Une étude de phase 1b sur l'atezolizumab en association avec l'erlotinib ou l'alectinib chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

• CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté, localement avancé ou métastatique.
• Participants à l'étape 1 (évaluation de l'innocuité) recevant de l'erlotinib : aucune limite quant au nombre de traitements antérieurs (à l'exception des ITK de l'EGFR).
• Les participants à l'étape 2 (expansion) recevant de l'erlotinib : i) mutation sensibilisante du gène EGFR et ii) consentent à la collecte d'échantillons de tissus tumoraux avant, pendant et après le traitement pour la biopsie et les analyses de biomarqueurs de la maladie de Parkinson.
• Les participants recevant de l'alectinib au stade 1 ou au stade 2 : doivent être ALK positifs selon le test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) et ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable pour leur NSCLC avancé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Maladie mesurable, telle que définie par RECIST Version 1.1 (v1.1).
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.
• Utilisation d'une contraception hautement efficace (telle que définie par le protocole) et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et pendant 3 mois après la dernière dose d'alectinib ou pendant 2 semaines après la dernière dose d'erlotinib, selon la durée la plus longue ; Les hommes doivent également s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette même période. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
• Spécimen de tissu tumoral d'archives répondant aux spécifications du protocole ou le participant se verra offrir l'option d'une biopsie de prétraitement pour obtenir un échantillon de tissu adéquat.

Critère d'exclusion:

• Pour les participants recevant le groupe erlotinib : traitement préalable avec tout ITK ciblant le mutant EGFR
• Tout traitement anticancéreux approuvé, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive ou des contraceptifs oraux) dans les 3 semaines suivant la première dose.
• Traitement avec tout autre médicament testé ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC). Les participants ayant des antécédents de métastases asymptomatiques du SNC traitées ou non traitées peuvent être éligibles.
• Maladie leptoméningée.
• Douleur liée à la tumeur incontrôlée.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage au moins une fois par mois.
• Taux élevés de calcium nécessitant un traitement par bisphosphonates ou dénosumab.
• Tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer localisé de la prostate ou un cancer canalaire carcinome in situ).
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
• Antécédents de maladie auto-immune.
• Participants ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Antécédents d'inflammation ou de maladie pulmonaire.
• Albumine sérique inférieure à (<) 2,5 grammes par décilitre (g/dL).
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Maladie du foie.
• Tuberculose actuelle ou active, hépatite B ou hépatite C.
• Les participants ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles ; les participants positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide riboxynucléique (ARN) du VHC.
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première dose.
• A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant la première dose ou au cours de l'étude.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première dose ou pendant l'étude.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique pouvant raisonnablement empêcher le participant de participer.
• Hypersensibilité à l'erlotinib ou à l'alectinib ou à l'un des excipients.
• Toute anomalie ophtalmologique significative. L'utilisation de lentilles de contact n'est pas recommandée pendant l'étude.
• Pour les participants recevant de l'alectinib : intervalle QT corrigé de Fridericias (QTcF) supérieur à (>) 470 ms ou bradycardie symptomatique.
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires.
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première dose.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose (les corticostéroïdes inhalés et les minéralocorticoïdes sont autorisés).
• Les participants qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique sont éligibles pour l'étude après discussion et approbation par le moniteur médical.