответствующее медицинское вмешательство (исключение: бессимптомные лабораторные показатели 2-й степени, не требующие медицинского вмешательства);
  • Любая токсичность устраняется прекращением приема ниволумаба;
  • НЯ ≥ 2 степени, не контролируемое медицинским вмешательством и требующее прерывания лечения дазатинибом на > 28 дней подряд;
  • НЯ ≥ 2 степени, не контролируемое медицинским вмешательством и требующее пропуска 2 последовательных доз ниволумаба.
С 3 по 6 неделю
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема ниволумаба + 100 дней или прекращения приема дазатиниба + 30 дней
Любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у субъекта клинического исследования, которому вводили исследуемый (лекарственный) продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, отклонением от нормы лабораторных данных), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым продуктом.
От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема ниволумаба + 100 дней или прекращения приема дазатиниба + 30 дней
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Начало приема исследуемого препарата в течение 100 дней после прекращения приема ниволумаба и 30 дней после приема дазатиниба
Любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или представляет собой важное медицинское событие. Требует госпитализации в стационаре или вызывает продление существующей госпитализации, Результаты.
Начало приема исследуемого препарата в течение 100 дней после прекращения приема ниволумаба и 30 дней после приема дазатиниба
Частота изменений по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных тестах: гематология
Временное ограничение: До 40 месяцев
Количество участников со сдвигом результатов лабораторных исследований от исходного уровня до 3-4 степени по гематологии
До 40 месяцев
Частота отклонений в клинических лабораторных тестах: печеночные тесты
Временное ограничение: До 40 месяцев

Количество участников с аномальным тестом функции печени.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Верхняя граница нормы (ВГН)
До 40 месяцев
Частота лабораторных отклонений в специфических тестах щитовидной железы
Временное ограничение: До 40 месяцев
Свободный T3 (FT3) Свободный T4 (FT4) Нижняя граница нормы (LLN)
До 40 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость основного молекулярного ответа (MMR): хронический миелогенный лейкоз - хроническая фаза (CML-CP), ранее не принимали дазатиниб
Временное ограничение: до 36 месяцев

Молекулярный ответ оценивали с помощью измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).

MMR определяется как ≥ 3-логарифмическое снижение транскриптов BCR-ABL или соотношение ≤ 0,1% по международной шкале (IS).
до 36 месяцев
Скорость основного молекулярного ответа (MMR): хронический миелогенный лейкоз - хроническая фаза (CML-CP), участники, ранее принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: до 36 месяцев

Молекулярный ответ оценивали с помощью измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).

MMR определяется как ≥ 3-логарифмическое снижение транскриптов BCR-ABL или соотношение ≤ 0,1% по международной шкале (IS).
до 36 месяцев
Скорость основного молекулярного ответа (MMR): хронический миелогенный лейкоз - участники продвинутой фазы (CML-AP)
Временное ограничение: до 36 месяцев

Молекулярный ответ оценивали с помощью измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).

MMR определяется как ≥ 3-логарифмическое снижение транскриптов BCR-ABL или соотношение ≤ 0,1% по международной шкале (IS).
до 36 месяцев
Скорость молекулярного ответа 4,5 (MR4.5): хронический миелогенный лейкоз - хроническая фаза (CML-CP), без участия дазатиниба в анамнезе
Временное ограничение: до 36 месяцев

Молекулярный ответ оценивали с помощью измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).

Молекулярный ответ 4,5 (MR4,5) был определен как ≥ 4,5-логарифмическое снижение транскриптов BCR-ABL или отношение ≤ 0,00316% по международной шкале (IS).
до 36 месяцев
Скорость молекулярного ответа 4,5 (MR4.5): Хронический миелогенный лейкоз - хроническая фаза (CML-CP), участники, ранее принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: до 36 месяцев

Молекулярный ответ оценивали с помощью измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).

Молекулярный ответ 4,5 (MR4,5) был определен как ≥ 4,5-логарифмическое снижение транскриптов BCR-ABL или отношение ≤ 0,00316% по международной шкале (IS).
до 36 месяцев
Скорость молекулярного ответа 4,5 (MR4.5): Хронический миелогенный лейкоз - Участники продвинутой фазы (CML-AP)
Временное ограничение: до 36 месяцев

Молекулярный ответ оценивали с помощью измерения уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).

Молекулярный ответ 4,5 (MR4,5) был определен как ≥ 4,5-логарифмическое снижение транскриптов BCR-ABL или отношение ≤ 0,00316% по международной шкале (IS).
до 36 месяцев
Время до основного молекулярного ответа (MMR) — CML-CP, ранее не принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
измеряется с даты первого приема до тех пор, пока не будут впервые соблюдены критерии измерения для MMR. Участники, которые не ответят, будут подвергнуты цензуре в день их последней молекулярной оценки. Он определен для всех пролеченных участников.
До 36 месяцев
Время до основного молекулярного ответа (MMR) — участники CML-CP, ранее принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
измеряется с даты первого приема до тех пор, пока не будут впервые соблюдены критерии измерения для MMR. Участники, которые не ответят, будут подвергнуты цензуре в день их последней молекулярной оценки. Он определен для всех пролеченных участников.
До 36 месяцев
Время до крупного молекулярного ответа (MMR) — участники CML-AP
Временное ограничение: До 36 месяцев
измеряется с даты первого приема до тех пор, пока не будут впервые соблюдены критерии измерения для MMR. Участники, которые не ответят, будут подвергнуты цензуре в день их последней молекулярной оценки. Он определен для всех пролеченных участников.
До 36 месяцев
Продолжительность основного молекулярного ответа (MMR) — CML-CP, ранее не принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
будет рассчитываться для участников, достигших MMR. Он будет определяться как время от первой оценки, при которой задокументировано MMR, до первой оценки, при которой задокументировано прогрессирование заболевания (или подтвержденная потеря MMR). Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
До 36 месяцев
Продолжительность основного молекулярного ответа (MMR) — участники CML-CP, ранее принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
будет рассчитываться для участников, достигших MMR. Он будет определяться как время от первой оценки, при которой задокументировано MMR, до первой оценки, при которой задокументировано прогрессирование заболевания (или подтвержденная потеря MMR). Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
До 36 месяцев
Продолжительность основного молекулярного ответа (MMR) - участники CML-AP
Временное ограничение: До 36 месяцев
будет рассчитываться для участников, достигших MMR. Он будет определяться как время от первой оценки, при которой задокументировано MMR, до первой оценки, при которой задокументировано прогрессирование заболевания (или подтвержденная потеря MMR). Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
До 36 месяцев
Время до молекулярного ответа 4,5 (MR4,5) — CML-CP, ранее не принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
измеряется с даты первого приема до тех пор, пока не будут впервые выполнены критерии измерения для MR4.5. Участники, которые не ответят, будут подвергнуты цензуре в день их последней молекулярной оценки. Он определен для всех пролеченных участников.
До 36 месяцев
Время до молекулярного ответа 4,5 (MR4,5) — участники CML-CP, ранее принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
измеряется с даты первого приема до тех пор, пока не будут впервые выполнены критерии измерения для MR4.5. Участники, которые не ответят, будут подвергнуты цензуре в день их последней молекулярной оценки. Он определен для всех пролеченных участников.
До 36 месяцев
Время до молекулярного ответа 4.5 (MR4.5) — участники CML-AP
Временное ограничение: До 36 месяцев
измеряется с даты первого приема до тех пор, пока не будут впервые выполнены критерии измерения для MR4.5. Участники, которые не ответят, будут подвергнуты цензуре в день их последней молекулярной оценки. Он определен для всех пролеченных участников.
До 36 месяцев
Продолжительность молекулярного ответа 4,5 (MR4,5) — CML-CP, ранее не принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
будет рассчитываться для участников, достигших MR4.5. Он будет определяться как время от первой оценки, при которой задокументирован MR4.5, до первой оценки, при которой задокументировано прогрессирование заболевания (или подтвержденная потеря MR4.5. Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
До 36 месяцев
Продолжительность молекулярного ответа 4,5 (MR4,5) — участники CML-CP, ранее принимавшие дазатиниб
Временное ограничение: До 36 месяцев
будет рассчитываться для участников, достигших MR4.5. Он будет определяться как время от первой оценки, при которой задокументирован MR4.5, до первой оценки, при которой задокументировано прогрессирование заболевания (или подтвержденная потеря MR4.5. Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
До 36 месяцев
Продолжительность молекулярного ответа 4,5 (MR4,5) — участники CML-AP
Временное ограничение: До 36 месяцев
будет рассчитываться для участников, достигших MR4.5. Он будет определяться как время от первой оценки, при которой задокументирован MR4.5, до первой оценки, при которой задокументировано прогрессирование заболевания (или подтвержденная потеря MR4.5. Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре в день их последней молекулярной оценки.
До 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA180-373
  • 2013-002156-33 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться