Atezolizumab 联合厄洛替尼或艾乐替尼治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 1b 期研究
2020年4月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab（抗 PD-L1 抗体）联合厄洛替尼或艾乐替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和药理学 1b 期研究
这项开放标签的多中心研究将评估非小细胞肺癌参与者静脉内 (IV) atezolizumab 联合口服厄洛替尼或艾乐替尼的安全性、耐受性和药代动力学。
本研究分为两个阶段。 在厄洛替尼组中，联合治疗将给予处于安全性评估阶段的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 未治疗过的晚期（不可切除）NSCLC 参与者以及先前未接受过治疗的 EGFR 参与者处于扩展阶段（第 2 阶段）的突变阳性、晚期 NSCLC。 在 alectinib 组中，对于安全性评估和扩展阶段（第 1 阶段和第 2 阶段），该组合将给予未接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期 NSCLC 参与者。
在第 1 阶段，厄洛替尼将以 150 毫克 (mg) 的起始剂量口服 (PO) 每天一次 (QD)，艾乐替尼的起始剂量将是 600 毫克每天两次 (BID)，在周期中连续 28 天1 和之后每个周期的第 1 天到第 21 天。 atezolizumab 的起始剂量为 1200 mg，从第 1 个周期的第 8 天开始每 3 周 (q3W) 给药一次。 如果不能耐受联合治疗的起始方案，则可以测试厄洛替尼和阿特朱单抗或艾乐替尼和阿特朱单抗的替代剂量和/或时间表，以确定该联合治疗的潜在推荐 2 期剂量 (RP2D)。 在第 2 阶段，将在扩展队列中研究每种联合治疗的潜在 RP2D 和时间表。
对于这两个阶段，第 1 周期之后是否继续治疗将由治疗研究者自行决定。 经历疾病进展或不可接受的毒性、不遵守研究方案，或者他们认为或研究者认为未从研究治疗中获益的参与者将停止研究治疗。 然而，在没有不可接受的毒性的情况下，在影像学疾病进展时仍在接受阿替利珠单抗治疗的二线或更大 NSCLC 参与者可能被允许继续研究治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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California
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Inst
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center; Department of Oncology
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering - Basking Ridge
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University; Medicine-Hematology and Oncology
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London、英国、EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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Madrid、西班牙、28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Shatin、香港、123456
- The Chinese University of Hong Kong
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性 NSCLC。
- 第 1 阶段（安全性评估）的参与者接受厄洛替尼：对既往治疗的数量没有限制（EGFR TKIs 除外）。
- 接受厄洛替尼治疗的第 2 阶段（扩展）的参与者：i) EGFR 基因中的致敏突变和 ii) 同意在治疗之前、期间和之后收集肿瘤组织样本以进行活检和 PD 生物标志物分析。
- 在第 1 阶段或第 2 阶段接受艾乐替尼的参与者：经食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试评估结果必须为 ALK 阳性，并且之前不得接受过晚期 NSCLC 治疗。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 预期寿命至少为 12 周。
- RECIST 1.1 版 (v1.1) 定义的可测量疾病。
- 足够的血液学和终末器官功能。
- 使用高效避孕药（按照方案定义），直至最后一次阿特珠单抗给药后 5 个月和最后一次艾乐替尼给药后 3 个月或最后一次厄洛替尼给药后 2 周，以时间较长者为准；男性也必须在同一时期内避免捐精。 参与者不得怀孕或哺乳。
- 符合协议规范的存档肿瘤组织标本或将向参与者提供治疗前活检的选项以获得足够的组织样本。
排除标准：
- 对于接受厄洛替尼组的参与者：之前使用任何靶向 EGFR 突变体的 TKI 进行治疗
- 在首次给药后 3 周内接受任何经批准的抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法（激素替代疗法或口服避孕药除外）。
- 在入组后 28 天内用任何其他试验药物治疗或参加另一项临床试验。
- 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 有治疗或未治疗无症状 CNS 转移病史的参与者可能符合条件。
- 软脑膜病。
- 不受控制的肿瘤相关疼痛。
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要每月至少引流一次。
- 需要双膦酸盐治疗或地诺单抗的高钙水平。
- 入组前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或导管癌原位癌）。
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他反应史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或阿替利珠单抗制剂的任何成分过敏。
- 自身免疫病史。
- 先前进行过骨髓或实体器官移植的参与者。
- 肺部炎症或疾病史。
- 血清白蛋白低于 (<) 2.5 克每分升 (g/dL)。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 肝病。
- 当前或活动性肺结核、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 过去或已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者符合资格；仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的参与者才有资格参加。
- 首次给药前 2 周内出现感染体征或症状。
- 首次给药前 2 周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。
- 显着的心血管疾病。
- 在首次给药前 28 天内或研究过程中进行除诊断以外的主要外科手术。
- 在首次给药前 4 周内或研究期间接种减毒活疫苗。
- 任何其他可能合理地阻止参与者参加的疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现。
- 对厄洛替尼或艾乐替尼或任何赋形剂过敏。
- 任何明显的眼科异常。 研究期间不建议使用隐形眼镜。
- 对于接受艾乐替尼的参与者：基线 Fridericias 校正 QT 间期 (QTcF) 大于 (>) 470 毫秒 (ms) 或症状性心动过缓。
- 先前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗。
- 在首次给药前的 6 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂进行治疗。
- 首次给药前 2 周内用全身免疫抑制药物治疗（允许吸入皮质类固醇和盐皮质激素）。
- 接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物治疗或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗的参与者在经医疗监督员讨论和批准后有资格参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：Alectinib 和 Atezolizumab
在第 1 阶段，atezolizumab 的起始剂量为 1200 mg IV，q3w 在第 1 周期的第 8 天和此后每个周期的第 1 天（21 天周期）与艾乐替尼一起以 600 mg PO BID 的起始剂量连续 28 次给药第 1 周期期间的天数以及此后每个周期的第 1-21 天；除非超过最大耐受剂量 (MTD)。
该组合将给予 ALK 阳性、局部晚期或转移性 NSCLC 的初治参与者。
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参与者将在第 1 周期连续 28 天接受 600 mg PO alectinib BID，然后在第 1 阶段的每个周期的第 1-21 天（从第 2 周期开始的 21 天周期）和第 2 阶段的 RP2D PO BID。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 8 天以及此后第 1 阶段和第 2 阶段的每个周期的第 1 天每 3 周接受 1200 mg atezolizumab IV 输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：厄洛替尼和 Atezolizumab
在第 1 阶段，atezolizumab 的起始剂量为 1200 mg IV，q3w 在第 1 周期的第 8 天和此后每个周期的第 1 天（21 天周期）与起始剂量为 150 mg PO QD 的厄洛替尼一起给药，持续 28 天第 1 周期的连续几天以及此后每个周期的第 1-21 天；除非超过 MTD。
该组合将给予 EGFR TKI 治疗初治、局部晚期或转移性 NSCLC 的参与者。
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参与者将在第 1 周期的第 8 天以及此后第 1 阶段和第 2 阶段的每个周期的第 1 天每 3 周接受 1200 mg atezolizumab IV 输注。
其他名称：
参与者将在第 1 周期连续 28 天接受 150 mg 厄洛替尼 PO QD，然后在第 1 阶段（从第 2 周期开始的 21 天周期）每个周期的第 1-21 天和第 2 阶段接受 RP2D PO QD。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：Alectinib 和 Atezolizumab
在第 2 阶段，参与者根据第 1 阶段确定的联合治疗的 MTD 或最大允许剂量 (MAD) 接受 RP2D。将包括患有 ALK 阳性、局部晚期或转移性 NSCLC 的初治参与者。
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参与者将在第 1 周期连续 28 天接受 600 mg PO alectinib BID，然后在第 1 阶段的每个周期的第 1-21 天（从第 2 周期开始的 21 天周期）和第 2 阶段的 RP2D PO BID。
其他名称：
参与者将在第 1 周期的第 8 天以及此后第 1 阶段和第 2 阶段的每个周期的第 1 天每 3 周接受 1200 mg atezolizumab IV 输注。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：厄洛替尼和 Atezolizumab
在第 2 阶段，参与者根据第 1 阶段确定的联合治疗的 MTD 或 MAD 接受 RP2D。之前未接受过治疗（或之前接受过一种非 EGFR TKI 治疗）、EGFR 突变阳性、局部晚期或转移性 NSCLC参与者将被包括在内。
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参与者将在第 1 周期的第 8 天以及此后第 1 阶段和第 2 阶段的每个周期的第 1 天每 3 周接受 1200 mg atezolizumab IV 输注。
其他名称：
参与者将在第 1 周期连续 28 天接受 150 mg 厄洛替尼 PO QD，然后在第 1 阶段（从第 2 周期开始的 21 天周期）每个周期的第 1-21 天和第 2 阶段接受 RP2D PO QD。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：28天
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28天
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Atezolizumab 和厄洛替尼的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：28天
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28天
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Atezolizumab 和 Alectinib 的推荐 RP2D
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Alectinib 和主要代谢物的最低血浆浓度 (Cmin)，视情况而定
大体时间：第 1-4 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天的给药前（0 小时）（第 1 周期 =28 天；第 2 周期以后=21 天）
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第 1-4 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天的给药前（0 小时）（第 1 周期 =28 天；第 2 周期以后=21 天）
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究治疗的首剂给药直至疾病进展或因任何原因死亡（最长约 6 年）
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研究治疗的首剂给药直至疾病进展或因任何原因死亡（最长约 6 年）
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总生存期
大体时间：第一剂研究治疗直至研究期间因任何原因死亡（最多约 6 年）
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第一剂研究治疗直至研究期间因任何原因死亡（最多约 6 年）
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使用 RECIST 获得客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：基线至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 6 年）
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基线至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 6 年）
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：长达约 6 年的基线
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长达约 6 年的基线
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具有针对 Atezolizumab 的抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：长达约 6 年的基线
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长达约 6 年的基线
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Atezolizumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-4 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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第 1-4 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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Atezolizumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：在第 1、2、3、4、6 和 8 个周期的第 1 天和研究终止时（最多约 5 年；第 1 个周期=21 天；第 2 个周期以后=28 天）给药前（0 小时）
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在第 1、2、3、4、6 和 8 个周期的第 1 天和研究终止时（最多约 5 年；第 1 个周期=21 天；第 2 个周期以后=28 天）给药前（0 小时）
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厄洛替尼的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-4 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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第 1-4 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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厄洛替尼的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 1-4 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天的给药前（0 小时）（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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第 1-4 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天的给药前（0 小时）（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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Alectinib 和主要代谢物的最大血浆浓度 (Cmax)，视情况而定
大体时间：第 1-4 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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第 1-4 周期第 1 天，第 1 周期第 8 天（第 1 周期 =21 天；第 2 周期以后=28 天）
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使用 RECIST 评估的客观缓解持续时间
大体时间：首次出现有记录的客观反应，直至疾病进展或因任何原因死亡（最长约 6 年）
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首次出现有记录的客观反应，直至疾病进展或因任何原因死亡（最长约 6 年）
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总体反应最佳的参与者百分比
大体时间：基线至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 6 年）
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基线至疾病进展或因任何原因死亡（最多约 6 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月3日
初级完成 (实际的)
2020年2月5日
研究完成 (实际的)
2020年2月5日
研究注册日期
首次提交
2013年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月16日
首次发布 (估计)
2013年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月17日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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