非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者におけるアテゾリズマブとエルロチニブまたはアレクチニブの併用に関する第1b相試験
2020年4月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
進行非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブまたはアレクチニブと併用投与されたアテゾリズマブ（抗 PD-L1 抗体）の安全性と薬理に関する第 1b 相試験
この非盲検の多施設研究では、NSCLC の参加者を対象に、経口エルロチニブまたはアレクチニブと組み合わせたアテゾリズマブの静脈内 (IV) 投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
この調査には 2 つの段階があります。 エルロチニブ群では、安全性評価段階にある上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）未治療の進行性（切除不能）NSCLCの参加者と、以前に治療を受けていないEGFRの参加者に併用療法が行われます。拡大期にある変異陽性進行NSCLC（ステージ2）。 アレクチニブ群では、安全性評価段階と拡大段階 (段階 1 および 2) の両方で、未治療の未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 陽性の進行 NSCLC の参加者に組み合わせが投与されます。
ステージ 1 では、エルロチニブは 1 日 1 回 (QD) 150 ミリグラム (mg) の開始用量で経口 (PO) で投与され、アレクチニブの開始用量は 600 mg を 1 日 2 回 (BID) で、サイクル中の 28 日間連続します。 1およびその後の各サイクルの1日目から21日目まで。 アテゾリズマブの開始用量は 1200 mg で、サイクル 1 の 8 日目から 3 週間ごと (q3W) に投与されます。 併用療法の開始レジメンが許容されない場合は、エルロチニブとアテゾリズマブ、またはアレクチニブとアテゾリズマブの代替用量および/またはスケジュールをテストして、その併用療法の潜在的な推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することができます。 ステージ 2 では、各併用療法の潜在的な RP2D とスケジュールが拡張コホートで調査されます。
どちらの段階でも、サイクル1を超えて治療を継続するかどうかは、治療する治験責任医師の裁量に委ねられます。 研究治療は、疾患の進行または許容できない毒性を経験した参加者、研究プロトコルに準拠していない参加者、または彼らの意見または研究者の意見で研究治療の恩恵を受けていない参加者では中止されます。 ただし、許容できない毒性がない場合は、二次治療以上の NSCLC の参加者で、X 線検査による疾患の進行時にアテゾリズマブをまだ投与されている場合は、研究治療の継続が許可される場合があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Inst
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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Madrid、スペイン、28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Shatin、香港、123456
- The Chinese University of Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行または転移性NSCLC。
- エルロチニブを投与されているステージ 1 (安全性評価) の参加者: 前治療の数に制限はありません (EGFR TKI を除く)。
- エルロチニブを投与されているステージ 2 (拡張) の参加者: i) EGFR 遺伝子に感作変異があり、ii) 生検および PD バイオマーカー分析のための治療前、治療中、治療後の腫瘍組織サンプルの収集に同意する。
- -ステージ1またはステージ2のいずれかでアレクチニブを受けている参加者：食品医薬品局（FDA）によって評価されたALK陽性である必要があります承認されたテストであり、進行NSCLCの以前の治療を受けてはなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 少なくとも12週間の平均余命。
- -RECISTバージョン1.1（v1.1）で定義されている測定可能な疾患。
- -適切な血液学的機能および末端器官機能。
- -非常に効果的な避妊薬の使用（プロトコルで定義）およびアテゾリズマブの最終投与後5か月まで、およびアレクチニブの最終投与後3か月間またはエルロチニブの最終投与後2週間のいずれか長い方;男性は、この同じ時期に精子提供を控えなければなりません。 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- プロトコル仕様を満たすアーカイブ腫瘍組織標本または参加者には、適切な組織サンプルを取得するための治療前生検のオプションが提供されます。
除外基準:
- -エルロチニブグループを受け取っている参加者の場合：EGFR変異体を標的とするTKIによる前治療
- -最初の投与から3週間以内の化学療法またはホルモン療法（ホルモン補充療法または経口避妊薬を除く）を含む承認された抗がん療法。
- -他の試験薬による治療、または登録から28日以内の別の臨床試験への参加。
- -既知の症候性中枢神経系（CNS）転移。 治療済みまたは未治療の無症候性 CNS 転移の病歴を持つ参加者は、対象となる場合があります。
- 軟髄膜疾患。
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み。
- -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水は、少なくとも月に1回のドレナージを必要とします。
- ビスフォスフォネート療法またはデノスマブを必要とする高レベルのカルシウム。
- -登録前5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く上皮内癌）。
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の反応の病歴。
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症。
- 自己免疫疾患の病歴。
- -以前に骨髄または固形臓器移植を受けた参加者。
- -肺の炎症または疾患の病歴。
- 血清アルブミンが 2.5 グラム/デシリットル (g/dL) 未満 (<)。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- 肝疾患。
- 現在または活動中の結核、B型肝炎、またはC型肝炎。
- B型肝炎ウイルス（HBV）感染を過去または解決した参加者が対象です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCVリボキシ核酸（RNA）が陰性である場合にのみ適格です。
- 初回投与前2週間以内の感染症の徴候または症状。
- -最初の投与前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました。
- 重大な心血管疾患。
- -最初の投与前の28日以内または研究中の診断以外の主要な外科的処置。
- -最初の投与前または研究中の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与。
- -参加者の参加を合理的に妨げる可能性のあるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。
- -エルロチニブまたはアレクチニブ、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 重大な眼科的異常。 研究中のコンタクトレンズの使用は推奨されません。
- -アレクチニブを受けている参加者の場合：ベースラインのフリデリシア補正QT間隔（QTcF）が470ミリ秒（ms）を超える（>）または症候性徐脈。
- -CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療。
- -最初の投与前の6週間または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身性免疫刺激剤による治療。
- -最初の投与前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療（吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイドは許可されています）。
- 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回パルス投与を受けた参加者は、メディカルモニターによる議論と承認の後、研究に適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ1：アレクチニブとアテゾリズマブ
ステージ 1 では、アテゾリズマブの開始用量は、サイクル 1 の 8 日目とその後の各サイクルの 1 日目 (21 日サイクル) に 1200 mg IV q3w で投与され、アレクチニブは開始用量 600 mg PO BID で 28 連続サイクル 1 中およびその後の各サイクルの 1 ～ 21 日目。最大耐用量（MTD）を超えない限り。
この組み合わせは、ALK陽性、局所進行性または転移性NSCLCの未治療の参加者に投与されます。
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参加者は、サイクル 1 中の 28 日間連続して 600 mg PO アレクチニブ BID を受け取り、その後の各サイクルの 1 ～ 21 日目 (サイクル 2 以降の 21 日サイクル) にステージ 1 で、RP2D PO BID をステージ 2 で受け取ります。
他の名前：
参加者は、サイクル1の8日目と、その後のステージ1およびステージ2の各サイクルの1日目に、1200 mgのアテゾリズマブIV注入q3wを受け取ります。
他の名前：
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実験的：ステージ 1: エルロチニブとアテゾリズマブ
ステージ 1 では、アテゾリズマブの開始用量は、サイクル 1 の 8 日目とその後の各サイクルの 1 日目 (21 日サイクル) に 1200 mg IV q3w で投与され、エルロチニブは 150 mg PO QD の開始用量で 28 日間サイクル 1 中の連続した日と、その後の各サイクルの 1 ～ 21 日目。 MTD を超えない限り。
この組み合わせは、EGFR TKI治療未経験、局所進行性または転移性NSCLCの参加者に投与されます。
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参加者は、サイクル1の8日目と、その後のステージ1およびステージ2の各サイクルの1日目に、1200 mgのアテゾリズマブIV注入q3wを受け取ります。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 中の 28 日間連続して 150 mg のエルロチニブ PO QD を受け取り、その後、ステージ 1 (サイクル 2 以降の 21 日サイクル) では各サイクルの 1 日目から 21 日目に、RP2D PO QD をステージ 2 で受け取ります。
他の名前：
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実験的：ステージ 2: アレクチニブとアテゾリズマブ
ステージ 2 では、参加者は、ステージ 1 で確立された併用療法の MTD または最大許容用量 (MAD) に基づいて RP2D を受けました。ALK 陽性、局所進行性または転移性 NSCLC の未治療の参加者が含まれます。
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参加者は、サイクル 1 中の 28 日間連続して 600 mg PO アレクチニブ BID を受け取り、その後の各サイクルの 1 ～ 21 日目 (サイクル 2 以降の 21 日サイクル) にステージ 1 で、RP2D PO BID をステージ 2 で受け取ります。
他の名前：
参加者は、サイクル1の8日目と、その後のステージ1およびステージ2の各サイクルの1日目に、1200 mgのアテゾリズマブIV注入q3wを受け取ります。
他の名前：
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実験的：ステージ 2: エルロチニブとアテゾリズマブ
ステージ 2 では、参加者はステージ 1 で確立された併用療法の MTD または MAD に基づいて RP2D を受け取りました。以前に未治療（または EGFR TKI ではない 1 つの以前の治療）、EGFR 変異陽性、局所進行性または転移性 NSCLC参加者が含まれます。
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参加者は、サイクル1の8日目と、その後のステージ1およびステージ2の各サイクルの1日目に、1200 mgのアテゾリズマブIV注入q3wを受け取ります。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 中の 28 日間連続して 150 mg のエルロチニブ PO QD を受け取り、その後、ステージ 1 (サイクル 2 以降の 21 日サイクル) では各サイクルの 1 日目から 21 日目に、RP2D PO QD をステージ 2 で受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：28日
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28日
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アテゾリズマブとエルロチニブの第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：28日
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28日
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アテゾリズマブとアレクチニブの推奨 RP2D
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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必要に応じて、アレクチニブおよび主要代謝物の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目の投与前 (0 時間) (サイクル 1 = 28 日; サイクル 2 以降 = 21 日)
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サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目の投与前 (0 時間) (サイクル 1 = 28 日; サイクル 2 以降 = 21 日)
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）を使用して評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までの研究治療の初回投与（最大約6年）
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病気の進行または何らかの原因による死亡までの研究治療の初回投与（最大約6年）
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全生存
時間枠：研究中の何らかの原因による死亡までの研究治療の初回投与（約6年まで）
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研究中の何らかの原因による死亡までの研究治療の初回投与（約6年まで）
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RECISTを使用した客観的反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）の参加者の割合
時間枠：病気の進行またはあらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約6年）
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病気の進行またはあらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約6年）
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：約6年までのベースライン
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約6年までのベースライン
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アテゾリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：約6年までのベースライン
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約6年までのベースライン
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アテゾリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目 (サイクル 1 = 21 日、サイクル 2 以降 = 28 日)
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サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目 (サイクル 1 = 21 日、サイクル 2 以降 = 28 日)
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アテゾリズマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1、2、3、4、6、および 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) および試験終了時 (約 5 年まで; サイクル 1 = 21 日; サイクル 2 以降 = 28 日)
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サイクル 1、2、3、4、6、および 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) および試験終了時 (約 5 年まで; サイクル 1 = 21 日; サイクル 2 以降 = 28 日)
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エルロチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目 (サイクル 1 = 21 日、サイクル 2 以降 = 28 日)
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サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目 (サイクル 1 = 21 日、サイクル 2 以降 = 28 日)
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エルロチニブの最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目の投与前 (0 時間) (サイクル 1 = 21 日; サイクル 2 以降 = 28 日)
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サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目の投与前 (0 時間) (サイクル 1 = 21 日; サイクル 2 以降 = 28 日)
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必要に応じて、アレクチニブおよび主要代謝物の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目 (サイクル 1 = 21 日、サイクル 2 以降 = 28 日)
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サイクル 1 ～ 4 の 1 日目、サイクル 1 の 8 日目 (サイクル 1 = 21 日、サイクル 2 以降 = 28 日)
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RECISTを使用して評価された客観的反応の持続時間
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡まで、文書化された客観的反応の最初の発生（最大約6年）
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病気の進行または何らかの原因による死亡まで、文書化された客観的反応の最初の発生（最大約6年）
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全体的な反応が最良の参加者の割合
時間枠：病気の進行またはあらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約6年）
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病気の進行またはあらゆる原因による死亡までのベースライン（最大約6年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月3日
一次修了 (実際)
2020年2月5日
研究の完了 (実際)
2020年2月5日
試験登録日
最初に提出
2013年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月17日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。